標準化調強放療聯合TP 方案對食管癌的治療療效及對血清腫瘤標志物的影響

買薩蘭 李麗 朱建欣

（南陽市中心醫院放射治療科，河南 南陽 473000）

食管癌是臨床常見的消化系統惡性腫瘤，多發于中老年人群，占所有惡性腫瘤的2%，年均死亡率1.3～90.9/10 萬[1]。大多數患者確診時已出現進行性吞咽困難等晚期表現，且多伴有消瘦、嘔吐等并發癥，嚴重影響患者的身心健康及生活質量[1]。尤其對于晚期中老年食管癌患者已喪失最佳手術機會，且多伴有基礎或退行性疾病，因此選擇安全、合理的治療方法十分重要。

調強放療作為三維適形放療技術的進一步發展，劑量分布可通過產生凹形等與靶區三維空間上更接近，使靶區照射充分同時避免病灶周圍正常組織受到損害，但單純放療無法控制病灶轉移。研究顯示調強放療聯合化療藥物在肺癌治療中具有較好的效果[1]。

TP 方案化療即紫杉醇與順鉑聯合化療方案用于多種腫瘤化療，順鉑通過對癌細胞DNA 造成損傷，破壞DNA 的復制和轉錄，而紫杉醇作用于細胞微管蛋白系統，抑制細胞增殖。

因此本研究探討調強放療聯合TP 方案化療在食管癌中的療效，并探討其對血清腫瘤標志物CEA、CA199 和CA242 水平的影響，為臨床治療提供一定的參考。

1 對象和方法

1.1 研究對象

回顧性分析我院2020 年9 月1 日至2021 年4 月1 日收治的食管癌患者91 例。納入標準：經胃鏡、病理組織檢查確診為食管鱗狀細胞癌，符合《中國臨床腫瘤學會(CSCO)食管癌診治指南2020 版》[2]診斷標準；食管癌無轉移，食管無穿孔現象；臨床分期[3]為Ⅲ期；近期未接受化療。排除標準：合并嚴重臟器功能不全；伴有嚴重造血功能障礙或免疫系統疾??；非原發性食管癌；具有本研究化療禁忌癥。本研究經醫院倫理委員會批準，患者及家屬均簽署知情同意書。

根據化療方法不同將患者分為對照組（45例）和觀察組（46 例）。對照組男29 例，女16 例；年 齡 52～74（63.81±6.47）歲；病 程 18～47（32.57±4.46）m；病變部位：上胸段14 例，中胸段24 例，下胸段7 例；病變長度4.21～7.12（5.47±1.33）cm。觀察組男28 例，女18 例；年齡 53～74（64.11±6.75）歲；病 程 19～49（33.26±4.52）m；病變部位：上胸段15 例，中胸段25 例，下胸段6 例；病變長度4.35～7.52（5.56±1.51）cm。兩組一般資料比較無統計學差異（P＞0.05）。

1.2 方法

1.2.1 對照組

采用標準化調強放療：CT 模擬機（美國GE8 排 Light Speed）定位掃描，掃描層厚設定為5 mm，6MV-X 射線照射靶區，分別為臨床靶體積（CTV）、計劃靶體積（PTV）、腫瘤靶體積（GTV），以PTV 作為射野幾何中心，擬定 5～7個共面進行調強照射，淋巴引流區不進行預防性照射，通過95%劑量線包圍PTV。放療劑量和分割方法采用常規分割每次2 Gy，每周5 次，總劑量為60～70 Gy。正常組織劑量限制：脊髓受量≤40 Gy、心臟平均受量≤40 Gy、雙肺V20≤30%。

1.2.2 觀察組

觀察組在對照組的基礎上加用TP 化療方案：紫杉醇（北京雙鷺藥業股份有限公司，30 mg，國藥準字H20066640）175 mg·m-2溶解于500 mL 0.9% 氯化鈉注射液，于每個療程第一次放療后3 h 進行靜脈滴注；順鉑（江蘇豪森藥業股份有限公司，20 mL：20 mg，國藥準字H20010743）20 mg·m-2溶解于500 mL 0.9%氯化鈉注射液，于每個療程第1 w 及第4 w 的第1 d 至第3 d 靜脈滴注，注意與紫杉醇同時使用時應間隔1 h。

兩組均以4 w 為1 療程，共治療2 個療程。

1.3 觀察指標

1.3.1 血清腫瘤標志物

抽取空腹靜脈血3 mL，經3000 rpm 離心10 min 取上清液，采用酶聯免疫法測定血清CEA、CA199 及CA242 水平，試劑盒購于蘇州艾萊薩生物科技有限公司。

1.3.2 生活質量

采用卡式功能狀態評分表（KPS）[4]與生活質量評分（QOL）[5]評價生活質量。KPS 總分為100 分，評分總分越高提示患者身體狀態越好；QOL 總分為60 分，包含12 個條目，5 個等級，評分總分越高表示患者生活質量越好。

