益生菌補充劑對妊娠糖尿病患者炎癥和氧化應激生物標志物的影響

梁芳娟，焦蕾蕾，劉夢云

1.北京中醫藥大學孫思邈醫院婦產科，陜西 銅川 727100；2.陜西省森工醫院婦產科，陜西 西安 710300

妊娠期糖尿病(gestational diabetes mellitus，GDM)屬于糖尿病中常見的類型之一，該病主要是外周胰島素的抵抗使機體的葡萄糖代謝異常，使胰島細胞的功能減退，胰島素的分泌受到抑制，從而引發血糖升高[1-2]。門冬胰島素是臨床降糖藥中的一種，對餐后血糖、空腹血糖調節具有一定效果，且不易增加患者體質量，但長期使用可能會誘發低血糖，因此需要考慮引入其他藥物進行替代治療[3]。益生菌補充劑中的有效成分益生菌有助于提高胰島素敏感性和維持良好的膽固醇水平，減少腹部脂肪堆積，幫助患者減輕體質量，尤其對于存在代謝障礙的人群[4]。本研究旨在探討益生菌補充劑對GDM患者炎癥和氧化應激生物標志物的影響，現報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019年6月至2020年10月北京中醫藥大學孫思邈醫院收治的176 例妊娠期糖尿病患者進行前瞻性研究。納入標準：①符合GDM的診斷標準者[5]；②臨床表現為“三多一少”，血糖＞13.9 mmol/L、血酮體＞5 mmol/L 者；③診療依從性較好，精神狀況正常，能夠遵從醫囑者。排除標準：①合并生殖系統疾??；②免疫功能障礙，合并重要內臟器官的功能性障礙；③高血壓；④凝血功能障礙；⑤診療依從性差，不能配合研究者。按隨機數表法將患者分為對照組和觀察組，每組88 例。兩組患者的一般資料比較差異均無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性，見表1。本研究經我院倫理委員會批準，所有患者均知情并簽署知情同意書。

表1 兩組患者的一般資料()

表1 兩組患者的一般資料()

組別 例數 類型[例(%)]年齡(歲)病程(年)孕周(周)初產婦 經產婦觀察組對照組t/χ2值P值88 88 64(72.73)62(70.45)24(27.27)26(29.55)0.112 0.738 30.74±3.19 31.02±2.85 0.614 0.540 3.14±0.50 3.16±0.48 0.271 0.787 39.30±1.71 39.95±1.63 2.581 0.011

1.2 治療方法 對照組患者采用門冬胰島素[規格：3 mL：300 U，廠家：諾和諾德(中國)制藥有限公司，國藥準字J20150073]皮下注射治療，初始劑量為0.8～1 U/kg，2 次/d，可根據患者的病情程度逐漸調整劑量。觀察組患者在對照組治療基礎上給予給予Protocol for Life Balance 益生菌補充劑(規格：60 片/瓶，廠家：Protocol for Life Balance Inc，產品編號：39400610253)口服治療，1片/次，3次/d；兩組患者的治療時間為1個月。

1.3 觀察指標與檢測方法 (1)血糖：采用全自動生化分析儀對兩組患者治療前、治療1 個月后空腹血糖(FBG)、餐后2 h血糖(2 hPG)、糖化血紅蛋白(HbA1c)進行檢測，并記錄各項指標的變化情況；(2)胰島素抵抗：治療前、治療1 個月后進行分析。胰島β細胞分泌指數(HOMA-β)=(30 min 胰島素-FINS)/(30 min 血糖-FPG)，胰島素抵抗指數(HOMA-IR)=FBG×空腹胰島素(FNIS)/22.5；(3)炎癥因子：治療前、治療1個月后，采用酶聯免疫吸附法檢測血清C 反應蛋白(CRP)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)和白細胞介素-6(IL-6)水平；(4)氧化應激生物標志物：治療前、治療1個月后，采用酶聯免疫吸附法檢測丙二醛(MDA)的測定使用硫代巴比妥酸法，超氧化物歧化酶(SOD)、過氧化物酶(GSH-Px)的水平；(5)不良反應：比較兩組治療期間不良反應發生情況。

