加味溫臍化濕湯治療寒濕凝滯型原發性痛經療效及對血液流變學的影響

龍金桃，鄭文蘭，黃李梅

(1. 貴州中醫藥大學,貴州 貴陽 550002;2. 貴州中醫藥大學第一附屬醫院,貴州 貴陽 550001;3. 貴陽市第四人民醫院,貴州 貴陽 550002)

臨床上將無盆腔器質性病變的痛經稱為原發性痛經(PD)，占痛經的50%～90%，以伴隨經行前后及經期呈現的周期性反復下腹部疼痛為特點，甚至可引起頭痛、惡心、腹瀉等。PD主要發生于青春期女孩及年輕女性，其中一半患者認為自己的疼痛為中度至重度，并影響她們的日常生活和睡眠質量[1-2]。目前，西醫治療PD的一線藥物是非甾體抗炎藥與避孕藥，此類藥物對于及時止痛確有療效，但遠期療效差，且無法達到根治目的[3]。中醫中藥治療PD有獨特的優勢，通過辨證論治的方法，精準施治，達到標本兼治的目的，且遠期療效好?；加蠵D的年輕女性大多是氣虛、陽虛體質，陽虛則陰寒內生，氣虛則血行無力，以致寒濕蘊于內，導致寒濕凝滯證的發病率在PD中醫證候中位居前三位[4-5]。故本研究以貴州中醫藥大學第一附屬醫院收治的58例寒濕凝滯型PD患者為研究對象，觀察加味溫臍化濕湯對患者疼痛、痛經癥狀、血液流變學的影響，為臨床古方今用提供客觀依據。

1 資料與方法

1.1診斷標準 PD西醫診斷參照《婦產科學》[6]，指行經前后或月經期出現下腹部疼痛、墜脹，伴有腰酸或其他不適，癥狀嚴重影響生活質量，生殖器官無器質性病變的痛經。中醫辨證參照《中醫婦科學》[7]和《中醫病證診斷療效標準》[8]PD寒濕凝滯型辨證標準：主癥為經行小腹冷痛，得熱痛減；次癥為伴有形寒肢冷，小便清長，經量少，色紫黯有血塊，帶下量多，色白質??；舌脈：舌質黯淡，苔白，脈細或者沉緊。符合主癥2項,次癥2項或2項以上,結合典型舌脈象即可辨證為本證。

1.2納入標準 ①符合PD西醫診斷標準及中醫辨證標準;②年齡15～30歲,病程6個月以上,治療期間暫無生育要求;③既往月經規律，月經周期(28±7)d，經期3～7 d;④入選前3個月內未接受其他關于本病的治療;⑤愿意積極配合治療并能堅持完成治療療程，并簽署知情同意書。

1.3排除標準 ①盆腔炎、子宮內膜異位癥、子宮腺肌病、子宮肌瘤等所致的痛經者;②月經周期不規律者;③合并嚴重原發性疾病，如心血管、肝、腎和造血系統等疾病以及精神病患者;④對本研究所用中藥成分過敏者;⑤近期內有生育要求者。

1.4剔除標準 ①未按規定按時服藥或加服其他止痛藥物，無法判定其療效者;②試驗過程中，患者生理因素發生改變，如妊娠等;③自行退出試驗或失訪者;④治療過程中發生嚴重變態反應或者嚴重的不良反應，不適于繼續接受臨床試驗者，但要計入不良反應。

1.5一般資料 本研究通過貴州中醫藥大學第一附屬醫院倫理委員會審批(K2019-058)，選取2018年1月—2019年12月就診且診斷為PD并符合寒濕凝滯型診斷標準者58例，隨機分為2組：觀察組29例，年齡15～27(20.9±3.3)歲，病程3～7.5(4.70±1.05)年。對照組29例，年齡16～27(20.9±3.2)歲，病程2～7.6(3.50±1.02)年。2組患者一般資料相比差異無統計學意義(P均>0.05)。

