分析連續性血液凈化治療膿毒癥患者的療效及對炎癥反應的影響

齊玲

（南陽市第一人民醫院血液凈化室，河南 南陽 473000）

膿毒癥是人體創傷或感染合并免疫失調導致的全身性炎癥反應，早期以寒戰、發熱、精神狀態改變等為主要臨床表現，嚴重者可導致肺部感染、腹腔感染、泌尿系感染等全身器官功能障礙或循環障礙，危害生命[1]。臨床對膿毒癥的治療以病因治療、抗炎治療、積極容量復蘇為主，但患者疾病預后的改善效果不理想[2]。目前，臨床已逐漸發展出免疫調節治療、連續性血液凈化等前沿療法[3]。連續性血液凈化（Continuous blood purification，CBP）是一種將血液引出體外通過過濾裝置連續過濾清除血液中的毒副物質達到治療目的的技術。CBP 不僅能有效清除毒素、炎癥因子等，還能起到調節水、電解質、酸堿平衡的作用，且有利于氣體交換、有利于營養和支持治療[4]。并且，更為重要的是CBP 可進行24 小時連續治療，能夠根據需要控制液體量，同時維持機體水鈉平衡及液體，對臟器功能恢復起到支持作用，顯示出巨大的應用價值[4]。因此，本文進一步探討CBP治療膿毒癥患者的療效及對炎癥反應的影響，以為臨床提高膿毒癥治療效果提供一定的指導。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選取2019 年10 月～2021 年3 月我院血液科收治的88 名膿毒血癥患者作為研究對象。納入標準：經血培養或骨髓培養確診為膿毒癥[5]；疾病首發，且首次接受CBP治療；神志清楚，意識清晰，愿意配合者。排除標準：存在血液系統疾病者；存在心臟、肺部等功能障礙者；存在代謝紊亂者；合并癌癥疾病者；口服固醇類激素者；合并精神類疾病者。所有患者隨機分為對照組和觀察組，各44 例。其中，對照組男25 例，女19例；年齡27～75 歲，平均年齡56.24±8.47 歲；原發疾病類型：肺炎15 例，腹膜炎14 例，尿路感染9例，膽管炎6例。觀察組男26例，女18例；年齡28～76 歲，平均年齡56.41±8.32 歲；原發疾病類型：肺炎16 例，腹膜炎13 例，尿路感染10例，膽管炎5 例。兩組患者基線資料差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究已經過醫院倫理委員會批準，且所有患者均已簽署知情同意書。

1.2 方法

對照組進行常規治療：包括早期體液復蘇；使用抗菌藥物進行抗感染治療；給予機械通氣等對癥支持治療；加強營養支持。

觀察組在對照組基礎上增加CBP治療。選擇連續性靜脈-靜脈血液濾過模式，經股靜脈置管、檢測血凝時間，遵醫囑給首劑普通肝素5～10 mg·kg-1（根據患者體重、癥狀及有無出血傾向適當增減，有嚴重出血傾向者行無肝素治療）；檢查體外循環血路、置換液管路以及濾出液管路安裝；遵醫囑設定相關安全參數，置換液流量為2000 mL·h-1，超濾率根據患者血壓及相關指標決定，血流量為160～180 mL·min-1，肝素追加量1～2 mL·h-1泵入。參數設置完畢后即開始進行治療，每天治療時間為24 h。

兩組患者均連續治療3 d。

1.3 觀察指標

1.3.1 療效

根據兩組患者治療后全身炎癥的情況計算治療有效率，療效評定標準[6]：①顯效：36℃≤T≤37℃，60≤HR≤100，16≤R≤20，4×109≤WBC≤10×109L-1；②有效：患者寒戰發熱、心慌以及氣促癥狀得到顯著緩解，白細胞數量明顯下降，靠近正常值范圍；③無效：患者寒戰發熱、心慌以及氣促癥狀未緩解，血白細胞數量無下降趨勢。治療有效率=（顯效+有效）/總例數×100%。

1.3.2 炎癥反應

于治療前和治療3 d 后同時刻利用重癥監護儀測量記錄患者體溫（Temperature，T）、心率（Heart-rate，HR）、呼吸頻率（Respiratory Rate，R）；于治療前和治療3 d 后取患者空腹肘靜脈血3mL，肝素抗凝，采用全自動細胞分析儀檢測白細胞計數（White blood cell count，WBC）。

