關于影響中藥制劑穩定性的因素及措施處理研究進展

鄧芳芳 連秋玉 劉曾飛

【摘要】中藥制劑是根據藥典、制劑規范和其他規定的處方，將中藥的原料藥物加工制成具有一定規格、劑型，可以直接用于防治疾病的藥品。中藥制劑根據原料藥物特性、臨床用藥需求及藥品的安全性、有效性和穩定性可制成多種劑型、亞劑型。中藥制劑在臨床治療中被廣泛使用，但是在使用過程中經常出現穩定性方面的問題，比如出現澄明度差、絮凝、顏色變化、療效降低、不良反應增大等。對此，本文分析了對中藥制劑穩定性產生影響的因素，并提出相應的處理措施，希望可以為臨床醫療人員和患者提供幫助，具體綜述如下。

【關鍵詞】制劑穩定性;影響因素;措施處理

藥物制劑的穩定性是評判藥劑質量的重要因素之一。藥劑從制備、存儲、運輸、臨床使用中的所有環節都可能會出現變化，對其藥效和質量產生一定影響。分析中藥制劑穩定性的根本目的是為了探究藥物在溫度、濕度和光線等因素的作用下，隨著時間延長出現變化的規律，從而給藥物的生產、包裝、運輸和使用等環節提供有力的參考依據，同時確定藥物的有效期。中藥制劑的穩定性是評價其質量的主要指標之一。

1.對中藥制劑穩定性產生影響的因素

中藥制劑穩定性的分析范圍通常結合穩定性改變的實質進行劃分，主要包括物理學改變、化學改變和微生物學改變3個方面。在制備和儲存中藥制劑的時候，由于濕度或水分、溫度、光線、雜質、金屬離子、直接接觸的包裝材料等各種因素的作用，非常容易出現變質的情況，從而導致制劑外觀等出現變化，降低藥物療效，甚至還會導致增加毒性，對藥物的有效性以及安全性產生嚴重影響。

1.1水分

水分是中藥制劑出現水解和其他變化的主要媒介，藥物潮解、吸濕，將提供滋生微生物的必要條件。如果沒有水分，以上情況就會減慢或者停止。對于在水中出現水解而缺乏水分無法溶解全部藥物的時候，每單位時間中藥劑降解量和含水量成正比。固體藥物和濕空氣長時間接觸，表面吸附水分導致溶解，促使藥物的不穩定性提升。水分是對藥物穩定性產生影響的重要因素之一。對于相關固體中藥制劑，控制水分含量，將利于其長久保存;同時凸顯出包裝質量好壞、嚴密性與否的重要性。

1.2溫度

溫度越高，出現化學反應的速度越快，這是化學反應的發生規律。通常溫度上升約10℃，反應速度就會提升兩到三倍。滋生微生物的最佳溫度是25℃-37℃，而在溫度較低的時候能夠控制或者停止微生物的繁殖和生長。同時，溫度太高還可以對熱敏感的藥物產生破壞。

1.3空氣中的氧

大氣中的氧也是導致藥物出現化學反應的主要因素之一。大氣中的氧導致出現的化學反應，被叫做“氧化反應”，和氧的濃度沒有直接關系或者是關系不大，只是需要少量氧氣就能夠致使出現氧化反應，且很多微生物的繁殖和生長都必須要有氧氣的支持。

1.4pH值

中藥制劑通常都具有自身最為穩定的pH值，如果pH值太高或者是太低，都會促使藥物的分解速度加快，因此，需要把中藥制劑的pH值最好控制在其自身最為穩定的pH值范圍內。

1.5金屬離子

金屬離子通常是一些藥物出現自氧化反的催化劑。只要存在微量的金屬離子就會發生催化效果。因此，在制備極易出現氧化反應的中藥制劑時，必須要對原料的金屬離子含量進行嚴格控制，同時需要盡可能防止接觸金屬容器。

1.6光線

光是促使各種化學反應產生催化作用的活化因子，能夠提供出現化學反應所需要的活化能。一些中藥制劑需要在避光的環境中進行制備以及儲存。

2.改善中藥制劑不穩定的措施

2.1生產過程控制

在中藥制劑生產過程中，應設置適宜的中間控制措施，確保生產過程中原料藥物保持穩定狀態。例如車間生產線的正確清潔、避光、溫濕度控制等，對于對空氣中氧氣敏感的關鍵環節還應當充保護氣，如充氮保護。

