甲基強的松龍聯合恩替卡韋治療乙型病毒性肝炎患者的療效

劉新燁，丁寧

（沈陽市第六人民醫院內科，遼寧 沈陽 110010）

乙型病毒性肝炎是臨床常見的一種肝臟病變傳染疾病，通常是由乙型肝炎病毒（hepatitis B virus，HVB）所誘發，疾病輕者可間接損害肝臟細胞，造成肝臟纖維化改變，重者會進展為肝硬化或肝癌[1]。Th細胞為輔助性T淋巴細胞，分為Th1、Th2，其中Th1細胞主要分泌干擾素-γ（interferon-gamma，IEN-γ）、白細胞介素-2（interleukin-2，IL-2）等細胞因子，而Th2 則主要分泌白細胞介素-4（interleukin-4，IL-4）、白細胞介素-10（interleukin-10，IL-10），通常情況下Th1 與Th2 細胞因子相互制衡，維持機體正常功能[2]?，F階段，臨床乙型病毒性肝炎多以藥物治療為主。恩替卡韋為核苷類似物抗病毒藥物，能有效抑制乙型肝炎病毒合成，但單一藥物不良反應較為明顯。甲基強的松龍為糖皮質激素，具有強效的抗炎、免疫抑制作用。臨床研究發現[3]，甲基強的松龍聯合恩替卡韋可糾正乙型病毒性肝炎患者Th1、Th2細胞因子失衡，改善肝功能?；诖?，選取2018年5月至2020年5月本院收治的70例乙型病毒性肝炎患者作為研究對象，旨在分析甲基強的松龍與恩替卡韋聯合治療乙型病毒性肝炎患者的療效，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2018 年5 月至2020 年5 月本院收治的70 例乙型病毒性肝炎患者作為研究對象，采用隨機數字表法分為兩組，每組35 例。參照組男 22 例，女 13 例；年齡 32～79 歲，平均（60.55±4.39）歲；病程9 個月～17 年，平均（8.69±2.59）年。研究組男 20 例，女 15 例；年齡 30～82 歲，平均（62.57±4.67）歲；病程 0.5～17 年，平均（8.27±2.33）年。兩組臨床資料比較差異無統計學意義，具有可比性。本研究經本院醫學倫理委員會審核批準，患者均對本研究知情并簽署知情同意書。

納入標準：肝臟病理學符合乙型病毒肝炎的特點，體征表現為肝脾大、肝掌、蜘蛛痣；血漿蛋白下降，膽紅素升高。排除標準：合并嚴重器官功能受損、心血管疾病者；對甲基強的松龍、恩替卡韋藥物過敏者；伴有甲肝、丙肝等；哺乳期或妊娠期女性。

1.2 方法 參照組采用恩替卡韋分散片（山東魯抗醫藥股份有限公司，國藥準字H20130061，規格：0.5 mg）治療，睡前口服，每次0.5 mg，每天1次。

研究組采用甲基強的松龍聯合恩替卡韋治療，甲基強的松龍注射液（江西國藥有限公司，國藥準字H36022365，規格：2 ml∶10 mg），靜脈滴注，每次20 mg，每天1 次，持續注射3 d 后，劑量減至每次10 mg，每天1次。恩替卡韋分散片治療方法同參照組。兩組均持續治療3個月。

1.3 觀察指標 ①比較兩組Th1、Th2 細胞因子水平，治療前、治療3 個月后分別采集患者空腹靜脈血液5 ml，采用酶聯免疫吸附法檢測IEN-γ、IL-2、IL-4、IL-10 水平。②比較兩組肝功能指標，治療前和治療3 個月后分別采集患者空腹靜脈血液5 ml，3 000 r/min 離心20 min，取上清液，待測；通過全自動分析儀監測患者的谷草轉氨酶（aspartate transaminase，AST）、總膽紅素（total bilirubin，TBIL）、血清丙氨酸轉氨酶（alanine aminotransferase，ALT）水平。

1.4 統計學方法 采用SPSS 22.0 統計學軟件進行數據分析，計量資料以“”表示，采用t檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組Th1、Th2細胞因子水平比較 治療前，兩組 IEN-γ、IL-2、IL-4、IL-10 水平個比較差異無統計學意義；治療3個月后，兩組IEN-γ、IL-2水平明顯高于治療前，且研究組高于參照組，差異有統計學意義（P＜0.05），兩組IL-4、IL-10 水平明顯低于治療前，且研究組低于參照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組Th1、Th2細胞因子水平比較（，ng/L）

表1 兩組Th1、Th2細胞因子水平比較（，ng/L）

注：IEN-γ，干擾素-γ；IL-2，白細胞介素-2；IL-4，白細胞介素-4；IL-10，白細胞介素-10

組別參照組研究組t值P值治療3個月后110.28±2.51 102.32±2.61 13.005＜0.001例數35 35 IEN-γ治療前37.45±1.39 38.03±1.27 1.820 0.073治療3個月后42.21±0.15 44.36±0.38 31.135＜0.001 IL-2治療前10.75±1.39 11.25±1.28 1.566 0.122治療3個月后11.25±0.28 13.25±0.17 36.121＜0.001 IL-4治療前56.21±2.69 55.25±2.37 1.584 0.118治療3個月后46.59±1.23 37.15±1.69 26.719＜0.001 IL-10治療前124.32±2.15 125.37±2.39 1.932 0.058

