多囊卵巢綜合征患者聽損傷特點及影響因素研究

解志佳，張蕾*，陳昕，常濤

本研究價值：

（1）本研究發現多囊卵巢綜合征（PCOS）病程越長，其聽損傷發生率越高、損傷程度越重，說明PCOS病程會影響其聽力。針對早期出現PCOS癥狀的患者，臨床應及時采取針對性措施來防止其發生聽力損失。（2）本研究發現PCOS患者自身存在的胰島素抵抗、C反應蛋白（CRP）升高、高血糖、同型半胱氨酸（Hcy）高表達、血脂異常均是發生聽力損失的影響因素。臨床應對存在上述影響因素的高危人群進行定期聽力篩查，這也為我們預防及治療PCOS患者聽力損失提供了思路。

本研究局限性：

位于耳蝸底周的高頻和擴展高頻區域，易受各種外環境影響而引起聽閾值改變。而純音測聽一種主觀性聽力檢查，患者的受試動機、反應能力以及對純音測聽的理解程度等都可能會影響到結果評估。將在今后的研究中盡可能排除干擾因素，以增強結果的可靠性。

多囊卵巢綜合征（polycystic ovarian syndrome，PCOS）是一種婦科內分泌紊亂疾病，影響著5%～15%的育齡期女性［1］。既往研究更多關注的是PCOS對糖代謝和生殖功能的影響，忽視了PCOS對其他功能的影響。隨著人們保健意識加強及體檢條件普及，臨床發現部分PCOS患者存在聽損傷現象，且多數PCOS患者表現為高頻或擴展高頻有感音神經性聽力損失［2］。聽力損傷可隨病情進展，發生眩暈、耳鳴，甚至失聰，阻礙患者的正常溝通，影響生活質量。若聽力損傷發展成耳鳴或失聰，將極大增加PCOS患者聽力恢復難度。然而，目前國內關于PCOS導致聽損傷的研究多集中在患者性激素方面的分析，缺乏關于PCOS病程及其所導致炎癥、脂代謝、胰島素抵抗等方面的研究。因此，有必要了解PCOS患者聽損傷特點，同時從患者的病程、炎癥、脂代謝、胰島素抵抗等多方面找出其相關的影響因素，這對早期采取有針對性措施來防止或者延緩PCOS患者聽力損失進一步發展有著重要意義。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年3月至2021年2月蘇州市第九人民醫院婦科確診的PCOS患者203例（406耳）為PCOS組。納入標準：（1）符合PCOS診斷標準［3］；（2）年齡≥20歲；（3）收縮壓和舒張壓正常；（4）常規外耳道及鼓膜檢查正常，鼓室導抗圖為“A”型圖；（5）自愿受試并簽署同意書。排除標準：（1）合并中樞神經系統疾??；（2）嚴重顱腦創傷史；（3）耳毒性藥物接觸史或噪聲暴露史；（4）失聰家族史；（5）患梅尼埃病、鼓膜穿孔、耳道閉鎖等明顯聽力障礙疾??；（6）耳部相關手術治療史；（7）心、肝、腎功能不全。PCOS組年齡20～38歲，平均（26.0±4.3）歲；體質指數（BMI）22.0～26.0 kg/m2，平均（24.6±2.0）kg/m2。

選取蘇州市第九人民醫院體檢中心同期體檢健康的青年女性30例（60耳）為對照組。納入標準：無耳科疾病史、無眩暈病史，自愿參加并簽署同意書。對照組年齡20～37歲，平均（25.9±4.6）歲；BMI 22.0～26.0 kg/m2，平均（24.1±1.4）kg/m2。PCOS組與對照組年齡、BMI比較，差異無統計學意義（t=0.118、1.321，P＞0.05）。

本研究已獲得蘇州市第九人民醫院倫理委員會批準同意（倫審H18-172）。

1.2 方法

1.2.1 資料采集 收集PCOS患者聽力評估時的年齡、病程、BMI、多毛癥情況、C反應蛋白（C-reactive protein，CRP）、 同 型 半 胱 氨 酸（homocysteine，Hcy）、空腹血糖（fasting blood glucose，FBG）、空腹胰島素（fasting insulin，FINS）、胰島素抵抗指數（homa insulin-resistance，HOMA-IR）、總膽固醇（total cholesterol，TC）、三酰甘油（triglyceride，TG）、黃體生成素（luteinizing hormone，LH）、促卵泡激素（follicle stimulating hormone，FSH）、孕酮、純音聽閾測試結果等。

多毛癥采用改良Ferrman-Gallwey（modified Ferriman-Gallwey，mFG）評分進行判定［4］，以mFG評分≥5分診斷為多毛癥；HOMA-IR根據FBG和FINS計 算〔 公 式：HOMA-IR=（FBG×FINS）/22.5〕， 以HOMA-IR＞2.69 診斷為胰島素抵抗［5］。

