基于移動技術的生態瞬時評估法在腫瘤癥狀管理領域的應用進展

王蘇醒 張恩銘 陳允允 沈逸瀟 方 瓊

2020年全球新增癌癥病例約1 930萬[1]。癌癥患者的診療時段普遍較長，在疾病的診療階段常伴隨睡眠障礙、焦慮抑郁、疲勞、疼痛等不良癥狀，這些癥狀往往動態變化且彼此間相互作用[2-3]。醫務人員準確全面地分析相關癥狀變化及內在聯系，才能更有效地幫助患者進行癥狀管理，進一步提高患者的生活質量[4]，而目前常用的問卷評估法多是對過去一段時間的總結，存在較大的回憶偏倚?；谝苿蛹夹g的生態瞬時評估(mobile-based ecological momentary assessment，mEMA)是一種通過移動智能設備評估一定時期內個體行為起伏變化，獲取一段時間內、一定背景下個體行為動力學方面特征的方法[5-6]。mEMA可以有效、動態地評估患者的心理狀況和相關癥狀，可有效避免問卷調查易產生的回憶性偏倚，目前其已在腫瘤的癥狀管理領域中應用[7],而國內mEMA在腫瘤領域的應用相對遲滯，多數研究還是以問卷作為收集數據的主要工具。因此，本文圍繞mEMA發展及其在腫瘤癥狀管理領域的應用現狀進行綜述，為臨床醫護人員對腫瘤患者進行癥狀評估及管理提供了參考。

1 EMA的發展

20世紀70年代以來，國外學者逐漸意識到基于問卷的自我報告法存在較大的回憶偏倚，不能準確的反應患者癥狀變化[8]，1994年Stone等[6]最早提出生態瞬時評估(ecological momentary assessment，EMA)，用于動態評估患者的心理或行為的變化。2004年國內學者封丹珺等[9]提出利用EMA來評估研究對象的應對方式，標志EMA在我國開始起步。計算機網絡的發展推動了mEMA的產生，進一步推進了生態瞬時評估的應用[10-12]。邵華[13]對EMA的特點、應用條件、應用方向進行了全方面的總結與實證研究，并提出智能生態瞬時評估(intelligent ecological momentary assessment, iEMA)的概念，iEMA主要通過智能手機應用程序實現，因此也可看作mEMA的一種。如今國內mEMA的實證研究主要集中在教育、心理領域等方面[14]，在腫瘤癥狀管理領域的研究相對較少。2019年尚子妹等[15]開始將其用于乳腺癌患者的睡眠癥狀評估，標志著mEMA開始用于腫瘤的癥狀管理領域。但該研究主要是評估患者心理狀況及睡眠的變化，對腫瘤患者其他癥狀如服藥依從性、飲食、體力活動監測等方面尚未報道。

2 mEMA的方法學和意義

EMA的實施主要通過兩種方式：一是基于事件的評估，即在某一癥狀出現時，及時記錄癥狀發生情況;二是基于時間的評估，即由研究者根據研究目的設計測量時間，如每天起床后及睡覺前提醒患者評估癥狀。目前用于評估記錄癥狀的研究大多以兩者結合的形式進行測量，在基于時間評估的基礎上，囑咐患者在其他時間點出現相應癥狀時及時記錄。

mEMA則以移動手機、筆記本電腦、穿戴傳感器等智能設備為基礎進行數據收集，可有效降低以紙筆為評估工具的成本，在客觀數據如心率、血壓、血糖、移動步數等方面的數據收集也極具優勢，可有效避免紙筆評估可能存在的先填、回填和夸大等現象[16-17]。另一方面，目前國內關于癥狀管理的縱向研究多以移動應用程序采集的患者自我報告結局(electronically captured patient-reported outcomes，ePROs)來進行數據收集。ePROs主要為回顧性的自我報告，主要受患者記憶的影響，要求患者回憶總結過去1周或1個月的癥狀變化[18]。而患者的記憶力存在差異，對于老年患者等相對弱勢群體，其在回憶過程中往往存在較大程度的偏差，進而導致收集的數據不能反應患者真實的癥狀變化?；颊叩陌Y狀隨時間、環境會產生動態的變化，對某一時間點的集中測量，可能遺漏較多的癥狀變化，導致醫護人員不能及時發現患者的癥狀變化。mEMA在縱向研究中可實現對癥狀變化的實時動態監測，對真實情景下個體進行的多次實時評估，詢問的是患者瞬時的思想、情感、行為、身體狀態和癥狀的變化，在一定程度上避免了上述缺陷，確保了數據的及時性、準確性和有效性[19]。