1.3.3 療效

療效評價標準[6]：完全緩解：治療后靶向病灶消失，腫瘤相關指標水平正常，監測4 w 內無新病灶出現。部分緩解：靶向病灶最大直徑縮小≥30%，腫瘤相關指標明顯改善，監測4 w 內無新病灶出現。穩定：靶向病灶最大直徑縮?。?0%或增加＜25%。無效：治療后病灶直徑增加≥25%，或出現新病灶。臨床總有效率=（完全緩解+部分緩解）/例數。

1.3.4 不良反應

定期檢測兩組肝腎功能、血尿常規等，記錄治療過程中出現的肝腎功能異常、心肺損傷、白細胞減少等不良反應發生情況。

1.4 統計學分析

采用SPSS20.0 軟件包進行統計學分析，患者年齡、病程等計量資料符合正態分布以（）表示，兩組間差異比較采用t檢驗分析?；颊咝詣e、病變部位等計數資料用（%）表示，組間差異采用χ2檢驗。P＜0.05，差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 標準化調強放療聯合TP 方案降低血清腫瘤標志物水平

兩組治療后血清CEA、CA199、CA242水平均顯著低于治療前，觀察組治療后血清CEA、CA199、CA242 水平均顯著低于對照組治療后，差異具有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 血清CEA、CA199、CA242 水平（）

表1 血清CEA、CA199、CA242 水平（）

注：與同組治療前相比，*P＜0.05；與對照組治療后相比，#P＜0.05。

2.2 標準化調強放療聯合TP 方案改善生活質量

兩組患者治療后KPS 評分與QOL 評分均低于治療前，觀察組治療后KPS 評分與QOL 評分顯著低于對照組治療后，差異具有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 KPS 評分與QOL 評分（，分）

表2 KPS 評分與QOL 評分（，分）

注：與同組治療前相比，*P＜0.05；與對照組相比，#P＜0.05。

2.3 標準化調強放療聯合TP 方案提高療效

觀察組經臨床治療后臨床總有效率為84.8%高于對照組62.2%臨床總有效率，兩組間差異具有統計學意義（P＜0.05），見表3。

表3 臨床總有效率[n(%)]

2.4 標準化調強放療聯合TP 方案不增加不良反應

觀察組在治療中不良反應發生率58.7%略高于對照組51.1%不良反應發生率，兩組間差異無統計學意義（P＞0.05），見表4。

表4 不良反應[n(%)]

3 討論

食管癌多發于中老年人群，臨床確診時多數患者已出現吞咽困難、消瘦、聲音嘶啞等晚期表現。食管癌的臨床治療分為手術、放療、化療及綜合治療。標準化調強放療作為一種高精度放療手段，主要通過CT 圖像重建三維腫瘤結構，最大程度的照射病灶，減低病灶周圍正常組織受量。而聯合放射療法與化學治療的綜合治療，在消退腫瘤的同時通過化療手段抑制癌細胞周期，對控制病灶轉移具有較好的療效[1]。本研究采用TP方案聯合標準化適形放療對食管癌患者進行治療。TP 方案為紫杉醇聯合順鉑化療用藥。紫杉醇作為新型抗癌藥物，主要通過抑制癌細胞有絲分裂造成細胞凋亡，阻止癌細胞增殖起到抗癌作用。順鉑是臨床中常用于抗腫瘤的金屬鉑類絡合物，與癌細胞DNA 鏈交叉連接，破壞癌細胞DNA 復制與轉錄而起抗癌作用。CEA作為廣譜腫瘤標志物，在臨床上常用于對病情的監控、療效評價等。CA199 為低聚糖腫瘤相關抗原，是一種新型腫瘤標志物，聯合監測CAE 可提高敏感度。CA242屬于唾液酸化鞘糖脂類抗原，靈敏度與CA199相仿，但診斷效率、特異性則優于CA199。

本研究結果顯示兩組治療后血清CEA、CA199、CA242 水平均低于治療前，且觀察組低于對照組，說明標準化調強放療聯合TP 方案化療治療食管癌，可有效降低腫瘤標志物水平。同時，兩組治療后KPS 評分與QOL 評分均低于治療前，且觀察組低于對照組，說明標準化調強放療聯合TP 方案化療在食管癌的治療中能有效改善患者生活質量。觀察組臨床總有效率高于對照組，說明TP 方案化療能顯著提高臨床療效，與鄭瑋薇[7]等學者相關研究報道結果相符。并且，兩組不良反應發生情況無差異，提示調強放療聯合TP 方案化療治療食管癌不增加不良反應，安全性較高，與既往結果相符[8]。原因可能是因為紫杉醇和順鉑能降低腫瘤標志物水平，改善生活質量，并且紫杉醇以脂質體作為載體，能降低藥物外周神經毒性引起的不良反應。

綜上所述，標準化調強放療聯合TP 方案化療在食管癌的治療中可使患者腫瘤標志物水平降低，在提高生活質量的同時不增加不良反應，具有較好的臨床療效。