1.6治療方法 對照組給予止痛化癥片(陜西東泰制藥有限公司，國藥準字Z20050410，規格：0.6 g/片)口服，3片/次，3次/d。治療組給予加味溫臍化濕湯(廣東一方制藥有限公司)治療，組方：麩炒白術30 g，白茯苓、香附、桂枝、炒扁豆各10 g，炒山藥、巴戟肉、白果(搗碎)、建蓮子(不去心)、當歸、川芎、陳皮各15 g。煎服法：將以上藥材放入水中煎煮，300 mL/劑，每日1劑，分早中晚溫服。2組均在月經來潮前7 d開始服藥，連服7 d停藥，下次經前7 d重復服用，連續治療3個月經周期。

1.7觀察指標

1.7.1疼痛視覺模擬評分(VAS) 治療前后進行VAS評分，讓患者在標有0～10的刻度表上標出自己腹痛程度所屬位置，0為無痛，1～3為輕度疼痛，4～6為中度疼痛，7～9為重度疼痛，10為極重度疼痛[9]。

1.7.2痛經癥狀評分 治療前后參照《中藥治療痛經的臨床研究指導原則》[10]相關標準對痛經癥狀進行評分，其中經期及其前后小腹疼痛記5分，休克記2分，腹痛難忍、坐臥不寧、冷汗淋漓、四肢厥冷、需臥床休息、影響工作學習、用一般止痛措施不緩解、用一般止痛措施疼痛暫緩各記 1分，腹痛明顯、面色白、伴腰部酸痛、伴惡心嘔吐、伴肛門墜脹各記0.5分,疼痛在1 d以內記0.5分(每增加1 d加0.5分)。

1.7.3血液流變學指標 2組患者均在治療前月經來潮48 h內及治療完成后月經來潮48 h內采集空腹靜脈血5 mL置于無菌抗凝管內,經離心后放置于全自動生化血流變分析儀(北京賽科希德血流變SA-9000)，測定血液流變學指標，包括全血黏度(1/s)、全血黏度(5/s)、全血黏度(50/s)、全血黏度(100/s)、全血黏度(200/s)、血漿黏度。

1.7.4療效 參照《中醫病證診斷療效標準》[8]和《中藥新藥臨床研究指導原則》[11]制定療效評定標準。療效指數=(治療前積分-治療后積分)/治療前積分×100%。痊愈:小腹疼痛及伴隨癥狀消失,療效指數≥90%；顯效:小腹疼痛明顯減輕，伴隨癥狀基本消失，70%≤療效指數<90%；有效:小腹疼痛減輕,伴隨癥狀好轉,不影響工作及日常生活，30%≤療效指數<70%；無效:小腹疼痛及伴隨癥狀無改善，療效指數<30%。

1.7.5不良反應 記錄2組患者在服藥期間因藥物所致的皮疹、嘔吐、腹瀉等不良反應。

2 結 果

2.1VAS評分比較 治療3個月經周期后2組VAS評分均明顯降低(P均<0.05)，且觀察組評分低于對照組(P<0.05)。見表1。

表1 2組寒濕凝滯型原發性痛經患者治療前后VAS評分比較分)

2.2痛經癥狀評分比較 治療3個月經周期后2組痛經癥狀積分均較治療前明顯下降(P均<0.05)，觀察組積分下降較對照組明顯(P<0.05)。見表2。

表2 2組寒濕凝滯型原發性痛經患者治療前后痛經癥狀積分比較分)

2.3血液流變學指標比較 2組治療后不同切變率全血黏度及血漿黏度均較治療前明顯降低(P均<0.05)，觀察組各項指標均明顯低于對照組(P均<0.05)。見表3。

表3 2組寒濕凝滯型原發性痛經患者治療前后血流變學指標比較

2.4綜合療效比較 治療3個月經周期后，觀察組總有效率為93.1%，對照組總有效率為82.8%，2組總有效率比較差異有統計學意義(P<0.05)。見表4。

表4 2組寒濕凝滯型原發性痛經患者治療3個月經周期后綜合療效比較 例(%)

