烏司他丁聯合生長抑素治療急診重癥急性胰腺炎的臨床療效

徐帥

（營口市衛生健康事務中心急救中心，遼寧 營口 115004）

重癥急性胰腺炎通常是由暴飲暴食、酗酒及膽道疾病等引起的急腹癥，主要特點為病情急促兇險，多伴有并發癥，病死率高達20%～40%，其機制在于激活胰酶促使胰腺組織代謝異常，從而發生水腫、出血等癥狀，若不及時采取治療措施可能會引發壞死性炎癥反應[1]。生長抑素是人工合成的藥物，雖能緩解胰腺炎癥狀，但單一使用療效不佳，烏司他丁可用于全身炎癥反應綜合征，烏司他丁結合生長抑素使用能增強藥物效果，降低對胰腺危害的同時減少炎癥反應，加快康復速度[2]?；诖?，本研究旨在探討烏司他丁聯合生長抑素治療重癥急性胰腺炎的臨床療效，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2019 年7 月至12 月于本院接受治療的42例急性胰腺炎患者，采用隨機數表法分為對照組和治療組，每組21 例。對照組男9 例，女12 例；年齡32～60 歲，平均（40.11±3.12）歲；發病時間3 h～2 d，平均（1.09±0.13）d。治療組男10 例，女11 例；年齡31～62 歲，平均（40.20±2.83）歲；發病時間3 h～3 d，平均（1.13±0.08）d。兩組臨床資料比較差異無統計學意義，具有可比性?；颊呋蚣覍賹Ρ狙芯恐橥獠⒑炇鹬橥鈺?。本研究經本院醫學倫理委員會審核批準。納入標準：符合《急性胰腺炎診治指南》[2]中急性胰腺炎的診斷標準；經檢測顯示血淀粉酶、尿淀粉酶水平升高，伴有持續腹痛。排除標準：合并急性腸炎、腸梗阻；合并消化道潰瘍；合并惡性腫瘤；合并心、肝、腎等臟器功能障礙。

1.2 方法 對照組采用生長抑制素（揚子江藥業集團有限公司，生產批號20160209，20160813）治療，使用微量泵將6 mg生長抑素持續24 h靜脈滴注，連續用藥1周。治療組在對照組基礎上加入烏司他?。ǔＶ萏炱罩扑幱邢薰?，生產批號20160101，20161153）治療，取10 萬單位烏司他丁，將其加入5%葡萄糖250 ml 溶液或0.9%氯化鈉溶液中，進行靜脈滴注，每次1～2 h，每天3次，連續靜脈滴注1周，根據患者實際改善情況逐漸減少藥物的使用量，連續用藥10 d，同時，將生長抑素3 mg溶于50 ml的5%葡萄糖或0.9%氯化鈉溶液中，進行持續靜脈泵入，持續用藥1周。

1.3 觀察指標 ①比較兩組上腹壓痛感減輕、腹痛消失及血淀粉酶正常時間（血尿淀粉酶正常值為0～1 000 U/L）。②比較兩組炎癥因子水平。治療前及治療后1周，采集患者晨間空腹靜脈血液5 ml，離心沉淀提取血清，采用酶聯免疫吸附測定法檢測白細胞介素-6（interleukin-6，IL-6）、白細胞介素-8（interleukin-8，IL-8）、白細胞介素-10（interleukin-10，IL-10）、腫瘤壞死因子（tumor necrosis factor，TNF-α）水平。③兩組臨床療效。治愈，患者呼吸正常、腹痛及高熱消失，血常規檢測結果顯示其血尿淀粉酶、白細胞、肝腎功能及炎性介質指標正常；顯效，患者腹痛消失、呼吸正常，明顯退熱，血常規監測結果顯示部分的指標水平正常，無惡心嘔吐等不良反應；有效，患者腹痛及高熱減輕、呼吸較順暢，血常規監測各指標水平改善；無效，未達到上述評定標準甚至有癥狀加重跡象[3-4]?？傆行?治愈率+顯效率+有效率。

1.4 統計學方法 采用SPSS 19.0統計學軟件進行數據分析，計量資料以“”表示，采用t檢驗，計數資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組上腹壓痛減輕時間、腹痛消失時間、血淀粉酶恢復正常時間比較 治療組上腹壓痛感減輕時間、腹痛消失時間及血淀粉酶恢復正常時間均短于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組上腹壓痛減輕時間、腹痛消失、血淀粉酶恢復正常時間比較（，d）

表1 兩組上腹壓痛減輕時間、腹痛消失、血淀粉酶恢復正常時間比較（，d）

組別對照組治療組t值P值例數21 21腹痛消失時間8.37±1.76 5.21±1.60 6.09＜0.05上腹壓痛減輕時間10.87±2.53 5.52±2.11 7.44＜0.05血淀粉酶恢復正常時間7.67±1.45 5.43±1.22 5.42＜0.05

2.2 兩組炎癥因子水平比較 治療前，兩組IL-6、IL-8、IL10、TNF-α 水平比較差異無統計學意義；治療后，治療組IL-6、IL-8、TNF-α水平均低于對照組，IL-10水平高于對照組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組炎癥因子水平比較（，ng/L）

