清肺補肺湯聯合奧馬珠單抗對過敏性哮喘患者免疫功能與肺功能的影響

樊 雄，谷 俊

（1.榆陽區人民醫院藥劑科，陜西 榆林 719000；2.陜西中醫藥大學附屬醫院呼吸與危重癥醫學科，陜西 西安 712000）

過敏性哮喘是由肥大細胞、T淋巴細胞以及嗜酸性粒細胞等多種細胞參與的慢性氣道炎癥［1］。反復呼吸道感染是形成哮喘發作的主要原因，哮喘患者體內存在細菌、支原體和病毒等特異性IgE，當吸入相關的抗原時就會引發哮喘。過敏性哮喘的發病先兆有咳嗽流涕、胸悶氣喘等癥狀，反復發作可并發慢性支氣管炎以及肺間質纖維化等，增加治療難度，同時嚴重危害患者身心健康［2］。目前臨床主要采用奧馬珠單抗治療，其作為抗IgE單克隆抗體，在治療中對中重度哮喘患者有良好的療效［3］。但有研究［4］證明，奧馬珠單抗對于≥6歲的哮喘患者治療效果不佳。中醫把過敏性哮喘歸為“哮癥”，認為該病是由于患者體內肺腎虧虛、肺熱內伏，外邪入侵導致體內痰氣郁結、阻塞氣息［5］。因此，對于該病癥的治療可采用中西醫聯合治療來提高臨床療效。本研究探討了自擬清肺補肺湯聯合奧馬珠單抗治療過敏性哮喘，觀察其對免疫功能及肺功能的影響，為臨床治療提供一定的依據。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取榆陽區人民醫院在2018年8月到2021年8月收治的80例過敏性哮喘患者作為研究對象，隨機分成對照組與研究組，各40例。其中對照組男21例，女19例，年齡35～67歲，平均年齡（57.89±8.57）歲，病程3～29年，平均病程（12.42±8.31）年。輕度患者11例，中度患者17例，重度患者12例。研究組男20例，女20例，年齡36～68歲，平均年齡（58.89±7.57）歲，病程3.5～30年，平均病程（13.42±7.31）年。輕度患者12例，中度患者18例，重度患者10例。兩組患者一般資料相比較差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

本研究經榆陽區人民醫院倫理委員會批準。

1.2 納入與排除標準

納入標準：符合過敏性哮喘的診斷標準；臨床資料完整；伴有呼吸困難；自愿參與本研究并在知情同意書上簽字。

排除標準：嚴重的心肝腎病變者；對本研究藥物過敏者；臨床資料缺失；精神病患者；意識不清晰者。

1.3 治療方法

對照組采用奧馬珠單抗（生產企業：Novartis Pharma Stein AG，注冊證號S20170042）進行皮下注射治療，根據治療前測試患者的基線IgE（IU/mL）和體重（kg），確定合適的給藥劑量和給藥頻率。150～600 mg/次，每周2次。首次用藥需留院觀察2 h，后續再次給予用藥后仍需觀察0.5 h。連續治療3個月。

研究組在對照組基礎上給予自擬清肺補肺湯聯合治療。組方為白果10 g、半夏10 g、炙麻黃10 g、地龍12 g、淫羊藿12 g、杏仁12 g、生石膏24 g、茯苓24 g、魚腥草30 g、丹參20 g、補骨脂14 g、甘草6 g。藥方可根據患者個體差異進行增減，食欲不振、咳嗽有痰加入焦三仙10 g和炒白術6 g、貝母9 g與瓜蔞10 g。300 mL/次，2次/d，連續治療3個月。

1.4 觀察指標

1.4.1 療效判定標準按照參考文獻［6］的標準判定：顯著：患者哮喘癥狀完全消失，各項指標恢復至正常范圍；有效：患者咳嗽、喘息等癥狀有所恢復，各項指標顯著改善；無效：患者各項癥狀未改善，各項指標無明顯變化?？傆行?［（有效+顯效）/總例數］×100%。

1.4.2 中醫證候積分按照參考文獻［7］判定：對于咳嗽、咯痰、喘息以及哮鳴音癥狀依據哮病癥狀分級量化表進行評分，采用4級評分法進行評價，分數越低，代表患者癥狀越輕。