3 mEMA在腫瘤患者癥狀管理領域的應用現狀

腫瘤患者在治療階段尤其是化療、圍手術階段常伴有睡眠、心理、疲勞等問題，其癥狀嚴重程度隨著治療周期的發展動態變化[20-21]，有效評估記錄患者的癥狀可以減輕患者的身心負擔。mEMA可以真實有效的評估癌癥患者癥狀的動態變化。目前mEMA有關癌癥癥狀管理領域的研究主要集中在對移動設備為載體的生態瞬時評估法的可行性分析、癥狀的監測與評估、常見癥狀之間的相關性、mEMA的干預性研究4個方面。

3.1 mEMA的可行性研究

目前 mEMA 的可行性研究主要是從患者的依從性、患者的滿意度、可用性評估、可信度4個方面進行。Solk等[22]采用mEMA對75例化療期患者于化療前、化療中、化療后3個時間點進行10 d的癥狀評估，其中63例(84%)患者完成了3個時間點的評估，表明患者的依從性較高；大多數參與者認為每天4條mEMA提示和3條短信提醒是合適的，不會對他們的日常生活產生明顯干擾；其中40例(97.6%)患者表示應用智能手機進行癥狀管理操作難度低，容易使用，表明mEMA的可用性較高；27例(65.9%)患者表示他們會再次使用，表明患者對通過mEMA進行癥狀管理的滿意度較高；Villegas等[23]對21例化療期患者進行研究，大多數參與者在30 d的研究期間每天都使用該應用程序，認為系統易于使用，且可以在沒有外部幫助的情況下獨自使用。另外，該研究發現醫生患者雙方一致認為使用mEMA提高了治療的安全性和有效性，并表示愿意繼續使用，對mEMA的滿意度較高。Kim等[24]對78例腫瘤患者的抑郁情況進行了歷時48周的動態評估，該研究要求患者使用移動心理健康跟蹤器(Pit-a-Pat)每天記錄自己的睡眠、情緒及焦慮情況，以這3個指標來反映患者的抑郁情況，同時每2周使用患者健康問卷-9(patient health questionnaire-9，PHQ-9)進行測試檢驗，結果表明使用移動心理健康追蹤器進行抑郁癥篩查的結果與PHQ-9測試的結果相當，使用mEMA進行評估的可信度較高。

綜上可以看出mEMA可有效的反映患者真實的癥狀變化，實施過程中患者的依從性、可用性、患者滿意度、可信度均較高。而且mEMA不受時間和空間的限制，能實現遠程數據采集和連續體征監測，有利于醫護人員及時有效的獲取信息，有效解決信息傳遞延遲等問題，具有較高的可行性。

3.2 癥狀監測與評估

癥狀的檢測與評估主要分為兩種，一是以可穿戴式傳感設備為載體，可以附著在人體上來測量客觀體征，具有便攜性、易用性等特點，在測量心率、脈搏、心電圖、體溫、活動和靜坐時間等客觀資料方面具有顯著優勢。目前其主要應用于心肺監測、生化監測、運動監測等。另一種是以智能手機為載體，患者以自我報告的形式記錄癥狀的發生及程度。Curran等[25]選取了25例健康女性和24例乳腺良性疾病的患者來與乳腺腫瘤患者作對比，通過患者記錄疲勞日記的方式，記錄上午10點、下午2點以及晚上9點的疲勞程度，結果顯示乳腺腫瘤患者組的疲勞程度顯著高于健康女性及良性乳腺疾病的患者，同時研究還發現健康人群組的疲勞峰值高于乳腺腫瘤患者組。Stephenson等[26]探討了轉移性腫瘤患者疼痛強度與鎮痛劑使用之間關系，通過對53例患者進行連續14天每天6次的疼痛評估，并在每次評估同時詢問患者是否采用藥物鎮痛，最終研究發現經歷中、重度疼痛的患者比輕度疼痛的患者更傾向于頻繁地服用止痛藥，輕度疼痛的患者往往會在痛感顯著增強時增加藥物的使用。通過mEMA對患者服藥規律進行評估，可以準確地監測到患者服藥時伴有的癥狀，幫助醫護人員了解到影響患者服用鎮痛藥的規律及相關影響因素。

3.3 評估多個癥狀間相關性

有研究[27]顯示，長時間的睡眠障礙可能會加劇患者疲勞、沮喪和困擾等癥狀，降低患者健康相關生活質量。我國學者尚子妹等[15]通過微信平臺對60例化療期患者進行持續1周的評估，發現腫瘤患者的睡眠情況與疲乏、焦慮抑郁、惡心嘔吐、疼痛等相關癥狀在不同階段均有不同程度的關聯，可見通過mEMA進行睡眠質量的監測，可以有效的觀察與睡眠有關的癥狀，有利于分析影響腫瘤患者治療期間睡眠質量的相關因素。Pinto等[28]基于mEMA技術對20例乳腺癌患者的久坐行為的研究發現，患者的久坐行為與悲傷、焦慮、壓力和疲勞等癥狀顯著相關。腫瘤患者在診療期間普遍存在較高的癥狀困擾，癥狀之間的相互作用，進一步加重了患者的負擔，影響其生活質量。因此準確評估患者癥狀變化，明確癥狀間的相關性至關重要。

