膦甲酸鈉聯合阿昔洛韋治療帶狀皰疹對患者臨床療效及免疫功能的影響

王志龍 肖湘蘭 連青龍

（1.福建省惠安縣疾病預防控制中心門診部皮膚科，福建 泉州 362100；2.福建省惠安縣疾病預防控制中心門診部，福建 泉州 362100）

帶狀皰疹是一種由水痘-帶狀皰疹病毒感染引起的皮膚病，多發生于春夏季節，感染后可表現為水皰伴不同程度的神經疼痛、沿神經單側帶狀分布的紅斑，嚴重可引起顱內感染、視力改變、面癱等后果[1]。

針對帶狀皰疹疾病，臨床常用的治療為抗病毒藥物治療，如阿昔洛韋、伐昔洛韋、膦甲酸鈉等。其中，膦甲酸鈉是非核苷類廣譜抗病毒藥物，能選擇性抑制病毒DNA 聚合酶，進而阻止巨細胞病毒、皰疹病毒的復制，適用于免疫功能損害患者。該藥對阿昔洛韋耐藥的、單純皰疹無效的單純皰疹病毒性角膜炎、黏膜感染等，具有較好的治療效果[2]。而阿昔洛韋是合成的核苷類抗病毒藥，體內外對單純皰疹Ⅰ型、Ⅱ型及水痘-帶狀皰疹病毒均有抑制作用，適用于單純皰疹病毒感染、帶狀皰疹病毒治療[3]。有研究顯示[4]，阿昔洛韋療效與患者服藥依從性有著直接關系，不規律服藥或突然停藥均可導致病情反復甚至加重，嚴重影響患者治療效果。故在帶狀皰疹的治療中，阿昔洛韋可聯合其他藥物以鞏固保障治療效果。本文研究了膦甲酸鈉聯合阿昔洛韋治療帶狀皰疹對患者的臨床療效及免疫功能的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019 年3 月到2021 年5 月收治的82 例帶狀皰疹患者作為觀察對象。納入標準：入選臨床資料完整；患者知曉本研究，并簽署知情同意書；對本研究藥物無過敏者；均符合《皮膚性病學》中關于帶狀皰疹病毒的診斷標準[5]；排除標準：孕婦、兒童及哺乳期婦女；嚴重肝腎功能不全者；存在精神障礙和心理疾病等，無法正常交流者。所有患者根據治療方法的不同分為對照組（n=39）和觀察組（n=43）。對照組男16 例，女23 例；年齡43～65 歲，平均年齡54.36±5.82 歲；病程4～16 d，平均9.61±2.48 d；皮損發生于頭面部9 例，肩頸及上肢12 例，胸背部11 例，腰骶部4例，外陰部3例。觀察組男24例，女19例；年齡46～68 歲，平均年齡56.86±6.53 歲；病程3～17 d，平均10.68±3.56 d；皮損發生于頭面部6例，肩頸及上肢8 例，胸背部16 例，腰骶部9例，外陰部4 例。兩組一般資料差異無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性。本研究經醫院倫理委員會批準。

1.2 方法

對照組患者口服阿昔洛韋片（規格：0.2 g，四川科倫藥業股份有限公司，國藥準字：H20057410）0.2 g·次-1，Qid，同時口服維生素B1（規格：10 mg，湖北亨迪藥業股份有限公司，國藥準字：H42020992）2 片·次-1，Tid，口服甲鈷胺（規格：0.5 mg，衛材中國藥業有限公司，國藥準字：H20143107）0.5 mg·次-1，Tid。

觀察組在對照組的治療基礎上，靜脈滴注膦甲酸鈉液（規格：250 mL：6.0 g，正大天晴藥業集團股份有限公司，國藥準字：H10980016）250 mg·次-1，Qd，靜脈滴注時間＞2 h·次-1。

1.3 觀察指標

1.3.1 臨床療效

顯效：治療后神經疼痛和皮疹完全消失，睡眠明顯改善；有效：疼痛癥狀有所緩解，睡眠有所改善，皮疹明顯減少；無效：治療后疼痛、皮疹及睡眠沒有減輕或者加重?？傆行?（顯效+有效）/總例數×100%。

1.3.2 免疫功能

所有患者入院后均采集外周靜脈血5 mL，離心20 min，速度為3500 rpm，血清分離后，放置在低溫下備用。采用流式細胞儀測定患者輔助性T細胞（CD4+）、細胞毒性T 細胞（CD8+）及CD4+/CD8+水平，儀器為美國 BD Caliur 流式細胞儀，配套試劑由 BD 公司提供[6]。

