復方丙酸氯倍他索聯合卡泊三醇治療尋常性銀屑病的療效分析

高雁行 張騫

（1.河南省焦作市食品藥品檢驗所化學檢驗室，河南 焦作 454150；2.新安縣人民醫院藥劑科，河南 洛陽 471800）

尋常型銀屑病是銀屑病中最常見的一種類型，約占銀屑病的99%。尋常型銀屑病是一種在易感因子或環境、多種炎癥因子的共同作用下，導致的一種慢性、復發性的以皮膚紅斑鱗屑為主要表現的慢性復發性炎癥性皮膚病[1]。對于尋常性銀屑病病因尚未明確，可能是遺傳因素、環境因素及免疫因素等相互作用而致[1]。據流行病學，該病可發生于任何年齡、任何部位，其皮疹特點為反復發作但不具備傳染性[2]。

尋常型銀屑病的治療方法包括激素治療、抗炎治療、光化學療法、中藥治療、免疫抑制劑和免疫增強劑的治療[1,2]。一般根據皮疹程度決定治療方案，其中藥物治療是首選治療方案，如卡泊三醇、乳米松軟膏等外用藥物治療等[1,2]。

臨床實踐發現，單一用藥療效不完整，且不良反應多，必要時需多種藥物治療增加療效性，降低其不良反應，現聯合藥物治療也是醫學研究熱門話題之一[3]?；诖?，本研究旨在分析卡泊三醇聯合復方丙酸氯倍他索治療對尋常性銀屑病臨床療效、炎性因子、PASI 評分及不良反應的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019 年1 月-2021 年2 月焦作市衛生醫藥學校附屬醫院皮膚科收治尋常性銀屑病患者152 例作為研究對象。納入標準：符合《中國臨床皮膚病學》[4]中的尋常性銀屑病診斷，并經臨床診斷皮損呈斑塊狀；1 m 內未使用抗銀屑病藥物或其他治療方法。2 周內未使用糖皮質激素、維A 酸制劑及維生素D3 衍生物；臨床資料完整。排除標準：對本研究治療藥物過敏者；心肌病、冠心病、高血壓等或其它器官并發癥；存在精神障礙和心理疾病等；妊娠期婦女。本研究經本院倫理委員會同意，且患者及家屬知情簽署《知情同意書》。

根據治療方案的不同分為對照組（卡泊三醇+鹵米松）74 例和研究組（復方丙酸氯倍他索+卡泊三醇）78 例。對照組男40 例，女34 例，年齡20-53歲，平均年齡（32.62±1.22）歲，發病時間7 m-20年，平均發病時間（8.22±0.73）年；觀察組男42 例，女36 例，年齡20-54 歲，平均年齡（32.73±1.26）歲，發病時間7 m-21 年，平均發病時間（8.29±0.76）年。兩組一般資料無顯著差異，具有可比性（P＞0.05）。

1.2 方法

1.2.1 對照組

對照組給予患者卡泊三醇軟膏（江蘇知原藥業有限公司，國藥準字H20203505）和鹵米松軟膏（重慶華邦制藥有限公司，國藥準字H20153118），兩者早晚交替使用，每天2 次。

1.2.2 研究組

研究組給予患者卡泊三醇軟膏（江蘇知原藥業有限公司，國藥準字H20203505）和復方丙酸氯倍他索（江蘇知原藥業有限公司，國藥準字H20040122），兩者早晚交替使用，每天2 次。

兩組均持續治療2 m。

1.3 觀察指標

1.3.1 臨床療效

療效評價分為四級[5]。痊愈：皮膚狀況已完全恢復。顯效：皮損面積、皮損嚴重程度得到改善。進步：皮損面積、皮損嚴重程度稍微緩解。無效：治療后皮膚狀況未出現好轉。臨床總療效率=（痊愈+顯效）/總例數×100%。

1.3.2 炎性因子

治療前后，抽取患者肘靜脈血3 mL，使用離心機轉速為3000 rpm（15min），取上清液，放置-40℃冰箱冷藏待測。使用全自動生化分析儀器（廠家：深圳市國賽生物技術有限公司，粵械注準20202220696），采用ELISA 免疫方法檢測血清C 反應蛋白（Creactive protein，CRP)、白介素10（interleukin-10，IL-10)、腫瘤壞死因子α（Tumor Necrosis Factor，TNF）水平。

1.3.3 皮損情況

采用PASI 評分對綜合皮損嚴重程度（紅斑、浸潤、鱗屑）及皮損面積進行評分；PASI 評分=0.1×（Eh+Dh+Ih）×Ah+0.2×（Eu+Du+Iu）×Au+0.3×（Et+Dt+It）×At+0.4×（Ei+Di+Ii）×Ai，其中E=紅斑，D=鱗屑、I=浸潤、A=皮損面積、h=頭部、u=上肢、t=軀干、i=下肢[6]。分值越高，代表皮損情況越嚴重。

