基于數據挖掘技術的種子方劑用藥規律

范孝盈 張伶俐

《傅青主女科》是一本值得后代醫者借鑒學習的著名婦產科書籍,其種子門專論女性不育,立十證十方,依次是:身瘦不孕……便澀腹脹足浮腫不孕。其養精種玉湯、溫胞飲、開郁種玉湯被《中藥婦科學》教科書中所采用,足以顯示傅山治療不孕癥的研究記載對后世帶來的確切指導作用。中藥傳承輔助平臺以方劑分析為主要突破點,通過使用規則解析為核心處理算法,以及集成互信息法等數據發掘方式,可以通過支持度個數和置信率,設定藥物模式和用藥規律,現已普遍適用于臨床上各種病癥的組方藥物規律的研究挖掘[1]。筆者運用該平臺,試將《傅青主女科·種子門》書中所記載的治療藥方加以統計,并剖析其組方特征,從而深入探討傅氏在診斷不孕癥時辨證思維和用藥特點。

1 資料與方法

1.1 處方來源處方來源以人民衛生出版社中醫臨床必讀叢書之《傅青主女科·種子門》[2]作為依據進行統計。全書分為兩卷，上卷包括帶下……種子等5門，選取種子門作為統計來源，其所載方劑，共 10首。

1.2 中藥標準化為了防止錄入原藥因炮制方法、別名、處方名等不同造成系統中對藥物分析的不準確性，所有錄入藥材名稱均根據《中華人民共和國藥典》(以下簡稱《藥典》)[3]并參考《中藥學》[4]，將相關文獻中的不規范藥名更改為規范藥名。如大熟地錄為熟地黃；山萸肉錄為山茱萸；巴戟、巴戟肉均錄為巴戟天；枸杞錄為枸杞子；建蓮子錄為蓮子；五味錄為五味子；花粉錄為天花粉；丹皮錄為牡丹皮；車前錄為車前子；元參錄為玄參；荸薺粉因《藥典》未記載而未錄入。

1.3 處方錄入、核對將匯總的藥方由專人錄入中醫傳承輔助平臺,實行單人記錄雙人核對,保證數據準確有效,進而為數據挖掘獲取結論的真實性提供保障。

1.4 數據分析通過軟件中“數據分析”系統模塊中的“方劑分析”功能，分析藥物使用頻率、功效、組方規律、核心藥物、四氣、五味等，并運用網絡可視化的形式展示出來，總結探析種子門的組方特點，并指導現代臨床的應用。

2 結果

2.1 用藥頻次運用中醫傳承輔助系統“組方分析”中的“頻率統計”功能，對《傅青主女科·種子門》方劑進行用藥“頻率統計”，共使用藥物三十六味，按照頻率從大至小進行排列,藥物頻次在3個或以上的共計八味中藥,依次是：白術、人參、巴戟天、當歸、茯苓、白芍、肉桂、熟地黃。見表1。

表1 《傅青主女科》種子10 首方劑使用頻率≥3次藥物

2.2 藥物功效分析分析使用頻率≥3次藥物的功效。見表2。

表2 使用頻率≥3次的中藥的功效

2.3 組方規律解析運用軟件“組方分析”中的“組方規律”功用，選取“支持度個數”為 3，“置信度”為0.6，以藥物出現頻率降序排序得出≥3的藥對為12對。見表3。方劑規則研究所得藥對，主要表現為在發現了左側藥物后，“→”右側藥物出現的幾率，共得出相關聯規則為14條，以置信度高降序排序。見表4。

表3 基于關聯原則《傅青主女科》種子方劑常用藥物模式

表4 常用藥物規則分析

2.4 核心藥物展示利用該軟件中“組方規律分析”中“網絡展示”功能可獲取核心藥物網絡展示圖。共7味藥，分別為：巴戟天、人參、白術、肉桂、茯苓、當歸、白芍。見圖1。

圖1 《傅青主女科·種子門》藥物關聯規則網絡展示

2.5 藥物性味、歸經分析對所統計出的藥材進行四氣五味分析，結論顯示：種子門藥材的主藥性是溫性藥材;藥味主要為甘、苦和辛味的中藥;歸經主要歸脾腎肝經。見圖2～圖4。