3.4 mEMA的干預性研究

mEMA除了作為有效的評估手段之外，其本身也可以作為一種干預手段。有研究[22]發現，通過mEMA測量患者的活動水平可促使患者增加其活動水平。除此之外基于移動技術的生態瞬時干預也是mEMA的一種衍生產物，與mEMA的過程相似，生態瞬時干預將評估的問題替換為提醒、鼓勵信息或參與特定治療相關行為的說明[19]。研究發現在對患者的癥狀進行mEMA干預，有助于醫護人員更好地觀察和癥狀相關的其他因素的影響，從而采取針對性的個性化干預措施，從而改善患者的健康結局[29]。

4 mEMA在腫瘤癥狀管理領域實施的注意事項

4.1 mEMA研究方案確定階段

制定mEMA的實施方案較復雜，mEMA的方案設計主要包括基于事件的評估、基于時間的評估。腫瘤患者的相關癥狀往往以癥狀群的形式出現，彼此之間相互關聯，因此現有腫瘤癥狀管理相關研究多采取的兩者混合的評估方式。但是不同研究所采用的mEMA方案均有不同，研究者需要充分了解研究的特點，對采樣類型、提示頻率、評估周期、儀器設備等進行細化，制定適合本研究的評估方案[30]。另外對于不同的研究對象其研究方案也應有所不同，在使用EMA進行資料收集時，要注意區分老年腫瘤患者和非老年腫瘤患者，mEMA對移動技術存在極大的依賴性，而大部分老年腫瘤患者對移動設備應用性不高，易導致數據遺失，有研究顯示老年患者更傾向于紙筆記錄[31]，對老年腫瘤患者進行評估之前可以先對老年患者及其主要照護者進行培訓，提高患者及主要照護者的參與性，從而減輕老年患者對移動產品的使用焦慮[32]。雖然目前有研究[33]顯示，mEMA在老年人群中的依從性較高，但其納入對象多為無疾病的正常人群，mEMA對于老年腫瘤這一人群的可用性尚需進一步討論。

4.2 mEMA研究實施階段

mEMA是對患者一個時間階段的評估，需要患者按照規定的頻率或特定要求多次記錄相關數據，這其中可能會給患者帶來較大的負擔[34]，導致患者流失率高或是數據遺失。有研究[35]顯示在評估過程中對患者給予薪資獎勵可有效提高其依從性，所以為保證數據的完整性，可在參與者完成相關規定要求的時候，給予相應的激勵措施(如小禮品等)以提高患者的依從性。另外在每個數據收集期開始的前一天，給患者發送短信或郵件提醒。同時在沒有收到患者回復時，通過短信或電話進行提醒以確保參與者的依從性。

4.3 數據分析階段

龐大的數據群對研究者也是一個嚴峻的挑戰，對數據進行收集分析也較為困難。一般線性回歸或多重線性回歸多停留在單一層面，對于mEMA收集到的重復動態性數據更適宜使用分層線性回歸或結構方程模型等進行數據分析。另外為避免巨大的數據分析負擔，在進行mEMA調查時宜進行小樣本量調查，以不超過100人為宜[34]。另外有研究[36]表明在進行長時間評估時，每天評估的次數不宜超過5次，可在保證患者較高的依從性的同時，有效減輕數據分析人員的負擔。

5 小結及展望

mEMA具有生態性、瞬時性、可重復性、低成本性等特征，相比于患者自我報告的方式，可有效避免采集數據的回憶性偏倚，在評估易隨時間變化的變量時優勢顯著。但目前我國mEMA在腫瘤癥狀管理領域的應用尚未得到普及，相關研究仍多以量化的問卷為主要的數據收集方式。目前mEMA在國內腫瘤領域的相關研究十分有限，未來的研究可進一步推進mEMA在腫瘤癥狀管理領域的應用，通過mEMA對患者的服藥依從性、癥狀、飲食、體力活動等進行評估，可以幫助護理人員了解患者在自然狀態下的真實表現，探討相關癥狀發生時所處的環境、人群、物體以及心理情緒狀態等情況。同時也能全面分析各癥狀之間的相互作用及相關影響因素，以便更好的幫助醫護人員為患者制定動態、有效、個性化的護理干預措施，更好的進行癥狀管理。