血糖、血脂及血清LCN2、IL-1β、NF-kB 與冠心病合并糖尿病患者心踝血管指數的相關性分析

范曉雅 楊淼

（1.南陽市中心醫院心外科，河南 南陽 473000；2.南陽市中心醫院心內科，河南 南陽 473000）

冠心病是老年人常見病，主要病理基礎是動脈粥樣硬化(AS)，且大部分冠心病患者伴有糖代謝異常[1]。當冠心病合并有2 型糖尿病時很容易發生嚴重的冠狀動脈病變，引發多種心血管疾病[2]。因此，分析冠心病合并糖尿病患者影響因素具有重要的臨床意義。

研究表明，脂質運載蛋白2(LCN2)與肥胖、炎癥、代謝綜合征具有關[3]。白介素-1β(IL-1β)對AS存在促進作用[4]。核因子-kB(NF-kB)是炎癥反應重要的啟動因子，可調節炎性介質的產生，進而參與AS[5]。

心踝血管指數(CAVI)是一個新的動脈硬化指數，不受血壓變化的影響，相比于傳統臨床指標脈搏波傳導速度(PWV)和頸動脈內膜中層厚度，CAVI 的診斷效度更高[6]。CAVI 可以評估整個動脈僵硬度，血壓對其無影響，其優點是簡便、無創、重復性好，對于亞臨床狀態的血管病變的發現具有優勢，對于冠心病及冠心病合并糖尿病患者的動脈僵硬度評估具有較高的敏感度。

因此，本文選取118 例冠心病患者作為研究對象，探討冠心病合并糖尿病的高危因素，并進一步探討血糖、血脂及血清LCN2、IL-1β、NFkB 與CAVI 的相關性，為臨床診斷和預防提供一定的指導。

1 材料與方法

1.1 一般資料

選取2019 年10 月～2021 年9 月期間的118例冠心病患者作為研究對象。納入標準：均行冠脈造影檢查確診為冠心病，均符合WHO 頒布的診斷標準，至少有一支冠脈血管狹窄＞50%[5]；2型糖尿病均符合中國2 型糖尿病防治指南(2017年版)中的相關標準[6]；患者及家屬均知情同意；經倫理委員會批準。排除標準：合并嚴重心肝腎等功能障礙；繼發性高血壓；血液系統疾??；急慢性感染；甲狀腺疾??；自身免疫性疾??；惡性腫瘤；1 型糖尿病。

根據是否合并有2 型糖尿病，分為冠心病組(n=61)和冠心病合并糖尿病組(n=57)。冠心病組有男性34 例，女性27 例，年齡41～74 歲，平均(61.58±3.26)歲，單支病變患者14 例，雙支病患者22 例，多支病變患者25 例；冠心病合并糖尿病組有男性32 例，女性25 例，年齡42～73 歲，平均(61.12±4.27)歲，單支病變患者13 例，雙支病患者21 例，多支病變患者23 例。同時選取到我院進行體檢的健康人群50 例作為對照組，有男性27 例，女性23 例，年齡43～72 歲，平均(61.02±3.59)歲。

1.2 方法

1.2.1 基線資料收集

收集記錄資料包括性別、年齡、體重指數(BMI)、吸煙史、血壓[收縮壓(SBP)、舒張壓(DBP)]、血脂[總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)]、空腹血糖(FPG)、血清相關因子[LCN2、IL-1β、NF-kB]以及CAVI 等。

1.2.2 血糖血脂檢測

抽取清晨空腹靜脈血 10 mL，采用瑞士Roche MODULE P800 生化儀及配套試劑盒檢測空腹血糖(FPG)、總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)。

1.2.3 血清相關因子檢測

LCN2、IL-1β、NF-kB 采用酶聯免疫吸附法(ELISA)檢測，試劑盒來自艾美捷科技有限公司，檢測設備為Spectra Max 250 多功能酶標儀。

1.2.4 CAVI 檢測

采用日本福田公司的VaSeraTMVS-10 動脈硬化檢測儀進行檢測。研究對象仰臥于床上，四肢自然展開，雙上臂及雙腳踝綁好血壓袖帶，電極夾在兩手腕處，在第2 肋間胸骨上放置心音傳感器。開始測量后，檢測儀將自動測得心電圖、心音圖、雙側上下肢脈搏波搏動，計算出CAVI值。在測量過程中，研究對象需保持放松、平靜呼吸，不講話、不移動手臂，由專業人員測量3次，每次間隔5 min，取平均值。

1.3 觀察指標

（1）分析比較三組的基本資料；（2）冠心病合并糖尿病患者 LCN2、IL-1β、NF-kB 與CAVI 的相關性分析；（3）冠心病合并糖尿病患者CAVI 增厚的獨立危險因素分析。

