布地奈德噴鼻劑對重度阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征患者氣道正壓通氣治療的依從性#

余耀華 張華

（鄭州大學附屬鄭州中心醫院呼吸與危重癥醫學科一病區，河南 鄭州 450000）

阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征（Obstructive sleep apnea hypopnea syndrome，OSAHS）是一種以睡眠時反復咽部塌陷為特征，導致低氧血癥和睡眠結構改變的疾病[1]。OSAHS 主要表現大聲打鼾、呼吸暫停和白天過度嗜睡；還可引起心血管疾病和代謝失調，嚴重者可導致夜間猝死[1]。目前，OSAHS 發病機制還不完全清楚，可能與上氣道即鼻、咽、喉的阻力增高，鼻腔通氣程度有關[1]。

目前，臨床對于中重度阻塞性睡眠呼吸暫停（Obstructive sleep apnea，OSA）治療的金標準是持續氣道正壓通氣（Continuous positive airway pressure，CPAP）[2]，可保證上氣道暢通，療效達90%-95%，長期有效的CPAP 治療可明顯改善相關并發癥。但是，由于部分患者人機配合度差，整體療效不太理想，難以減輕睡眠障礙。尤其是對于鼻腔通氣空間過度狹窄的患者，基本無法接受持續正壓通氣。對于此類患者可行鼻腔擴容術[3]。鼻腔擴容可分為藥物擴容和手術擴容，具體臨床醫師該如何選擇，制定一個合理有效的治療方案迫在眉睫，因此探索一種高效的治療手段尤為必要。

本研究旨在探討布地奈德噴鼻劑能否提高重度阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征（OSAHS）患者氣道正壓通氣治療的依從性。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院睡眠中心2019 年1 月至2020 年1月收治的重度OSA 患者108 例作為研究對象。

納入標準：均符合《阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征診治指南（基層版）》[4]中OSA 診斷標準；臨床資料完整者；患者及家屬知情并簽署同意書。排除標準：既往有布地奈德藥物過敏史者；合并肝腎等重要臟器病變者；存在氣道正壓通氣禁忌證者；繼發性或原發性的認知功能障礙或精神行為有異常者。

所有患者按隨機數字法分為對照組和觀察組，每組各54 例。對照組中男27 例、女27 例；年齡38～75 歲，平均年齡52.96±5.84 歲；體質量指數 17.4～25.9 kg?m-2，平均體質量指數22.74±1.06 kg?m-2。觀察組中男29 例、女 25 例；年齡 35～78，平均年齡53.04±6.01 歲；體質量指數 17.8～26.3 kg?m-2，平均體質量指數23.14±1.13 kg?m-2。

兩組患者一般資料比較無顯著性差異（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

對照組應用BIPAP 呼吸機（美國偉康公司）實施氣道正壓通氣治療，結合患者具體情況選擇面罩或鼻罩，吸氣壓、呼氣壓分別控制在12～24 cmH2O，3～14 cmH2O，日間持續1～2 次通氣，每次120 min，夜間則持續 6 h。

觀察組在對照組基礎上，實施布地奈德噴鼻劑+氣道正壓通氣治療。觀察組于正壓通氣前雙側鼻腔噴入布地奈德鼻噴劑（阿斯利康制藥有限公司，64 μg?噴-1）。正壓通氣治療與對照組相同。

兩組均連續治療3 m。

1.3 觀察指標

1.3.1 睡眠狀況

運用 Sleep Fairy-A7 便攜設備對所有患者進行夜間睡眠監測，獲取患者呼吸暫停持續最長時間、呼吸紊亂總次數、夜間血氧飽和度（Oxygen saturation of blood，SpO2）。

1.3.2 正壓通氣治療依從性

對比兩組治療前、后3 個月氣道正壓通氣治療的依從性，通過整晚佩戴呼吸機時長（呼吸機佩戴時間）及佩戴成功率（能否有效佩戴呼吸機）對依從性進行評估。

1.3.3 嗜睡程度和睡眠質量

采用Epworth 嗜睡量表（Epworth sleepiness scale，ESS）評分來評價患者的主觀嗜睡程度；采用匹茲堡睡眠質量指數（Pittsburgh sleep quality index，PSQI）量表評價睡眠質量，該量表主要由入睡時間、睡眠時間、睡眠效率、睡眠障礙、催眠藥物、主觀睡眠質量、日間活動7 大項18 條目組成，總分0～21 分，總評分越高提示患者的睡眠質量越差。