2.2 兩組肝功能指標水平比較 治療前，兩組AST、TBIL、ALT水平比較差異無統計學意義；治療3個月后，兩組AST、TBIL、ALT水平低于治療前，且研究組明顯低于參照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組肝功能指標水平比較（）

表2 兩組肝功能指標水平比較（）

注：AST，谷草轉氨酶；TBIL，總膽紅素；ALT，丙氨酸轉氨酶。與參照組比較，aP＜0.05

組別參照組例數35研究組ALT（IU/L）59.32±10.21 27.69±3.59 17.290＜0.001 58.25±10.37 22.16±3.65a 19.421＜0.001 35時間治療前治療3個月后t值P值治療前治療3個月后t值P值AST（IU/L）116.51±10.25 39.32±11.22 30.049＜0.001 118.23±10.48 29.32±6.65a 42.379＜0.001 TBIL（μmol/L）113.52±10.28 44.25±4.58 36.414＜0.001 116.25±11.20 35.21±6.21a 37.437＜0.001

3 討論

乙型病毒性肝炎是臨床較為常見的一種傳染性肝臟疾病，會導致肝臟受損，產生纖維化細胞因子，并在肝組織內聚集大量炎癥細胞，致使肝細胞凋亡，從而逐漸進展為肝硬化、肝纖維化、肝癌等[4]?，F階段，臨床治療乙型病毒性肝炎多以阻斷HVB為主，通過抑制細胞炎癥，改善肝臟的損傷程度，達到減緩病情發展的作用。臨床研究顯示[5]，乙肝的治療需要把握時機，當機體轉氨酶水平高于正常值的2 倍時為治療最佳階段，此階段不僅機體免疫反應較強，且對病毒的清除能力也較強，因此，在該階段配合有效的藥物治療乙型病毒性肝炎能在一定程度上縮短治療時間。臨床治療乙型病毒性肝炎常用藥物有恩替卡韋、甲基強的松龍。

恩替卡韋為核苷類似物，適用于病毒復制較為活躍，ALI 呈升高趨勢或伴有活動性病變的乙型肝炎治療，該藥對HVB 逆轉錄環節具有直接抑制作用，并能進入HVB DNA 鏈阻斷病毒復制過程[6-7]。然而，單純采用恩替卡韋治療乙型病毒性肝炎停藥后疾病復發率較高。本研究結果顯示，兩組IEN-γ、IL-2 水平顯著升高，且研究組高于參照組（P＜0.05），IL-4、IL-10水平顯著降低，且研究組低于參照組（P＜0.05）。提示甲基強的松龍與恩替卡韋結合能夠有效改善乙型病毒性肝炎患者Th1、Th2 細胞因子指標。研究顯示，乙型病毒性肝炎的發生與機體免疫功能紊亂相關，Th1細胞因子為T淋巴細胞，其水平越高表示免疫反應越強，對病毒細胞具有殺滅作用，若水平較低則會造成機體免疫功能下降。恩替卡韋可抑制HVB RNA逆轉錄，使HVB無法完成復制，從而發揮抑制病毒復制、減輕機體炎癥的作用；而甲基強的松龍可透過病毒細胞膜進入細胞核，發揮抗炎及調節機體免疫作用，二者具有協同作用，可以糾正Th1、Th2 細胞因子失衡，從而達到緩解病情的作用[8-9]。本研究結果顯示，治療3 個月后，研究組AST、TBIL、ALT水平均低于參照組（P＜0.05），提示甲基強的松龍聯合恩替卡韋可改善乙型病毒性肝炎患者肝功能。HVB對肝細胞有損傷性，易促使炎癥因子進入肝組織，引發肝細胞急劇凋亡及肝功能下降，而AST、TBIL、ALT水平升高表示肝功能受損[10]。采用甲基強的松龍聯合恩替卡韋治療乙型病毒性肝炎時，甲基強的松龍能通過減少炎癥因子緩解肝損傷，恩替卡韋則可以抑制HVB聚合酶活性，降低病毒活性，二者聯合應用可提升抗病毒效果，并減緩肝損傷，從而改善肝功能[11-12]。此外，甲基強的松龍聯合恩替卡韋通過糾正乙型病毒性肝炎患者Th1、Th2 細胞因子失衡，減緩病情發展，同時降低肝臟炎癥反應，減輕肝功能損傷程度，故而達到改善肝功能的作用。

綜上所述，甲基強的松龍與恩替卡韋聯合使用可有效糾正乙型病毒性肝炎患者Th 細胞因子的失衡情況，改善肝功能，值得臨床推廣應用。