2.2選擇合適的溶劑

溶劑能夠溶解與分散中藥制劑，溶劑質量會對藥劑的制備與穩定性產生直接影響，所以必須要選用適合的溶劑。溶劑應具備良好的分散性、溶解性，不會對藥物療效產生影響，并且化學性質穩定、毒性小。同時，為了可以使中藥制劑滿足溶解度要求，可以增加助溶劑或增溶劑等。但是在這一過程中需要注意使用劑量，倘若劑量太少，無法滿足要求，倘若太高，就極易導致出現藥劑的不良反應。比如注射給藥的過程中會出現注射位置的靜脈炎、溶血等現象，促使患者出現疼痛，局部給藥的時候會產生刺激性。常用的增溶劑包括聚山梨酯40、80和20等，這些增溶劑會在水中生成膠束，藥物在其中減少和水分的接觸，不但使藥劑在水中的溶解度大大提高，還能夠加強藥劑的穩定性，不易出現沉淀情況。

2.3調節制劑的pH值

中藥制劑中一般都含有堿性和酸性成分，倘若藥劑的pH值變少或是增多，就可能出現酸堿反應，如果藥劑有很強的堿性，極易出現生物堿，存在很強酸性的時候，極易出現鹽沉淀。利用改善藥劑pH值的方式促使藥物的澄明度發生變化，與同樣藥劑混合之后分為A、B兩份，A藥劑中放入檸檬酸對pH值進行調節，B藥劑放入百分之五的101澄清劑，B藥劑保存一個月之后放入檸檬酸對pH值進行調節。結果顯示A藥劑一個月之后發生沉淀，B藥劑一年之后才發生沉淀，表示pH值是對藥劑澄明度產生影響的主要因素，調節藥劑的pH值能夠顯著改善其值以及穩定性。

2.4制備包合物

一些藥劑比如菊科植物，因為其自身具有揮發油，在適宜溫度與光照的作用下非常容易揮發，極易對藥劑成分產生改變。選取合適的包合方式，能夠切實有效的改善藥劑的溶解度，提升藥劑的穩定性。比如在難溶性藥物中使用環糊精進行增溶，其特殊的籠狀結構能夠生成主客分子復合物，非極性藥物分子存在于非極性的籠狀結構中，環糊精外面的極性的水分子與多羥基具有很強的親和力，進而增加藥劑的溶解度。相關研究人員分別在65℃、75℃、85℃、95℃的溫度環境中對艾葉揮發油及其CD包合物的穩定性進行測定，結果顯示艾葉揮發油速度是4.13m，艾葉揮發油-β-CD包合物揮發速度為9.13m，兩者對比顯著提升了百分之一百一十一點八，表示艾葉揮發油經-β-CD包合之后，能夠更好的延長其有效期。

2.5增加乳化劑

結合中藥制劑的性質、油類型、乳劑黏度、乳化方式等實際情況，科學合理的選用乳化劑。具體方式主要包括以下幾點：（1）在制備微乳的期間放入濃度比較高的表面活性劑對乳滴大小進行控制，從而使液滴表面張力下降。（2）控制乳化溫度在50℃-7070，從而保證乳狀液分散相的穩定性。

2.6選擇助懸劑

助懸劑能夠對介質粘度進行分散，使藥劑的微粒沉降速度下降，在藥劑的微粒表面生產保護膜，從而避免微粒之間互相聚集或者是結晶，從而促使混懸劑的穩定性增加。在制備刺五加混懸劑的過程中，在不影響其他因素的基礎上，使卵磷脂以及蜂蠟的使用劑量出現變化，利用再分散性和沉降體積比的考察方式，對蜂蠟以及卵磷脂助懸刺五加混懸劑的效果進行分析。結果顯示蜂蠟以及卵磷脂在不同的作用下，能夠顯著提升刺五加混懸劑的穩定性。

結束語：

中藥制劑以其獨特的中醫辨證?論，獲得了醫療領域的廣泛認可和應用。在這樣的背景下，中藥制劑的發展方向更是受到了越來越多的學者與患者的重視，但是中藥制劑相對滯后的生產、保藏技術等都對其今后的國際化發展產生嚴重阻礙。只有促使藥劑變得更加安全、有效、可控并且質?穩定，才可以獲得在臨床中的廣泛使用。所以結合國家確定的規劃與標準來看，結合中藥制劑的實際特征，充分發揮當前先進的科學技術，對以往的藥物產生進行積極創新和優化，研發出全新的藥劑類型，從而進一步促進我國中藥制劑朝著國際化趨勢不斷發展，推動我們國家社會經濟的發展與人們的身體健康是今后必然的發展趨勢。

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作者簡介：鄧芳芳，女，漢，重慶市忠縣，大學本科，學士學位，現在藥品生產研發企業（力品藥業（廈門）股份有限公司）從事藥品研發分析工作，現任研發分析主管崗位。18C49ABA-9782-4F88-822B-A2BF43177231