1.3.4 不良反應發生情況

不良反應評估標準分為四級，即產生新的嚴重不良反應、新的一般不良反應、一般不良反應、一般不良反應癥狀減少或減輕。一般不良反應，包括灼傷感、局部脫屑、紅斑等。

1.4 統計學方法

本研究數據均采用SPSS18.0 軟件進行統計分析，計量資料采用平均數±標準差（）描述，兩兩間使用t檢驗；計數數據采用百分比（%）表示，并采用卡方χ2檢驗；均以P＜0.05為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 復方丙酸氯倍他索聯合卡泊三醇治療提高臨床療效

研究組（92.30%）顯效、進步、總療效明顯高于對照組（81.08%），具有統計學差異（P＜0.05）。見表1。

表1 比較兩組臨床療效[n(%)]

2.2 復方丙酸氯倍他索聯合卡泊三醇治療改善炎癥反應

治療后，兩組血清CRP、IL-10、TNF 水平均下降，且研究組炎性因子水平均低于對照組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組炎性因子水平比較（）

表2 兩組炎性因子水平比較（）

注：治療前后比較，①P＜0.05；與對照組比較，*P＜0.05。

2.3 復方丙酸氯倍他索聯合卡泊三醇治療改善皮損情況

兩組治療2 m 后PASI 評分明顯下降，且研究組治療2 m 后PASI 評分顯著低于對照組（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組治療前后PASI 評分比較（，分）

表3 兩組治療前后PASI 評分比較（，分）

注：治療前后比較，①P＜0.05；與對照組比較，*P＜0.05。

2.4 復方丙酸氯倍他索聯合卡泊三醇治療改善不良反應

兩組在產生新的嚴重不良反應、正常不良反應、減少減輕不良反應無差別（P＞0.05）；研究組新的一般不良反應發生率低于對照組（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組不良反應比較[n(%)]

3 討論

臨床針對以尋常性銀屑病患者尚無特異性治療手段，多以糖皮質激素類、維生素D3衍生物等外用藥物治療為主；但只能達到近期療效，不能防止復發，因此該病治療是一場“持久戰”[1,2]。

卡泊三醇作為維生素D3模擬物，通過調控細胞內DNA 和角質白合成，使銀屑病皮膚增生和誘導分化得到糾正，是治療尋常性銀屑病的主力軍。但其短期療效低于糖皮質激素類藥物[7]。復方丙酸氯倍他索是含有皮質類固醇激素和維A酸的復方制劑，作為糖皮質激素藥物，具有抑制表皮角質形成的作用。維A 酸抑制表皮轉谷氨酰胺酶，可促進角質形成細胞分化，同時抑制角質形成細胞增殖，但具有一定刺激性[7]。有研究表明，維生素D3衍生物與糖皮質激素類藥物兩者交替使用，可在一定程度提高治療效果[7]。

本研究采用維生素D3衍生物與糖皮質激素類藥物聯合，發現觀察組臨床療效明顯高于對照組，且研究組PASI 評分低于對照組，說明兩者聯合臨床療效顯著。原因可能在于復方丙酸氯倍他索是復方劑，主要包含丙酸氯倍他索和維A 酸，兩種成分起到互相促進、互補的作用，加強了抗皮膚角質化的功效?？ú慈伎梢种凭植科つw淋巴細胞活化，從而起到抗炎作用，達到促進紅斑消退的目的[7]。

國內外研究指出，卡泊三醇聯合外用激素藥膏可減少皮膚刺激反應，聯合維A 酸類藥物能減少其用量[12]。然而復方丙酸氯倍他索中丙酸氯倍他索能夠抑制表皮角質形成細胞以及T 細胞的增殖，可以抑制相關細胞因子的趨化，從而起到抗炎的功效。CRP 是反映各種感染性疾病和非感染性疾病的敏感性指標；IL-10 是一種參與炎癥和免疫抑制的細胞因子；TNF 是一種主要由吞噬細胞和單核細胞產生的促炎細胞因子[1,2]。研究組三因子水平降低幅度大于對照組，說明卡泊三醇聯合復方丙酸氯倍他索聯合抗炎效果更顯著。研究組一般不良反應發生情況也好于對照組。說明卡泊三醇聯合復方丙酸氯倍他索聯合抗炎效果更顯著，同時可減輕不良反應癥狀。

綜上所述，卡泊三醇聯合復方丙酸氯倍他索治療對尋常性銀屑病臨床療效顯著、可改善炎性因子水平及PASI 評分；降低不良反應癥狀。