二丁酰環磷腺苷鈣治療新生兒缺血缺氧性心肌損害的療效

黃瑤

（鷹潭市人民醫院新生兒科，江西 鷹潭 335000）

新生兒窒息是指新生兒分娩過程中由于多種因素導致其出生后無法建立正常呼吸，進而引發缺氧、酸中毒，甚至全身多臟器損害的生理狀況。心肌損害發生機制是由于新生兒窒息后導致抑制心臟功能，減少心排血量，加重全身組織器官缺氧，進而引發一系列心肌損傷癥狀。缺氧缺血性心肌損害是其最嚴重的并發癥，也是引起新生兒死亡及致殘的重要因素之一，因此，臨床強調及時干預治療新生兒缺血缺氧引起的心肌損害對于改善新生兒預后質量具有重要意義[1-2]。二丁酰環磷腺苷鈣、果糖二磷酸鈉分別為臨床常用果糖與環磷腺苷類代表性治療藥物，可有效改善心肌損傷水平，為進一步提高治療精準性及經濟性，需深入研究臨床用藥療效及效率[3]?；诖?，本研究旨在比較果糖二磷酸鈉及二丁酰環磷腺苷鈣治療新生兒缺血缺氧性心肌損害的療效，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2020 年4 月至2021 年3 月于鷹潭市人民醫院新生兒科就診的120例缺血缺氧性心肌損害新生兒作為研究對象，隨機分為兩組，每組60例。觀察組男34例，女26例；胎齡35～41周，平均（38.17±3.25）周；出生體質量1 550～4 150 g，平均（2 850.14±1 300.25）g。對照組男32 例，女28 例；胎齡36～41周，平均（38.37±3.12）周；出生體質量1 578～4 123 g，平均（2 850.74±1 300.03）g。兩組臨床資料比較差異無統計學意義，具有可比性。本研究經本院醫學倫理委員會審核批準。

納入標準：符合缺血缺氧及心肌損害相關標準：患者表現出氣促、易激惹等相關癥狀，存在出生窒息搶救史；伴隨心音低鈍、心率＞120 次/min 等癥狀；經心電圖顯示存在竇性心動過緩或竇性心律不齊、早搏等，心肌酶實驗室指標結果升高；患兒家屬對本研究知情并簽署知情同意書。排除標準：合并先天性心肌疾病或遺傳代謝疾病患兒；低體質量（≤1 500 g）患兒。

1.2 方法 兩組均給予標準治療方案，包括基本保暖、血糖及水電解質糾正平衡、針對性抗感染及對癥治療等。對照組給予果糖二磷酸鈉（徽豐原藥業股份有限公司，國藥準字H20070080），70～160 mg/kg，每天1次。觀察組聯合二丁酰環磷腺苷鈣（上海上藥第一生化藥業有限公司，國藥準字H31022649）治療，7 mg 二丁酰環磷腺苷鈣與10 ml 5%葡萄糖溶液進行混合靜脈點滴，每天1次。兩組均連續治療7 d。

1.3 觀察指標 ①比較兩組臨床療效，參照診斷標準制定療效，顯效：臨床相關癥狀基本消失，心電圖、心肌損傷指標實驗室結果均恢復至正常范圍；有效：臨床相關癥狀有所緩解或部分消失，心電圖、實驗室檢測結果有所改善，但未達到正常范圍；無效：臨床相關癥狀無改善或出現惡化，心電圖、實驗室結果無變化?？傆行?顯效率+有效率。②比較兩組心肌損傷指標水平，于治療前后檢測患兒心肌損傷指標，包括肌鈣蛋白T（cardiac troponin T，cTnT）、肌酸磷酸激酶同功酶MB（creatine kinase MB，CK-MB）、乳酸脫氫酶（lactate dehydrogenase，LDH）。采集患兒空腹靜脈血2 ml，采用電化學發光免疫分析儀（瑞士Roche）檢測cTnT，采用免疫熒光法檢測CK-MB（試劑盒來源：美國BECKMAN COULTER 公司），采用微量法檢測LDH（試劑盒來源：ProDia Labordlagnositica）。③比較兩組康復效率，包括呼吸急促消失時間、心肌損傷癥狀消失時間及心功能恢復時間。

1.4 統計學方法 采用SPSS 23.0統計學軟件進行數據分析，計量資料以“”表示，采用t檢驗，計數資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較 觀察組治療總有效率為95.00%，明顯高于對照組的80.00%，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組臨床療效比較[n（%）]

2.2 兩組心肌損傷指標水平比較 治療前，兩組cTnT、LDH、CK-MB 水平比較差異無統計意義；治療后，兩組cTnT、LDH、CK-MB水平均低于治療前，且觀察組低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組心肌損傷指標水平比較（）