1.4.3 免疫功能指標患者治療前與治療1、3個月后分別抽取靜脈血，應用流式細胞術（flow cytometry，FCM）檢測CD4+、CD3+、CD8+T淋巴細胞水平，并計算CD4+/CD8+比值。

1.4.4 肺功能指標測量第1秒用力呼氣容積（Forced Expiratory Volume in the first second，FEV1）、用力肺活量（Forced Vital Capacity，FVC）、第1秒用力呼氣量/用力肺活量（Forced expiratory volume/forced vital capacity in 1 s，FEV1/FVC）最大呼氣流速（Peak expiratory flow，PEF），根據FEV1、FVC、FEV1/FVC、PEF4項指標判定兩組患者的肺功能改善情況。1.4.5不良反應 記錄患者惡心、心慌、心律失常等不良反應情況。

1.5 統計學方法

采用統計學軟件SPSS 23.0對本研究數據進行分析，計數資料以［n（%）］表示，行χ2檢驗；符合正態分布的計量資料用（±s）表示，行t檢驗；P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者臨床療效比較

兩組患者治療后研究組總有效率為97.50%，對照組總有效數為77.50%，兩組臨床療效比較差異有統計學意義（P＜0.05，表1）

表1 兩組患者臨床療效比較［n=40，n（%）］

2.2 兩組患者治療前后中醫證候積分比較

兩組患者治療前咳嗽、咯痰、喘息以及哮鳴音癥狀等中醫證候積分比較差異無統計學意義（P＞0.05），治療后兩組患者中醫證候積分降低，且研究組低于對照組（P＜0.05，表2）。

表2 兩組患者中醫證候積分比較（n=40，分，±s）

表2 兩組患者中醫證候積分比較（n=40，分，±s）

注：*表示與治療前比較P＜0.05。

組別研究組對照組t P治療前咳嗽1.64±0.31 1.51±0.46 1.482 0.143咯痰2.56±0.41 2.69±0.56 1.185 0.240喘息1.36±0.32 1.26±0.41 1.216 0.228哮鳴0.73±0.16 0.69±0.12 1.265 0.210治療后咳嗽0.56±0.11*0.87±0.13*11.513＜0.001咯痰1.36±0.25*1.56±0.46*2.416 0.019喘息0.93±0.03*1.01±0.05*8.677＜0.001哮鳴0.54±0.07*0.59±0.06*3.430＜0.001

2.3 兩組患者治療前后的各項肺功能指標比較

兩組患者治療前FVC、FEV1、FEV1/FVC、PEF比較差異無統計學意義（P＞0.05），治療1、3個月后兩組患者肺功能指標均有提升，且研究組高于對照組（P＜0.05，表3）。

表3 兩組患者治療前后各項肺功能指標比較（n=40，±s）

表3 兩組患者治療前后各項肺功能指標比較（n=40，±s）

注：*表示與治療前比較P＜0.05，#表示與治療1個月后比較P＜0.05。

組別研究組對照組t P 組別研究組對照組t P FVC（L）治療前2.32±0.36 2.35±0.35 0.378 0.707 PEF（L/s）治療前2.22±0.44 2.21±0.35 0.112 0.911治療1個月后3.33±0.68*2.68±0.25*5.674＜0.001治療1個月后4.73±1.11*3.52±0.55*6.178＜0.001治療3個月后4.32±0.52#*3.77±0.62*#4.299＜0.001治療3個月后5.42±1.60#*4.46±1.45*#2.812 0.006 FEV1（L）治療前1.48±0.15 1.55±0.25 1.519 0.134 FEV1/FVC治療前71.59±11.26 71.53±8.36 0.027 0.978治療1個月后2.12±0.17*1.86±0.15*7.253＜0.001治療1個月后79.74±10.67*75.15±7.56*2.220 0.030治療3個月后2.83±0.33#*2.23±0.26*#9.033＜0.001治療3個月后91.53±8.54#*75.68±9.25*7.963＜0.001