1.2.2 聽力評估 兩組受試者聽力評估前均先通過耳鏡檢查確定雙耳鼓膜完整，然后在本底噪聲＜25 dB（A）的隔聲室內，采用丹麥Interacoustics公司生產的AD229e型聽力計對雙耳進行純音測聽，測試頻率包括常規頻（0.25 kHz、0.50 kHz、1.00 kHz、2.00 kHz、4.00 kHz、8.00 kHz） 和 擴 展 高 頻（10.00 kHz、12.50 kHz、14.00 kHz、16.00 kHz、18.00 kHz、20.00 kHz），分別得到氣導和骨導閾值。聽力損失判定標準和分級標準參照文獻［6］中的標準，以500 Hz、1 000 Hz、2 000 Hz和4 000 Hz的氣導平均聽閾值為依據，將平均聽力損失＞25 dB HL定義為聽損傷。根據聽損傷程度分級，聽力正常為0.5～4.0 kHz氣導平均聽閾值≤25 dB HL，輕度聽損失為26～40 dB HL，中度聽損失為41～60 dB HL，重度聽損失為≥ 61 dB HL。

1.3 統計學方法 采用SPSS 19.0統計軟件進行數據分析，計量資料以（±s）表示，兩組間比較采用t檢驗；計數資料以相對數表示，采用χ2檢驗；對PCOS患者病程漸進發展的聽損傷演變情況分析采用趨勢χ2檢驗；采用Logistic回歸分析探討PCOS患者聽損傷的影響因素。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 PCOS組與對照組聽損傷特點 以耳為單位，PCOS組中低頻（0.25～2.00 kHz）聽閾值與對照組比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；PCOS組高頻（4.00 kHz、8.00 kHz）和擴展高頻（10.00～20.00 kHz）聽閾值均高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。以人為單位，203例PCOS患者聽閾測試存在聽損傷者占25.62%（52/203）。PCOS患者病程越長，其聽損傷發生率越高、損傷程度越重，差異有統計學意義（=42.475，P＜0.001），見表 2。

表1 對照組與PCOS組不同頻率聽閾值比較（±s，dB HL）Table 1 Comparison of hearing thresholds at different frequencies between the control group and the PCOS group

表1 對照組與PCOS組不同頻率聽閾值比較（±s，dB HL）Table 1 Comparison of hearing thresholds at different frequencies between the control group and the PCOS group

注：PCOS=多囊卵巢綜合征

組別 耳數 中低頻 高頻 擴展高頻0.25 kHz 0.50 kHz 1.00 kHz 2.00 kHz 4.00 kHz 8.00 kHz 10.00 kHz 12.50 kHz 14.00 kHz 16.00 kHz 18.00 kHz 20.00 kHz對照組 60 12.52±3.35 12.29±3.18 13.57±3.65 15.78±4.31 17.33±4.97 18.02±5.37 22.32±6.87 29.86±9.15 38.75±12.56 49.57±16.04 55.85±14.35 51.32±13.07 PCOS組 406 13.04±3.68 12.67±3.85 14.42±4.19 17.01±5.05 22.05±5.63 25.16±6.31 31.18±9.56 47.93±12.53 56.45±17.21 61.13±15.94 70.19±8.76 92.53±6.92 t值 1.033 0.729 1.490 1.792 6.148 8.328 6.917 10.750 7.667 5.239 10.740 37.390 P 值 0.302 0.467 0.137 0.074 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001images/BZ_90_1000_2345_1022_2375.pngimages/BZ_90_1320_2345_1341_2375.png

表2 PCOS組病程漸進發展的聽損傷演變情況Table 2 The evolution of hearing impairment with progressive progression of PCOS group

2.2 PCOS組聽損傷患者與非聽損傷患者的臨床特征比較 聽損傷患者與非聽損傷患者胰島素抵抗發生率及CRP、Hcy、FBG、TG比較，差異均有統計學意義（P＜0.05）；聽損傷與非聽損傷患者年齡、BMI、多毛癥發生率、FINS、TC、LH、FSH、孕酮比較，差異均無統計學意義（P＞0.05），見表3。

表3 PCOS組聽損傷與非聽損傷的臨床特征Table 3 Clinical characteristics of hearing impairment and non-hearing impairment in PCOS group

2.3 影響PCOS患者聽損傷的多因素Logistic回歸分析 以PCOS患者是否發生聽損傷（賦值：是=1，否=0）為因變量，以PCOS患者的病程（賦值：實測值）和胰島素抵抗情況（賦值：是=1，否=0）、CRP（賦值：實測值）、Hcy（賦值：實測值）、FBG（賦值：實測值）、TG（賦值：實測值）為自變量進行多因素Logistic回歸分析，結果顯示，病程、胰島素抵抗、CRP、Hcy、FBG、TG是PCOS患者聽損傷的影響因素（P＜0.001），見表4。

表4 影響PCOS患者聽損傷的多因素Logistic回歸分析Table 4 Multivariate Logistic regression analysis of hearing impairment in PCOS patients