1.3.3 不良反應

觀察并記錄患者治療期間的藥物不良反應，包括：惡心嘔吐、腹瀉、頭疼和血小板下降。

1.4 統計學方法

本研究數據采用SPSS22.0 軟件進行統計學分析。計量資料以均數±標準差（）表示，采用t檢驗；計數資料以例數（%）表示，采用χ2檢驗。P＜0.05 表示差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 比較兩組的臨床療效

觀察組臨床總療效率為90.69%，對照組為71.79%，觀察組臨床總療效率明顯高于對照組（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組臨床療效比較（例（%））

2.2 對比兩組的免疫功能

治療后，兩組CD4+、CD8+、CD4+/CD8+均明顯升高（P＜0.05），觀察組明顯高于對照組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組免疫功能比較（）

表2 兩組免疫功能比較（）

注：與治療前相比，aP＜0.05；與對照組相比，bP＜0.05。

2.3 對比兩組的藥物不良反應

觀察組有2 例患者發生惡心嘔吐、2 例患者發生腹瀉，總不良反應率為9.30%（4/43）；對照組有2例患者發生腹瀉、2例患者發生頭疼、1例患者發生血小板下降，總不良反應率為12.82%（5/39）。觀察組藥物不良反應與對照組無明顯差異(P＞0.05)。

3 討論

帶狀皰疹是水痘-帶狀皰疹病毒引起的急性皰疹皮膚病，在皰疹愈合后，受侵犯的神經和皮膚損傷可引起后遺癥神經痛，對患者生活也造成嚴重的影響[7]。研究認為有效抑制誘發該病的病毒是治療帶狀皰疹的關鍵[8]。臨床常用的治療為抗病毒藥物治療，如阿昔洛韋、伐昔洛韋、膦甲酸鈉等。其中膦甲酸鈉為臨床常見的非核苷類廣譜抗病毒藥物，可在病毒特異DNA 聚合酶的焦磷酸鹽結合點產生選擇性抑制作用，從而表現抗病毒活性[9]。而阿昔洛韋為合成的核苷類抗病毒藥，體內外對單純皰疹Ⅰ型、Ⅱ型及水痘-帶狀皰疹病毒均有抑制作用[10]。

趙俊等學者研究顯示[11]，膦甲酸鈉聯合阿昔洛韋治療帶狀皰疹的治療有效率可達93.33%。本文研究結果與文獻數值相似；本次研究顯示，觀察組臨床總療效率為90.69%，而對照組臨床總療效率為71.79%，觀察組臨床總療效率明顯高于對照組，說明膦甲酸鈉聯合阿昔洛韋能夠顯著提高對帶狀皰疹臨床治療效果，因為阿昔洛韋對水痘-帶狀病毒皰疹編碼的胸苷激酶具有親和力，使得具有高選擇性的抑制作用，而膦甲酸鈉能病毒特異DNA 聚合酶的焦磷酸鹽結合點產生選擇性抑制作用，抑制皰疹的復制，兩者有不同的作用機制，協作合用可產生更強的抗病毒效果。

另一方面，有研究表明[12]，水痘-帶狀皰疹病毒具有親神經性，感染后可長期潛伏于脊髓神經后根神經節的神經元內，當免疫力低下時，病毒可再次生長繁殖，并沿神經纖維移至皮膚，使受侵犯的神經和皮膚產生強烈的炎癥反應。故帶狀皰疹患者的感染和復發與免疫功能相關。本次研究顯示，觀察組治療后 CD4+、CD8+、CD4+/CD8+均高于對照組，證明膦甲酸鈉聯合阿昔洛韋能夠改善患者的細胞免疫水平。汪玉霞等對94 例復發性生殖器皰疹患者在阿昔洛韋治療基礎上，采用膦甲酸鈉進行治療，可顯著改善免疫功能，也證實了膦甲酸鈉聯合阿昔洛韋能夠改善患者的細胞免疫水平[13]。此外，結果顯示觀察組藥物不良反應與對照組無明顯差異，說明該治療方案安全性可靠，不會導致患者發生嚴重不良反應。

綜上所述，膦甲酸鈉聯合阿昔洛韋能夠顯著提高對帶狀皰疹臨床治療效果，能夠改善患者的細胞免疫水平，降低不良反應發生率。