重組乙型肝炎疫苗聯合乙肝免疫球蛋白阻斷乙肝母嬰傳播的臨床療效

賀昔春，嚴玲，彭曉華

（九江市第一人民醫院婦產科，江西 九江 332000）

乙型肝炎是乙型肝炎病毒（hepatitis B virus，HBV）進入機體造成以肝臟為首的器官發生病變的肝炎疾病[1]。乙型肝炎具有一定的傳染性，在臨床上較為常見，其發病率也在逐年升高。據臨床資料統計，乙肝表面抗原（hepatitis B surface antigen，HB-sAg）具有大約12%的攜帶率，其中，40%～50%患者是通過母嬰傳播所致，大部分感染者會逐漸變成慢性感染，并逐步發展成為慢性肝炎、肝硬化，甚至肝癌[2]。因此，遏制乙型肝炎感染的核心問題是怎樣阻斷HBV 母嬰傳播。乙型肝炎疫苗和乙型肝炎免疫球蛋白（Hepatitis B immunoglobulin，HBIG）在臨床上均被用于乙型肝炎的預防和治療，為了解乙型肝炎疫苗和HBIG 是否對阻斷HBV 母嬰傳播具有良好的效果，本研究選取2017 年1 月至2020 年9月本院收治的68 例HBsAg 攜帶者孕婦進行研究，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2017 年1 月至2020 年9 月本院收治的102例攜帶HBsAg 的孕婦作為研究對象，采取隨機數字表法分為研究組和對照組，各51 例。研究組分為HBsAg、乙型肝炎e 抗原（hepatitis B e antigen，HBeAg）雙陽性組（n=29）和 HBsAg 陽性、HBeAg陰性組（n=22）。對照組平均年齡（27.5±1.2）歲，平均孕齡（38.9±1.4）周；研究組平均年齡（26.9±2.1）歲，平均孕齡（39.1±1.0）周。本研究獲得醫院醫學倫理委員會審核批準。

納入標準：經實驗室生化指標檢查確認HBsAg攜帶；單胎；年齡22～32歲；肝、腎功能正常；除乙肝外，其他類型肝炎均為陰性；研究對象和家屬均對本研究內容知情，并簽署知情同意書。排除標準：伴有嚴重妊娠并發癥和內外科疾??；近期服用過抗病毒治療藥物；中途退出研究者。

1.2 方法 對照組給予單純重組乙型肝炎疫苗，于新生兒出生后的0、1、6 個月通過肌注的方式注射重組乙型肝炎疫苗，用量均為10 μg。研究組給予重組乙型肝炎疫苗聯合乙肝免疫球蛋白，于新生兒出生后的4 h 內和2 周時肌注HBIG，劑量均為100 IU，于新生兒出生后的0、1、6 個月肌肉注射重組乙型肝炎疫苗，劑量均為10 μg。于新生兒7個月時采靜脈血，通過酶聯免疫法測定新生兒的HBsAg和HBeAg。

1.3 觀察指標 比較兩組的HBsAg 陽性情況；比較研究組HBV母嬰傳播阻斷效果。

1.4 統計學方法 采用SPSS 20.0統計學軟件進行數據分析，計量資料以“”表示，采用t檢驗，計數資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組HBsAg陽性率比較 研究組HBsAg陽性率為5.9%（3/51），對照組為21.6%（11/51），研究組明顯低于對照組，差異有統計學意義（χ2=5.299，P＜0.05）。

2.2 研究組HBV 母嬰傳播阻斷效果比較 HB-sAg、HBeAg 雙陽性組的新生兒HBsAg 陽性率（阻斷失敗率）明顯高于HBsAg陽性、HBeAg陰性組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 研究組HBV母嬰傳播阻斷效果比較[n（%）]Table 1 Comparison of HBV mother-to-child transmission blocking effects in the study group[n(%)]