3 討論

慢性炎癥是PCOS主要病理表現之一，主要為體內炎性反應物增加［7］。許多研究報道了慢性炎癥與感音神經性聽力損失相關，如強直性脊柱炎［8］、風濕性關節炎［9］。炎癥可致細胞分裂過度、突變增加、凋亡減少，誘發其他病變。因此，PCOS患者可能也會因慢性炎癥而影響聽閾。

純音聽閾測試作為評價聽力是否正常的主要手段。本研究發現PCOS患者純音聽閾測試的高頻（4.00～8.00 kHz）和擴展高頻（10.00～20.00 kHz）聽閾值高于對照組。這與陳睿春等［10］研究報道的PCOS患者聽損傷主要集中在高頻和擴展高頻的結果一致?？赡苁且驗楦哳l區域位于耳蝸底周，此區域基底膜毛細胞耗氧量大，對外環境較敏感，易受外環境影響而發生病變。有學者報道PCOS患者聽力損失最早始于4.0～20.0 kHz頻段［2］。但本研究結果顯示，PCOS組和對照組的頻率越高，其聽閾值差越大。這提示PCOS患者聽損傷的早期可能是由擴展高頻段開始，再逐漸累及常規頻。本研究對203例PCOS患者的純音測試結果進行分析發現，存在聽損傷者52例，占25.62%。這可能與PCOS患者的慢性炎癥對毛細胞損傷有關，隨著PCOS患者病情漸進發展，其機體內所累積炎癥物質不斷增多，炎癥水平上升，漸性加重了對毛細胞的損害，致使毛細胞減少［11］，加重了患者的聽損失程度。

有學者發現PCOS患者的游離睪酮指數升高與其聽閾呈正相關，并推測PCOS患者聽損傷的介導因素可能與胰島素抵抗、血脂異常也有關［12］?？赡苁怯坞x睪酮指數升高導致胰島素抵抗、血脂異常等［13-14］。本研究發現，病程和胰島素抵抗、CRP、Hcy、FBG、TG均是PCOS患者聽損傷的影響因素，與上述學者所推結論基本相符。分析其原因：PCOS病程越長，體內累積的炎癥物質越多。炎癥是介導感音神經性聽力損失的常見病理特點。另外PCOS患者普遍存在胰島素抵抗［15］。胰島素抵抗會導致循環中的糖濃度升高。在高血糖刺激下，糖基化終末產物加速積累，多元醇通路活性明顯增加，進而導致微血管損害［16］。微血管病變會影響內耳血供［17］，進而影響聽力。有學者提到外毛細胞減少是因血管紋毛細血管基底膜增厚引起的［18］。而高血糖刺激會導致螺旋神經節萎縮，引起前庭蝸神經髓鞘變性，促使耳道內血管紋毛細血管壁增厚，影響營養物質的運輸，造成內耳功能障礙，致使聽力減退。CRP作為一種急性時相反應蛋白，與PCOS患者的胰島素抵抗和血管內皮功能障礙有關［19］。一項薈萃分析表明，PCOS患者存在CRP異常升高現象，這反映了該疾病存在低度慢性炎癥［20］。而耳蝸底轉血供豐富，對缺血和缺氧極為敏感，存在炎癥時，其毛細血管細胞易出現腫脹、間質纖維化，進而影響聽力。自身免疫性疾病的聽力損失也是由血管機制介導的［21］。Hcy水平異常升高會導致大量過氧化物和超氧化物產生，進而氧化血管細胞膜上的多不飽和脂肪酸，造成細胞膜裂解，細胞通透性改變，內淋巴因子的穩態失衡，影響凝血機制，誘發微循環栓塞［22］，干擾耳蝸血供，影響基底膜功能，造成聽力下降。脂代謝異常是PCOS的常見特征，血脂異?？梢饎用}粥樣硬化、微循環障礙［23］。血脂異常導致PCOS患者的聽力下降，可能是長期脂代謝紊亂導致毛細血管發生萎縮，促使基膜增厚、管腔擴張，造成內耳內的動脈血流動力學改變，使微血管供應區神經出現缺血、缺氧，從而導致耳蝸內神經功能異常、聽力下降。

綜上，PCOS病程越長，其聽損傷發生率越高、損傷程度也越重。病程、胰島素抵抗、CRP升高、高血糖、Hcy高表達、血脂異常是PCOS患者聽損傷的影響因素，臨床應針對以上誘因，采取預防措施，降低PCOS患者聽損傷發生率。但本研究納入病例數有限，結果存在一定局限性，仍需更多數據研究來進一步佐證。

作者貢獻：解志佳進行研究的設計和實施，研究的可行性分析，撰寫論文；解志佳、常濤進行數據收集、整理；陳昕進行統計學處理；張蕾進行文章的質量控制及審校，對文章整體負責，監督管理。

本文無利益沖突。