1.4 療效評價標準 參照《國家基層糖尿病防治管理指南(2018)》[6]中的療效標準評價。顯效：治療后，患者FBG 和2 hPG 水平與治療前比較，下降幅度超過10%；有效：治療后，患者FBG 和2 hPG 的水平與治療前比較，下降幅度在5%～10%；無效：患者病情無改善?？傆行?(顯效例數+有效例數)/總例數×100%。

1.5 統計學方法 采用SPSS18.0 進行統計學分析。計量資料以均數±標準差()表示，組間比較采用t 檢驗，計數資料比較采用χ2檢驗。以P＜0.05 表示差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者的臨床療效比較 觀察組患者的臨床治療總有效率為96.6%，明顯高于對照組的90.9%，差異有統計學意義(χ2=8.911，P=0.002＜0.05)，見表2。

表2 兩組患者的臨床療效比較(例)

2.2 兩組患者治療前后的血糖比較 治療前，兩組患者的血糖指標比較差異無統計學意義(P＞0.05)；治療后，兩組患者的血糖指標均低于治療前，且觀察組患者明顯低于對照組，差異均有統計學意義(P＜0.05)，見表3。

表3 兩組患者治療前后的血糖比較()

表3 兩組患者治療前后的血糖比較()

注：與本組治療前比較，aP＜0.05。

組別 例數FBG(mmol/L) 2 hPG(mmol/L) HbA1c(%)觀察組對照組t值P值88 88治療前9.85±1.84 9.89±1.82 0.085 0.933治療后5.40±0.55a 7.82±0.47a 18.321 0.001治療前13.59±2.41 13.62±2.37 0.049 0.961治療后8.06±1.37a 11.15±1.92a 7.176 0.001治療前7.54±2.49 7.58±2.60 0.061 0.952治療后6.28±1.13a 6.94±1.06a 2.333 0.023

2.3 兩組患者治療前后的胰島素抵抗比較 治療前，兩組患者的HOMA-β、HOMA-IR水平比較差異均無統計學意義(P＞0.05)；治療后，兩組患者的HOMA-β水平明顯高于治療前，HOMA-IR 水平明顯低于治療前，觀察組患者治療后的HOMA-β水平明顯高于對照組，HOMA-IR水平明顯低于對照組，差異均有統計學意義(P＜0.05)，見表4。

表4 兩組患者治療前后的胰島素抵抗比較()

表4 兩組患者治療前后的胰島素抵抗比較()

注：與本組治療前比較，aP＜0.05。

組別 例數HOMA-β HOMA-IR觀察組對照組t值P值88 88治療前25.68±5.21 25.70±4.96 0.015 0.988治療后54.24±3.40a 35.02±3.37a 21.991 0.001治療前3.81±1.03 3.78±1.10 0.109 0.914治療后2.46±0.72a 3.57±0.85a 5.458 0.001

2.4 兩組患者治療前后的炎癥因子水平比較 治療前，兩組患者的炎癥因子水平比較差異無統計學意義(P＞0.05)；治療后，兩組患者的炎癥因子水平明顯低于治療前，且觀察組明顯低于對照組，差異均有統計學意義(P＜0.05)，見表5。

表5 兩組患者治療前后的炎癥因子水平比較()

表5 兩組患者治療前后的炎癥因子水平比較()

注：與本組治療前比較，aP＜0.05。

組別 例數CRP(ng/mL) TNF-α(pg/L) IL-6(pg/L)觀察組對照組t值P值88 88治療前9.26±0.74 9.18±0.52 0.580 0.563治療后3.60±0.57a 5.09±0.41a 13.915 0.001治療前110.52±6.59 114.07±7.73 2.292 0.024治療后72.44±3.13a 86.29±3.90a 18.162 7.927治療前9.50±0.85 9.63±0.91 0.685 0.495治療后3.28±0.37a 4.54±0.70a 10.435 0.001

2.5 兩組患者治療前后的氧化應激生物標志物比較 治療前，兩組患者的氧化應激生物標志物比較差異均無統計學意義(P＞0.05)；治療后，兩組患者的MDA 明顯高于治療前，SOD、GSH-Px 水平明顯高于治療前，且觀察組患者治療后的MDA 水平明顯低于對照組，SOD、GSH-Px 水平明顯高于對照組，差異均有統計學意義(P＜0.05)，見表6。