表2 兩組炎癥因子水平比較（，ng/L）

注：IL-6，白細胞介素-6；IL-8，白細胞介素-8；IL-10，白細胞介素-10；TNF-α，腫瘤壞死因子-α

組別對照組治療組例數21 21對照組治療組TNF-α 56.78±28.59 56.82±28.68 0.22＞0.05 32.88±5.57 22.51±3.88 7.00＜0.05 21 21時間治療前治療前t值P值治療后治療后t值P值IL-6 90.11±64.61 91.71±72.01 0.08＞0.05 39.73±3.98 30.42±3.25 8.30＜0.05 IL-8 86.61±49.11 88.62±46.62 0.11＞0.05 41.10±3.37 33.93±6.34 4.58＜0.05 IL-10 40.22±13.72 39.82±4.72 0.13＞0.05 74.61±6.23 81.78±6.75 3.58＜0.05

2.3 兩組臨床療效比較 治療組治療總有效率高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組臨床療效比較[n（%）]

3 討論

重癥胰腺炎病變起源于胰腺，一般表現為胰腺外分泌在短時間內激增引起胰腺管內的壓力升高，導致胰腺泡破裂、胰腺液向外滲出，胰酶被激活、大量的炎癥細胞因子（IL-6、IL-8、IL10、TNF-α等）和活性遞質引起全身炎癥反應綜合征，炎癥因子會致使微血管不斷擴張，能介導多種不同的病理反應機制，導致自身消化不暢、胰周外滲出大量的液體，使出血量增加、血壓下降、腹部疼痛，造成微循環不暢，溶酶、線粒體膜出現損害，影響細胞的呼吸功能而致細胞受損，導致器官功能降低出現全身炎癥反應與多臟器功能衰竭，最終形成急性自身消化性炎癥[5]。重癥急性胰腺炎作為較常見的急腹癥疾病，治療藥物種類繁多，研究表明，生長抑素和烏司他丁可有效治療重癥急性胰腺炎，具有優良的臨床應用價值[6-7]。

生長抑素是一種從動物下丘腦、腸、胃、胰腺等組織中提煉出來的人工合成肽類激素，具有多樣性的胃腸道藥理功能，能抑制調節肽和內分泌，其內源性IL-1、IL-6、IL-12 等細胞因子水平與TNF-α 的正常水平相近，可有效保護胰、肝、腎、心臟等器官，是普遍用于治療重癥急性胰腺炎的藥物。生長抑素的原理在于利用不同的生理活動增加對肝網狀內皮系統的刺激力度，阻止氧自由基和炎癥因子的產生，調節胃酸、胰酶、胰島素等的分泌，緩解急性胰腺炎中的內毒素血癥，放松Oddi 括約肌，減輕胰管壓力，促進胰腺自身消化，保護胰腺細胞[8]。對照組運用生長抑素治療后，其IL-6、IL-8、IL10、TNF-α炎癥介質因子水平均得到改善，表明患者使用生長抑素后胰酶分泌有所減緩，可抑制炎癥介質因子釋放，改善胰腺微循環，有效緩解患者腹部疼痛。烏司他丁同樣作為治療重癥急性胰腺炎的常用藥物，被廣泛應用于臨床中。烏司他丁是從健康男性尿液中分離純化而來的酸性糖蛋白，是一種抑制多種蛋白、糖、脂類水解酶活性的蛋白酶抑制劑（ulinary trypsin inhibitor，UTI），能穩定溶酶體膜，抑制溶酶和體酶的釋放，并可通過調節髓過氧化物酶（myeloperoxidase，MPO）和PMNE 的水平對兔模型肺組織發揮保護作用，有利于自身消化和組織修復，控制內毒素的吸收及TNF-α的釋放，在有效抵抗炎癥的同時可幫助機體提升免疫力、促進微循環，提升機體免疫力，保護器官功能[9-10]。本研究結果顯示，治療組上腹壓痛感減輕時間、腹痛消失時間及血淀粉酶恢復正常時間均短于對照組（P＜0.05）；治療組IL-6、IL-8、TNF-α 水平均低于對照組，IL-10 水平高于對照組（P＜0.05）。表明烏司他丁聯合生長抑素治療對于抑制炎癥介質因子的作用更強。

生長抑素聯合烏司他丁治療重癥急性胰腺炎，一方面，生長抑素可抑制胰酶、胰液分泌和胰腺自主消化，減少胰酶激活產生的激發損害；另一方面，烏司他丁能有效穩定溶酶體膜，抑制溶酶體酶和炎癥因子釋放及清除氧自由基，減少炎癥反應[11]。丁平等[12]研究表明，生長抑素聯合烏司他丁可有效改善患者因重癥急性胰腺炎出現的嘔吐、腹痛、呼吸異常等癥狀，還可改善清蛋白、淀粉酶、IL-6、TNF-α等水平，證明烏司他丁聯合生長抑素能增強患者的免疫能力，降低及控制炎癥反應，有效維持血管內皮細胞正常，改善血管內皮功能，促進腸黏膜的營養吸收及腸黏膜屏障的修復，保護胰腺細胞[12]。本研究結果顯示，治療組治療總有效率高于對照組（P＜0.05），提示兩種藥物結合的治療方法更有利于胰腺炎效果顯著。

綜上所述，烏司他丁聯合生長抑素治療急性胰腺炎患者效果顯著，有效改善患者體內的微循環狀態，抑制炎癥介質釋放，改善炎癥反應，促進腸黏膜屏障修復和胰腺分泌正常，值得臨床推廣應用。