1.3.3 血清炎性因子水平

于治療前和治療3 d 后取患者空腹靜脈血3 mL，以分離膠促凝管保存，以3000 rpm 離心10 min 取上清液采用雙抗夾心法測定降鈣素（Procalcitonin，PCT）水平、采用酶聯免疫吸附法測定白細胞介素-6（Interleukin-6，IL-6）、腫瘤壞死因子-α（Tumor necrosis factor，TNF-α）水平，PCT 和IL-6試劑盒均購自上海酶聯生物科技有限公司，TNF-α 試劑盒購自上海晶抗生物工程有限公司，所有操作均嚴格遵循說明書[7,8]。

1.4 統計學方法

數據選用SPSS21.0 軟件進行統計學分析。計數資料以例數（%）表示，采用χ2檢驗；計量資料以均數標準差（）表示，采用t檢驗。P＜0.05 表示差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 CBP 治療提高臨床療效

觀察組治療有效率明顯高于對照組（P＜0.05），見表1。

表1 兩組治療效果比較（例（%），n=44）

2.2 CBP 治療改善全身炎癥反應

治療前，兩組炎癥反應指標無明顯差異（P＞0.05）；治療后，兩組體溫、心率、呼吸頻率及血白細胞計數均明顯降低（P＜0.05），且觀察組明顯低于照組組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組全身炎癥反應情況對比（，n=44）

表2 兩組全身炎癥反應情況對比（，n=44）

注：與治療前相比，*P＜0.05；與對照組相比，#P＜0.05。

2.3 CBP 治療改善血清炎性因子水平

治療前，兩組血清炎性因子水平無明顯差異（P＞0.05）；治療后，兩組IL-6、PCT、TNF-α水平均明顯降低（P＜0.05），且觀察組明顯低于對照組（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組血清炎性因子水平對比（，n=44）

表3 兩組血清炎性因子水平對比（，n=44）

注：與治療前相比，*P＜0.05；與對照組相比，#P＜0.05。

3 討論

膿毒癥是一種全身性的炎癥疾病，病因主要是細菌感染導致免疫功能紊亂，最常見的癥狀包括高熱，寒戰，心率加快，昏迷，肝脾大，甚至休克。膿毒癥患者一旦確診病情進展快且病死率極高，需及時采取有效治療保障患者生命安全[9,10]。該病可通過抗生素治療、相關支持治療及免疫調理治療等方式控制疾病進展，改善預后。

本研究對觀察組患者增加CBP治療，結果表明該治療方式有助于減輕機體炎癥反應，降低炎癥因子水平。炎癥因子的過度釋放與激活是膿毒癥發展中起著重要的生理作用，即IL-6、PCT 及TNF-α等炎癥因子水平與患者疾病進展及嚴重程度密切相關。因此，臨床中降低機體炎癥反應，抑制機體炎癥因子的釋放與激活是治療膿毒癥的重要手段。CBP 是臨床常見的用于治療膿毒癥患者的方式，可有效清除血液中過多的水分及有害物質，可進行24 h 連續治療，能夠根據需要控制液體量，同時維持機體水鈉平衡及液體，對臟器功能恢復起到支持作用[11,12]。膿毒癥疾病的發病機制在于大量炎癥因子的產生導致機體免疫功能紊亂從而加重機體全身性炎癥反應，形成惡性循環逐漸損害器官功能，而CBP治療可吸附過濾毒副物質等，可起到明顯凈化血液、改善臨床癥狀的作用。CBP 合成膜的疏水性和表面電荷也能吸附炎癥介質，使得對炎癥因子的清除能力更強，從而有效清除炎癥，降低血清炎癥因子濃度，緩解機體炎癥反應[13]。同時還可過濾掉多種如CD11a、CD54、CD106 等毒性免疫細胞，減輕機體免疫負荷。此外CBP治療可調節水電解質及酸堿平衡，有助于機體內環境穩態形成，促進細胞新陳代謝，恢復免疫功能，進而促進患者恢復，改善炎癥反應。

綜上所述，CBP 治療膿毒癥患者具有良好的臨床療效，可有效改善患者全身炎癥反應，降低血清炎性因子濃度，值得更進一步研究及臨床推廣。本研究樣本量有限，且觀察時間尚短，有關CBP 治療對膿毒癥患者免疫功能及疾病嚴重程度的影響值得更進一步研究。