2.4 兩組患者免疫功能比較

兩組患者治療前CD4+、CD3+、CD4+/CD8+T淋巴細胞比較差異無統計學意義（P＞0.05），治療1、3個月后兩組患者免疫功能均有提升，且研究組高于對照組（P＜0.05，表4）。

表4 兩組患者治療前后免疫功能比較（n=40，±s）

表4 兩組患者治療前后免疫功能比較（n=40，±s）

注：*表示與治療前比較P＜0.05，#表示與治療1個月后比較P＜0.05。

組別研究組對照組t P CD4+（%）治療前41.92±3.36 41.95±3.35 0.040 0.968治療1個月后46.43±3.68*43.58±5.25*2.811 0.006治療3個月后48.52±4.52#*44.67±3.62*4.205 c CD3+（%）治療前60.58±3.15 61.25±4.25 0.801 0.426治療1個月后66.62±2.78*63.36±2.36 5.654＜0.001治療3個月后71.53±4.54#*67.33±3.67*#5.191＜0.001 CD4+/CD8+治療前1.69±0.26 1.66±0.34 0.443 0.659治療1個月后1.98±0.27*1.85±0.25*2.234 0.028治療3個月后2.23±0.14#*2.01±0.25*#4.856＜0.001

2.5 兩組患者不良反應比較

治療后研究組不良反應均低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05，表5）。

表5 兩組患者不良反應比較［n=40，n（%）］

3 討論

過敏性哮喘是一種較為復雜的慢性氣道疾病。臨床上屬于Ⅰ型變態反應，是因肥大細胞與嗜酸性粒細胞參與到氣道慢性炎癥性疾病當中而形成的［8］。臨床對于該病癥的治療主要采用奧馬珠單抗進行皮下注射治療，單獨使用雖可有效緩解哮喘癥狀，但存在一定的不良反應。中醫認為，過敏性哮喘屬于哮癥，患者多因“肺氣宣降異常，肺氣上逆”而引起的，在治療當中應以祛邪為主，標本兼治為輔［9-10］。

本研究結果表明，兩組患者治療后研究組總有效率為97.50%，對照組總有效數為77.50%（P＜0.05）。兩組患者治療后中醫證候積分較治療前明顯降低，且研究組低于對照組（P＜0.05），表明清肺補肺湯聯合奧馬珠單抗治療過敏性哮喘能夠降低患者臨床癥狀，提高治療效果?？赡芘c奧馬珠單抗能夠很好地抑制IgE介導的過敏反應，從而降低哮喘的發作次數有關［11］。清肺補肺湯中淫羊藿與補骨脂均有補腎固本、納氣平喘之功效；地龍、魚腥草均有止咳化痰、疏風平喘之功效；半夏、丹參以及茯苓則均有活血化瘀之功效，甘草具有調和諸藥之效［12］，諸藥并用，起到止咳化痰、清肺補肺、滋陰降火、補肺止嗽之功效。

兩組患者治療1、3個月后，肺功能指標較治療前均有提升，且研究組高于對照組（P＜0.05）。這是因為，清肺補肺湯中白果內含白果內酯，具有很好的抗炎抑菌作用，同時還可改善心血管功能；杏仁中的苦杏仁苷，可降氣止咳、改善微循環；半夏中含有生物堿，能夠抑制中樞神經，從而達到止咳的效果；生石膏與炙麻黃有清熱瀉火，潤燥宣肺之功效，諸藥合用，有宣肺平喘之功效，有效提升患者肺功能指標。治療1、3個月后兩組患者較治療前免疫指標均有提升，且研究組高于對照組（P＜0.05），其原理是奧馬珠單抗在過敏性哮喘治療中的作用機制為藥物與體內游離的IgE特異性相結合，使血清中游離的IgE水平降低［13］。清肺補肺湯中的炙麻黃、白果以及補骨脂有松弛支氣管平滑肌的作用，可有效抑制過敏介質的釋放，提高機體免疫功能。

綜上所述，清肺補肺湯與奧馬珠單抗在治療過敏性哮喘的治療當中效果明顯，可有效緩解患者的臨床癥狀，提升患者肺功能指標，提高患者免疫功能，且安全性高，值得臨床借鑒。