圖2 《傅青主女科·種子門》藥物四氣頻率

圖3 《傅青主女科·種子門》藥物五味頻率

圖4 《傅青主女科·種子門》藥物歸經頻率

3 討論

不孕癥是全世界關注的人類自身生殖健康問題, 隨著我國三孩政策開放，不孕癥問題越來越突出，亟待解決。不孕癥是指女子未避孕，性生活正常，與伴侶同居1年及以上而未有孕者；或曾有過妊娠, 而后未避孕, 又連續一年以上未再受孕者, 前者為原發性不孕, 后者為繼發性不孕[5]。歸屬于婦科雜病，是婦科中難治的常見病和多發病。中醫學上認為其病因主要責之于肝脾腎、沖任、胞宮,病機一般包括沖任失調、肝腎不足、脾虛濕盛等,而病位在胞宮[6]。臨床治療用藥上存在著一定的特點，所以筆者運用中醫傳承輔助平臺對《傅青主女科·種子門》中所載方劑加以分析，進一步探討傅氏治療不孕癥的用藥規律。

《傅青主女科·種子門》所用頻率在前的藥物是白術、人參、巴戟天、茯苓、當歸。其中白術補氣健脾，《藥性賦》曰：“白術味甘，氣溫，無毒。其用有四：強脾胃，有進食之效，佐黃芩有安胎之能……”；人參大補元氣，主脾氣虛衰、氣血兩虛、久病虛弱，《藥性論》曰：“主五臟氣不足，五勞七傷，虛損瘦弱……補五臟六腑，保中守神”；巴戟天補腎陽，強筋骨，祛風濕，《神農本草經》曰：“巴戟天主大風邪氣，陰痿不起，強筋骨，安五臟，補中增志益氣”；茯苓利水滲濕，健脾，化痰，寧心安神，《本草綱目》曰：“茯苓氣味淡而滲，其性上行，生津液，開腠理，滋水源而下降，利小便”；當歸為養血補血圣藥，《本草正義》謂：“其味甘而重，故專能補血……又能行血，補中有動，行中有補，誠血中之氣藥，血中之圣藥也”?？梢姟陡登嘀髋啤しN子門》多用補益脾氣、益陰血、滋腎陰、強腎陽等藥，并常為方中君藥,傅山認為女子以氣血為用，以氣血養胎固胎，故以氣血不足、陰陽失衡為病機，故用藥深刻把握氣血陰陽，從虛論治，使氣血充實，陰平陽秘，使腎-天癸-沖任-胞宮軸調節平衡，才較易于受孕。

《傅青主女科·種子門》中常用藥物組合頻率>3次的有12種，其中頻率>5組合有人參、白術；人參、巴戟天；白術、 巴戟天；人參、 白術、巴戟天。同時常用藥物規則分析發現人參 -> 白術；巴戟天 -> 人參；巴戟天 -> 白術；茯苓 -> 白術；白術，巴戟天 -> 人參；人參，巴戟天 -> 白術；巴戟天 -> 人參，白術置信度為1，置信度越接近 1，前后2組藥物同時出現的頻率越大，據分析表明，《傅青主女科·種子門》在用藥配伍時喜用人參，常與白術、巴戟天組方，固護正氣、培補后天之根本、溫補命門，體現傅氏治不孕尤重先后二天，腎為先天，脾為后天，腎氣衰則脾失健運，無法腐熟水谷精微以資先天,胞宮失去濡養，則難以氤氳。

《傅青主女科·種子門》四氣解析認為溫性藥物運用最多，五味解析認為甘、苦、辛味藥材運用最多，歸經解析認為歸脾經藥材運用最多，其次是腎、肝 2 經。這種用藥特點正是基于傅山認為不孕癥病機之首就是腎虛，傅山推崇《素問·上古天真論》中“女子七歲，腎氣盛，齒更發長，二七而天癸至，任脈通太沖脈盛，月事以時下，故能有子”，其在《傅青主女科》一書中多次指出“經本于腎”“經水出諸腎”[7]。傅山辨證施治時十分重視腎與女子月經、生殖的關系。腎藏精，主生殖，腎精是人體生命之本源，關乎著人類的生殖、生長發育等機能。且傅山種子重視后天之本，脾主運化水谷精微，是氣血生化之源，攝納胞胎。其次考慮女性生理特性，即女子以肝為先天，肝藏血，主疏泄，司血海，體陰而用陽。肝血充則沖任盛，血海旺；肝疏有度，則經脈通暢，因此婦人的經、帶、胎、產與肝密切相關。藥性平和偏溫都基于虛的病機，而甘、苦、辛入脾藥的選擇也反映了中醫理論，脾的特點是以健為運，喜燥而惡濕，以升為健。

綜上所述，根據該平臺的數據分析，傅青主治療不孕癥重視脾腎肝，兼顧氣血，在辨證的基礎上，重點治療或脾或腎或肝，重視藥材的配伍應用，佐以收澀、溫里、理氣之品，用藥平和、以補為主，是其防治不孕癥的主要用藥思路。