3 討論

有研究表明，嬰幼兒相較于成年人感染HBV的可能性更大，特別是新生兒的感染風險更高。大部分新生兒感染HBV后會逐漸成為慢性肝炎患兒，后期病情可能發展為肝硬化、肝癌，嚴重威脅患兒的身體健康[3]。乙型肝炎可通過母嬰、血液及性傳播實現，其中新生兒感染HBV 主要是由母嬰傳播所致，因此，阻斷乙型肝炎的母嬰傳播是預防新生兒感染HBV的有效途徑。預防新生兒感染HBV主要在兩個階段進行預防，即分娩時和生產后，而生產過程中的母嬰傳播是病毒主要傳播途徑，此時的HBV 在新生兒體內尚未進入肝細胞復制HBV，只會產生HBV 標志物[4]。乙肝疫苗被注入到新生兒體內會誘導機體產生乙肝抗體，建立HBV 免疫系統，因此，給予新生兒乙肝疫苗注射是預防乙肝肝炎的主要措施。但是，HBsAg陽性孕婦在孕育胎兒時，HBV 可能已進入胎兒的肝細胞內進行病毒復制，因此，單純給予乙肝疫苗注射并不能有效地阻斷乙肝母嬰傳播[5]。

HBIG 是一種高效價的免疫球蛋白制劑，是采用HBsAb 陽性的健康人血清濃縮后以低溫乙醇蛋白分離法純化，且經過去除病毒和進行滅活工藝得到[6]。但是，HBIG 不能到達體內肝細胞中，因此，HBIG的最佳使用時間是在HBV還未進入機體肝細胞內，即新生兒出生后的6 h 內的藥效最好。HBIG進入人體后能特異性結合HBsAg，2 h 后能在血液中檢測到HBsAb，游離的HBV 可被HBsAb 迅速中和，從而實現被動免疫效果，在對新生兒進行乙肝疫苗注射產生主動免疫之前阻斷HBV 的母嬰傳播[7]。因此，重組乙型肝炎疫苗聯合HBIG 對于阻斷HBV 母嬰傳播具有顯著效果。有資料顯示，單純給予乙型肝炎疫苗注射獲得的新生兒感染率為15%～45%，乙型肝炎疫苗聯合HBIG可影響新生兒感染率，HBsAg 和HBeAg 雙陽性孕婦高于HBsAg陽性、HBeAg陰性孕婦，HBsAg和HBeAg雙陽性孕婦的新生兒感染率為5%～15%，HBsAg 陽性、HBeAg 陰性孕婦新生兒感染率為0%～2%[8-9]。本研究結果顯示，對照組新生兒在單純注射乙肝疫苗后HBsAg 陽性率為21.6%，研究組新生兒在給予乙肝疫苗聯合HBIG注射后的HBsAg陽性率為5.9%，研究組明顯低于對照組（P＜0.05），說明乙肝疫苗聯合HBIG能顯著降低新生兒的HBV感染率，臨床效果良好。

HBeAg 能間接指示HBV 的復制，屬于一種分泌型核殼蛋白，當體內的HBeAg處于結合狀態時能經過胎盤上的IgG受體穿過胎盤屏障參與胎兒的血液循環，從而導致胎兒感染HBV[10]。因此，HBeAg陽性者能造成新生兒HBV 感染，HBeAg 陰性者不會造成新生兒HBV 感染。本研究結果顯示，HB-sAg、HBeAg 雙陽性組的新生兒HBsAg 陽性率明顯高于 HBsAg 陽性、HBeAg 陰性組。說明 HBeAg 陽性不能阻斷乙肝母嬰傳播。另有研究表明，HBeAg陽性孕婦的HBV DNA載量也能成為乙肝母嬰傳播阻斷失敗的影響因素，這是由于HBV-DNA 能直接反映HBV 復制情況，也能直接指示其傳染性，HBeAg 陽性孕婦的HBV-DNA 載量升高時，母嬰傳播的發生率顯著升高[11]。也有研究結果顯示，服用核苷類似物的抗病毒藥物對阻斷HBV 母嬰傳播也具有良好的效果，這類藥物能降低HBV 載量，從而達到阻斷效果[12]。另外，新生兒喂養方式是母乳喂養還是人工喂養、垂直傳播及宮內感染均可能導致新生兒感染HBV[13]。因此，阻斷乙肝母嬰傳播應從多種途徑阻斷新生兒感染HBV，孕婦在孕期做好相關的檢查也具有重要的意義，藥物預防應選擇乙肝疫苗聯合HBIG而不是單純的注射乙肝疫苗。

綜上所述，重組乙型肝炎疫苗聯合乙肝免疫球蛋白對于阻斷乙肝母嬰傳播臨床效果顯著，孕婦攜帶的HBeAg陽性能使乙肝母嬰傳播阻斷失敗，孕婦在孕期應進行HBsAg 和HBeAg 檢查，在新生兒出生后及時給予重組乙型肝炎疫苗聯合乙肝免疫球蛋白注射。