2.5不良反應 2組患者在藥物治療期間，均未出現明顯的消化道不良反應及變態反應。

3 討 論

PD是婦科常見的影響青年女性健康及生活質量的疾病，近年來研究發現與該病的發生與前列腺素、β-內啡肽、血液流變學等因素有關[12]，PD患者 多存在高黏滯血癥，可以導致子宮血液循環障礙，血液流動性異常，進而使經血排出不暢，產生痛經[13]。中醫學認為，痛經病位在胞宮、沖任，總病機不離“不通則痛”“不榮則痛”兩方面?！端貑枴ふ{經論》云:“寒獨留，則血凝泣，凝則脈不通?！敝赋龊澳郎菍е陆浢}不通的重要病因。若寒邪凝滯于胞宮、沖任則可導致經血排出不暢，“不通則痛”。當代的年輕女性在夏季喜居于空調房內，且喜食寒涼之品，導致脾胃運化失職，濕濁內生；冬季穿著單薄，該藏不藏，耗散陽氣，胞宮失于溫煦，以至于臨證時寒濕凝滯型痛經為多見。

本研究以寒濕凝滯型PD患者為研究對象，觀察溫臍化濕湯治療的效果。溫臍化濕湯原方來自《傅青主女科》，基本方藥為白術、白茯苓、扁豆、炒山藥、巴戟肉、白果、建蓮子(不去心)，為了加強行氣止痛、健脾除濕的功效，在原方基礎上加入香附、川芎、當歸、桂枝、陳皮。方中白術為君，燥濕以利臍腰之氣，茯苓、陳皮合用健運脾氣以化濕邪，加強白術功效又可防濕久化熱；巴戟天溫腎陽解少腹冷痛，以白果為引，使巴戟天之甘溫入任脈，溫化寒濕；山藥、白扁豆、蓮子(不去心)健脾益氣利濕，固護沖脈；香附為血中氣藥，理氣調經，氣行則血行；桂枝溫經助脾陽而化寒濕。許雪梅[14]運用溫臍化濕湯治療寒濕凝滯型痛經45例，有效率為93.3%，本研究結果與之相似。鄭麗轉等[15]用溫臍化濕湯治療寒濕凝滯型子宮腺肌病疼痛的患者，有效率為94.12%，證實溫臍化濕湯可明顯減輕疼痛。

本研究結果顯示觀察組有效率高于對照組，提示加味溫臍化濕湯切中PD寒濕凝滯證的病機，較止痛化癥片能更有效地改善患者的癥狀。中醫學中的“血瘀”與機體血液流變學狀態密切相關，血漿黏度、全血黏度可作為“血瘀”狀態評估的指標[16]。本研究中觀察組治療后血液流變指標均顯著低于同期對照組。其中1/s、5/s切變率全血黏度反映紅細胞的聚集性，值越高則紅細胞的聚集性越強，表明寒濕凝滯型PD患者存在血液“濃稠、黏滯”狀態，血液流動性差；50/s切變率全血黏度是血液流動性改變的過渡點，目前臨床意義尚不明確，但根據此次研究的結果推測該值可能是反映血液黏度的指標；100/s和200/s切變率下的全血黏度值反映紅細胞的變形性，值越高表明紅細胞變形性越差；血漿黏度是影響全血黏度的重要因素。本研究結果顯示該方可降低血液黏滯度，改善血液循環，提高紅細胞變形性，使攜氧能力增強，從而達到減輕疼痛的作用?，F代藥理研究表明，白術中的揮發油能通過激活IL-6調節子宮平滑肌收縮，白術醇提取物有較好的抗炎作用，且可通過抑制前列腺素的合成而產生鎮痛作用[17-18]；巴戟天中的車葉草苷酸能夠改善血液的流動性[19]；蓮子心能夠抑制血小板聚集，松弛平滑肌[20]，當歸、川芎合用為臨床常用的調經止痛、養血活血藥對，藥理研究表明當歸、川芎藥對中的藁本內酯、洋川芎內酯能夠降低血液黏度[21]，香附中的石油醚能夠有效抑制子宮平滑肌的收縮，且含有抗痛經活性成分[22]。由此可見這可能是加味溫臍化濕湯發揮調節機體血液流變狀態的重要原因。

綜上所述，加味溫臍化濕湯從整體出發治療寒濕凝滯型PD，具有利濕濁、通任脈、溫煦胞宮的作用，可有效改善機體血液的“黏、稠、集、聚”狀態，從而調節子宮血液循環，松弛子宮平滑肌，使經血能順暢排除，通則不痛，且臨床用藥安全，為古方今用提供了依據。筆者將在以后的研究中進一步佐證該方的作用機制及遠期有效性。

利益沖突：所有作者均聲明不存在利益沖突。