1.4 統計學分析

數據采用SPSS23.0 統計學軟件分析，三組間均數比較采用方差分析(F檢驗)，進一步兩兩比較采用q檢驗；采用pearson進行相關性分析，采用Logistic 多元回歸分析進行影響因素分析。檢驗水準α=0.05，當P＜0.05 表示差異顯著。

2 結果

2.1 三組基本資料的比較

三組間的性別比例、年齡、BMI、吸煙史、HDL-C 等無統計學差異(P＞0.05)；相比于正常組，冠心病組和冠心病合并糖尿病組SBP、DBP、TC、TG、LDL-C、LCN2、IL-1β、NF-kB、CAVI 更高(P＜0.05)；相比于冠心病組，冠心病合并糖尿病組FPG、TC、LDL-C、LCN2、IL-1β、NF-kB、CAVI 更高(P＜0.05)。結果見表1。

表1 三組基本資料的比較

2.2 冠心病合并糖尿病患者相關生化指標與CAVI的相關性分析

經過Pearson 相關性分析，FPG、TC、LDLC、LCN2、IL-1β、NF-kB 與冠心病合并糖尿病患者CAVI 均呈正相關(P＜0.05)。結果見表2。

表2 冠心病合并糖尿病患者生化指標與CAVI 的相關性分析

2.3 冠心病合并糖尿病患者CAVI 的Logistic 回歸分析

以CAVI(≥9.0m·s-1)為因變量，以FPG、TC、LDL-C、LCN2、IL-1β、NF-kB 為自變量，經過Logistic 多元逐步回歸分析，FPG、TC、LDL-C、LCN2、IL-1β、NF-kB 是冠心病合并糖尿病患者CAVI 增厚的獨立危險因素。結果見表3。

表3 冠心病合并糖尿病患者CAVI 的Logistic 回歸分析

3 討論

心踝血管指數（CAVI）是一個新的動脈硬化指數，不受血壓變化的影響，可以評估整個動脈僵硬度，其優點是簡便、無創、重復性好，對于亞臨床狀態的血管病變的發現具有優勢[6]。研究表明LCN2 參與肥胖、代謝綜合征、糖代謝異常的調節、血管內皮細胞的損傷修復[7]。IL-1β具有強烈的致炎作用，可以級聯放大炎性反應，參與AS 相關的免疫反應及炎癥反應，對冠心病的發生、發展及斑塊破裂起重要作用[8]。NF-kB參與調控炎癥相關基因的表達及機體的防御。激活的NF-kB 可引起血管慢性炎癥，刺激平滑肌的增殖，使其向內膜移動，導致AS 的形成[9]。

本研究結果表明，相比于對照組，冠心病組和冠心病合并糖尿病組的SBP、DBP、TC、TG、LDL-C、LCN2、IL-1β、NF-kB、CAVI 更高(P＜0.05)。相比于冠心病組，冠心病合并糖尿病組FPG、TC、LDL-C、LCN2、IL-1β、NF-kB、CAVI 更高。提示冠心病合并糖尿病患者存在血壓高，血糖、血脂代謝紊亂以及炎癥反應，機體的基礎病變程度更嚴重。Pearson 相關性分析表明，FPG、TC、LDL-C、LCN2、IL-1β、NF-kB與冠心病合并糖尿病患者CAVI 均呈正相關，提示高血糖、高血脂及炎癥因子與冠心病合并糖尿病患者的AS 有關。

進一步經Logistic 多元回歸分析發現，FPG、TC、LDL-C、LCN2、IL-1β、NF-kB 是冠心病合并糖尿病患者CAVI 增厚的獨立危險因素。分析原因可能由于高血糖損傷血管內皮細胞，導致蛋白質和脂質代謝紊亂，引起微循環障礙，加速AS 的發生。血脂指標TC、LDL-C 的升高會使血管壁和內皮細胞不斷沉積脂質，加速AS 進程。因此對于血脂異?；颊叱酥笇в盟幫?，還要進行生活方式干預。冠心病合并糖尿病患者存在糖代謝、血脂代謝紊亂及慢性炎癥反應等多種病理基礎，可增加NF-kB 表達，誘導LCN2、IL-1β、MMP-9 等多種炎性因子的釋放。LCN2 又與MMP-9 形成復合物，促進血管平滑肌細胞增殖、遷移、內膜增生和血管重構，參與AS 及粥樣斑塊破裂。而IL-1β 放大炎性反應，加速AS 的形成。由此推測，LCN2、IL-1β、NF-kB 共同參與冠心病合并糖尿病患者的AS 過程，三者相互作用，共同促進AS 進程。

綜上，冠心病合并糖尿病的發生、發展涉及多種因素，FPG、TC、LDL-C、LCN2、IL-1β、NF-kB 均是冠心病合并糖尿病的高危因素；并且LCN2、IL-1β、NF-kB 可共同導致冠心病合并糖尿病患者CAVI 增厚。