不同中國肝癌分期患者肝癌根治性切除術后的臨床療效差異與預后影響因素

張 蓉 張 婕 潘亞杰

肝細胞癌(hepatocellular carcinoma，HCC)作為常見惡性腫瘤，對人們身心健康及生命安全造成嚴重威脅。HCC主要采取以外科手術為主的多學科綜合治療，但術后高復發率及死亡率成為影響患者遠期生存狀態的重要因素[1]。目前HCC患者治療方案選取主要通過腫瘤分期決定，目前巴塞羅那臨床肝癌分期標準(BCLC)分期為臨床上使用較為廣泛的分期系統，可對患者疾病狀況進行評估。但多數HCC患者確診時已處于中晚期，依據BCLC分期標準，該類患者無外科手術治療機會[2]?！对l性肝癌診療規范(2019年版)》結合中國國情，并參考國際上關于肝癌分期標準，提出了中國肝癌分期(CNLC)[3]。鑒于此，本研究將分析不同CNLC患者肝癌根治性切除術后的臨床療效差異與預后影響因素，以期為HCC診治及預后評估提供參考?，F報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性選取2016年3月至2018年3月于本院治療的125例HCC患者。本研究獲醫學倫理委員會批準?；颊咧心行?5例，女性60例；年齡26～79歲，平均年齡(59.42±4.16)歲。

1.2 入選標準

納入標準：①患者臨床資料較為完整；②HCC經病理學檢查證實；③均為首次發病，并接受根治性切除術治療。排除標準：①合并其他惡性腫瘤；②姑息性手術或探查無法切除；③患有精神疾病，無法積極配合臨床診治及隨訪。

1.3 方法

1.3.1 一般資料收集 收集患者年齡、性別、是否合并乙肝或肝硬化等一般信息，同時收集谷丙轉氨酶(ALT)、谷草轉氨酶(AST)、甲胎蛋白(AFP)等實驗室檢測指標，記錄腫瘤分級、腫瘤破裂、腫瘤最大徑、血管侵犯、腫瘤數目等病理學檢查結果。

1.3.2 隨訪結果 術后進行3年隨訪，采用電話及門診等方式進行。術后1年內每3個月隨訪1次，術后2～3年每半年隨訪1次，記錄患者總生存率(OS)，并依據隨訪生存與否分為生存組、死亡組。

1.4 評價指標

統計患者3年OS，比較不同CNLC分期HCC患者3年OS差異。采用多因素Logistic回歸方法對預后影響因素進行分析。

1.5 統計學方法

2 結果

2.1 不同CNLC分期HCC患者3年OS比較

125例HCC患者3年OS為67.20%(84/125)，其中CNLCⅠa期患者的3年OS高于Ⅰb期、Ⅱa期、Ⅱb期、Ⅲa期、Ⅲb期患者，Ⅰb期患者3年OS高于Ⅲa期、Ⅲb期患者，有統計學差異(P<0.05)。見表1。

表1 不同CNLC分期HCC患者3年OS比較(例，%)

2.2 影響患者預后的單因素分析

死亡組腫瘤數目為多發、腫瘤破裂、低分化及血管侵犯患者占比高于生存組，死亡組ALT、AST、AFP水平高于生存組，有統計學差異(P<0.05)；2組性別、是否合并乙肝、肝硬化及年齡、腫瘤最大徑對比，無統計學差異(P>0.05)。見表2、3。

表2 影響患者預后的單因素分析(例，%)

2.3 影響患者預后的多因素分析

采用Logistic回歸分析顯示，腫瘤數目為多發、腫瘤破裂、低分化、血管侵犯、ALT、AST、AFP為影響患者預后的獨立危險因素(P<0.05且OR≥1)。見表4。

表3 影響患者預后的單因素分析

表4 影響患者預后的多因素分析

3 討論

目前HCC分期標準較多，其中BCLC是國際上廣泛應用的分期系統，但BCLC分期對手術治療控制過于嚴格。有研究顯示，少數BCLC分期為不可切除患者在經嚴格選擇后能夠從手術中獲益[4]。目前依據腫瘤大小、數目及肝功能等情況提出CNLC，并針對不同分期患者給予相應的推薦治療方案。

本次研究中分析不同CNLC分期患者肝癌根治性切除術后的臨床療效，研究結果顯示CNLCⅠa期患者的3年OS高于Ⅰb期、Ⅱa期、Ⅱb期、Ⅲa期、Ⅲb期患者，Ⅰb期患者3年OS高于Ⅲa期、Ⅲb期患者，提示出不同CNLC分期的HCC患者生存時間不同，其中CNLCⅠa期、CNLCⅠb期患者的3年OS相對較高。早期診斷及治療為提高OS的關鍵所在[5]。近年來為提高HCC患者術后生存率，臨床上對HCC術后預后影響因素進行研究。本次研究Logistic回歸分析顯示，腫瘤多發、腫瘤破裂、低分化、血管侵犯、ALT、AST、AFP為影響患者預后的獨立危險因素(P<0.05且OR≥1)。原因如下：①與單發腫瘤相比，腫瘤數目多則更容易出現復發轉移現象，且低分化腫瘤侵襲轉移能力強，患者預后不良，生存率較低[6]。②腫瘤破裂機制尚不清晰，但與腫瘤表面張力過大、腫瘤內血管壁結構缺陷等有關，腫瘤破裂會造成腫瘤細胞播散，出現盆腹腔種植，增加復發轉移風險，影響患者預后[7]。③針對存在血管侵犯的HCC患者而言，在確診時已經受到癌細胞侵襲，出現早期肝內轉移及遠處轉移等，且術中無法通過肉眼進行判斷，極易對手術治療效果進行影響，導致術后轉移復發，降低患者術后生存率[8]。④ALT、AST作為評估肝功能的重要指標，ALT、AST居高不下則表明肝臟炎癥持續存在，為影響HCC生存時間的重要影響因素[9]。AFP屬于HCC腫瘤標志物，作為單鏈糖蛋白，肝癌患者術后AFP水平升高則表明出現轉移灶，AFP在肝癌預后系統中的地位早已確立[10]。但本次研究中，不同CNLC分期患者的病例數較少，為進一步證實不同CNLC分期肝癌根治性切除術后的臨床療效與預后影響因素，仍需臨床不斷探討，為HCC患者的診治及預后評估提供指導。

綜上所述，不同CNLC分期HCC患者術后OS差異較大，腫瘤多發、腫瘤破裂、低分化、血管侵犯、ALT、AST、AFP為影響患者預后的獨立危險因素，有利于為HCC患者的治療及預后評估提供參考。