表6 兩組患者治療前后的氧化應激生物標志物比較()

表6 兩組患者治療前后的氧化應激生物標志物比較()

注：與本組治療前比較，aP＜0.05。

組別 例數MDA(μmol/L) SOD(U/mL) GSH-Px(U/L)觀察組對照組t值P值88 88治療前10.45±2.42 10.36±2.64 0.165 0.870治療后5.34±1.57a 8.18±1.36a 8.966 0.001治療前85.27±9.41 84.69±10.38 0.271 0.787治療后103.36±10.85a 91.66±11.52a 4.848 0.001治療前115.62±12.76 117.53±13.42 0.676 0.501治療后185.32±14.67a 150.13±12.94a 11.796 0.001

2.6 兩組患者的不良反應比較 在治療過程中，觀察組患者發生2 例食欲不振，對照組患者分別發生低血糖和食欲不振各2 例，兩組患者的總不良反應發生率分別為2.27%、4.55%，差異無統計學意義(χ2=0.690，P=0.406)。

3 討論

GDM 主要指妊娠期發生的糖代謝異常，隨著人群中糖尿病發病率的日益升高，及妊娠期GDM 篩查診斷受到廣泛重視，其發生率不斷上升[7-8]。GDM患者血糖長期處于較高的狀態，會引發并加重胰島素B細胞功能的衰退，增加胰島素抵抗率，增加胎兒高胰島素血癥、新生兒低血糖等不良妊娠結局的發生率[9-10]。

門冬胰島素是一種速效胰島素類似物，主要可起到降低血糖的作用。門冬胰島素的降血糖作用主要是通過門冬胰島素分子與肌肉和脂肪細胞上的胰島素受體結合以后促進葡萄糖的吸收，同時抑制肝糖元釋放來實現降低血糖作用[11]。益生菌補充劑中的有效成分益生菌直接增加腸道內一種或數種益生菌的數量，從而調節腸道菌群平衡，促進腸道內的菌群環境恢復，且有助于增強機體抵抗力、促進胃腸道蠕動，緩解不耐乳糖癥狀、降低總膽固醇和低密度膽固醇、吸收體內過剩的營養成分的作用[12]。

GDM 患者的炎癥始于脂肪細胞本身，脂肪細胞直接作用于脂肪組織，脂肪組織能活躍地分泌各種激素和TNF-α和IL-6 等炎癥因子，當脂肪量增加時，炎癥反應加劇[13]。另一種機制則是氧化應激，當更多的葡萄糖被輸送到脂肪細胞時，它們會產生過量的活性氧，人體內活性氧過剩會對細胞造成傷害，誘發各種心血管疾病，從而在細胞內引發炎癥級聯反應。

本研究結果顯示，益生菌補充劑治療的患者血糖指標 FBG、2 hPG、HbA1c 和 HOMA-IR 均低于對照組，HOMA-β的指標水平高于對照組。通過分析是由于GDM患者在妊娠的過程當中糖皮質激素、胎盤泌乳素等激素分泌與合成增多，激素水平的增加導致了GDM患者體內胰島素的相應不足，從而發生血糖升高的情況；而益生菌在門冬胰島素的作用下持續性服用，可以有效阻斷胰島β細胞機能減弱的惡性循環，從而改善胰島素抵抗和與其相關的代謝紊亂，促進人體胰島素的合成與釋放，從而降低血糖水平[14]。此外，接受益生菌補充劑治療的患者血清CRP、TNF-α、IL-6、MDA水平均明顯低于對照組，通過分析是由于，益生菌可提高免疫力，益生菌中的脂磷壁酸、肽聚糖可直接對免疫系統發揮激活的作用，通過分泌免疫激活劑，從而增強患者的免疫細胞和自然殺傷細胞的活性，削弱炎癥反應和氧化應激反應的發生[15]。本研究不足之處在于未分析營養物質吸收情況以及患者的血脂、血壓、血液流變力學指標，因此本研究方案有待加強研究范疇。

綜上所述，采用益生菌補充劑治療GDM 患者能抑制炎癥和氧化應激因子MDA 的表達，提高患者的HOMA-β 指標水平，顯著降低患者血糖代謝和HOMA-IR指標水平，值得推廣。