表2 兩組心肌損傷指標水平比較（）

注：cTnT，肌鈣蛋白T；LDH，乳酸脫氫酶；CK-MB，肌酸磷化脢同功脢MB。與本組治療前比較，aP＜0.05

組別觀察組對照組t值P值治療后82.59±13.27a 138.74±21.36a 17.296＜0.001例數60 60 cTnT（ng/L）治療前1.76±0.35 1.79±0.32 0.490 0.625治療后1.28±0.13a 1.47±0.25a 5.223＜0.001 LDH（U/L）治療前527.34±56.78 521.51±49.32 0.600 0.549治療后224.43±36.78a 357.29±43.19a 18.141＜0.001 CK-MB（U/L）治療前456.32±127.45 460.11±120.37 0.168 0.867

2.3 兩組康復效率比較 觀察組呼吸急促消失時間、心肌損傷癥狀消失時間及心功能恢復時間均明顯短于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組康復效率比較（，d）

表3 兩組康復效率比較（，d）

組別觀察組對照組t值P值例數60 60呼吸急促消失時間1.46±0.51 2.97±0.64 14.293＜0.001心肌損傷癥狀消失時間3.47±0.56 5.69±0.92 15.966＜0.001心功能恢復時間4.75±0.78 6.42±0.95 10.524＜0.001

3 討論

心肌缺氧缺血主要表現為心肌細胞收縮及舒張功能不全[4]，而缺氧缺血性心肌損害屬于新生兒窒息后常見多器官損害疾病，其發生機制是由于新生兒出現窒息后將會表現出心肌缺氧癥狀，心肌組織發生無氧酵解反應，生成大量酸性代謝產物，損傷生物膜及線粒體，使心肌細胞出現能量代謝障礙及酸中毒，進而損害細胞膜結構，其中心肌細胞對于缺氧缺血較為敏感，會導致患兒出現一過性心肌酶升高，此外游離氧自由基等物質增加，也會進一步加重對心肌細胞損傷，若不及時干預，將可能出現心力衰竭，甚至導致心源性休克或死亡[5]。臨床治療原則為盡早給予正確窒息復蘇，減輕新生兒缺氧缺血性心肌損害。

二丁酰環磷腺苷鈣為蛋白激酶激活劑，其作用機制是通過有效激活機體內蛋白激酶A 和C，并對一氧化磷酸化反應及三羧酸循環生物化學代謝具有較強催化反應，促使機體內產生大量三磷酸腺苷（adenosine triphosphate，ATP），增加襲擊細胞ATP生成量，充分發揮生物學效能，通過調節改善細胞能量代謝，改善心肌缺血、轉化異常細胞、促進神經再生等多種機制保護心肌細胞損傷，修復及營養心肌細胞[6]。該藥物也是機體內第二信使環磷腺苷（cyclic adenosine monophosphate，cAMP）衍生物，相較于cAMP，該藥物對細胞滲透性更高，且能有效對抗機體內磷酸二酶破壞作用，起效更加持久及迅速。本研究結果顯示，觀察組治療總有效率明顯高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。分析原因為，果糖二磷酸鈉（fructose sodium diphosphate，FDP）通過激活磷酸果糖激酶活性，阻止鈣超載，促進鉀內流，通過增加細胞內FDP 水平，直接供給能量，促進機體在缺氧缺血狀態下充分利用葡萄糖，促進心肌細胞能量代謝，營養損傷心肌細胞[7-8]。二丁酰環磷腺苷鈣治療不僅具有治療損傷心肌細胞及營養心肌細胞的功效，還能顯著提高心肌細胞耐受力，且發揮作用較為持久及迅速，因此，臨床療效及康復效率更加顯著。本研究結果顯示，治療后，兩組cTnT、LDH、CK-MB 水平均低于治療前，且觀察組低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。分析原因為，一旦機體出現心臟細胞缺氧缺血癥狀，細胞膜間通透性也會出現明顯增大，而心肌損傷指標水平將會經受損心肌細胞彌散至細胞間質、血液中。而給予二丁酰環磷腺苷鈣治療可發揮有效治療心肌損害、營養心肌細胞、提高心肌細胞耐受力等多重功效，進而有效緩解缺氧缺血癥狀，改善細胞膜間通透性，恢復損傷心肌細胞活性，直接影響血液內心肌損傷相關指標水平[9-10]。

綜上所述，二丁酰環磷腺苷鈣應用于新生兒缺血缺氧引起的心肌損害臨床效果顯著，可有效改善心肌損傷指標，促進患兒快速康復，值得臨床推廣應用。