1.4 統計學方法

采用SPSS 22.0 軟件進行數據處理和統計學分析；計量資料以均數±標準差（）表示，組間比較采用t檢驗；計數資料以例數或者率（n（%））表示，采用χ2檢驗，P<0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 布地奈德噴鼻劑改善睡眠狀況

兩組患者治療前睡眠狀況無統計學差異（P＞0.05）；治療后，觀察組夜間 SpO2較對照組高，呼吸暫停持續最長時間較對照組短，吸紊亂總次數較對照組少（P＜0.05），見表 1。

表1 治療前、后兩組睡眠狀況對比（，n=54）

注：與治療前相比，△P＜0.05；與對照組相比，*P＜0.05。

2.2 布地奈德噴鼻劑提高正壓通氣治療依從性

兩組患者治療前正壓通氣治療時間無顯著差異（P＞0.05）；治療后，觀察組氣道正壓通氣持續時間較對照組顯著增加（P＜0.05），見表 2。

表2 治療前、后氣道正壓通氣持續時間指標水平對比（，n=54）

表2 治療前、后氣道正壓通氣持續時間指標水平對比（，n=54）

注：與治療前相比，△P＜0.05；與對照組相比，*P＜0.05。

2.3 正壓通氣治療依從性改善嗜睡程度和睡眠質量

兩組患者治療前睡眠質量評分無顯著差異（P＞0.05）；治療后，觀察組睡眠質量評分較對照組顯著降低（P＜0.05），見表 3。

表3 治療前、后睡眠質量評分對比（，n=54）

表3 治療前、后睡眠質量評分對比（，n=54）

注：與治療前相比，△P＜0.05；與對照組相比，*P＜0.05。

3 討論

流行病學顯示我國OSAHS發病率高達4%，65 歲以上人群發病率為20%～40%，中度至重度OSA 患者死亡風險增加2 倍[1]。生活中引起OSAHS 的病因較多，包括鼻腔、小頜畸形、咽腔、上氣道黏液性水腫、肥胖等[1,5]。臨床發現，多數鼾癥患者主訴有鼻腔通氣欠佳。因此，在排除重度鼻中隔偏曲、鼻腔占位、鼻腔息肉等一系列不可逆性病變后，臨床嘗試用布地奈德鼻噴劑等藥物行鼻腔擴容術，除少數鼻腔結構有明顯異常的患者效果較差外，大部分均取得良好療效[6]。

鼻腔產生阻力占上氣道阻力的50%，鼻腔內黏膜異常和結構因素為OSAHS 中阻力最常見原因[7]。因而，可采用鼻腔擴容術從源頭上減輕鼻腔阻力、減輕上氣道的阻力[3]。相比于手術擴容，藥物性擴容更方便、安全，更易被患者接受。因此，除鼻腔病變者必須手術外，對其他重度鼾癥患者可行鼻腔藥物擴容聯合氣道正壓通氣治療[8]，是良好選擇方式。

布地奈德是一種長效、非鹵化糖皮質類固醇甾體藥物，能夠抑制毛細血管的通透性，降低炎性細胞擴散，同時提高平滑肌細胞、內皮細胞及溶酶體膜的穩定性，還能一定程度上抑制炎性介質的釋放，促進炎癥的緩解[9]。OSAHS 患者的鼻腔黏膜，均存在不同程度的毛細血管擴張，從而引起炎性滲出、水腫等病理表現，導致中、下鼻甲體積增大，鼻腔相對狹窄。布地奈德可減輕上述病理反應，使中、下鼻甲體積縮??；且布地奈德對糖皮質激素受體的親和力高，鼻內有效劑量高，生物利用度可達100%，故局部噴霧的效果好，使用方便。

本研究針對重度OSA 患者實施布地奈德聯合氣道正壓通氣治療，結果顯示觀察組夜間SpO2較對照組高，呼吸暫停持續最長時間較對照組短，呼吸紊亂總次數較對照組少，且Epworth 嗜睡量表、匹茲堡量表評分明顯降低。由此可見，二者聯合能顯著減輕睡眠障礙，提高睡眠質量，提高患者氣道正壓通氣治療的依從性。分析原因在于：布地奈德聯合氣道正壓通氣發揮不同作用機制，降低了呼氣末壓力，保證人體潮氣量的需求，降低肺不張、小氣道塌陷等發生的可能性，與氣道正壓通氣聯合能發揮不同作用機制，減輕睡眠呼吸紊亂癥狀，恢復日間、夜間血氧水平，緩解睡眠障礙[10]。

綜上所述，布地奈德噴鼻劑能提高重度阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征患者氣道正壓通氣治療的依從性，減輕睡眠障礙，提高睡眠質量，改善睡眠狀況。