金黃色葡萄球菌與特應性皮炎

顧建青

特應性皮炎(atopic dermatitis，AD)是一種慢性炎癥性皮膚病，其發病機制涉及遺傳傾向、皮膚屏障功能障礙、免疫反應改變和微生物失調等多個方面。作為與外環境直接接觸的器官，皮膚是一個復雜的生態系統，許多微生物以既定的平衡狀態共存，這些微生物群可抑制金黃色葡萄球菌等病原體的定植，是皮膚屏障功能的重要組成部分。此外，共生體和免疫系統之間的相互作用現在已被人們所認識，因為微生物可以調節先天性和適應性免疫反應。這種相互作用也會影響嬰兒免疫系統的發育，進而影響AD和哮喘等疾病的發生。研究發現，在AD患者中，微生物組多樣性的減少與疾病的嚴重程度和致病菌(如金黃色葡萄球菌)的定植增加相關。

大多數AD患者都有金黃色葡萄球菌定植。最近的一項薈萃分析發現，AD病變皮膚的金黃色葡萄球菌定植率為70%，AD非病變皮膚為39%，鼻孔為62%[1]。但大多數被金黃色葡萄球菌定植的患者沒有表現出明顯的感染跡象，而且10%的健康個體也攜帶金黃色葡萄球菌。AD患者的金黃色葡萄球菌定植主要涉及以下3種臨床情況：(1)穩定期或控制期AD，沒有明顯感染的臨床證據；(2)AD發作期但沒有明顯感染的臨床證據；(3)明顯合并感染的AD并具有典型癥狀。盡管抗菌治療對于明顯感染的AD患者顯然是必要的，但在沒有明確感染臨床證據的情況下，金黃色葡萄球菌定植的臨床意義、識別和治療尚不完全清楚[2]。一些研究表明，即使沒有明顯的繼發感染跡象，AD患者也可以通過局部和全身抗生素治療得到改善。然而，也有其他研究提出了不同的看法，發現抗生素治療與單獨使用皮質類固醇治療相比并沒有增加臨床益處。

目前認為，AD患者皮膚表面的金黃色葡萄球菌的豐度可能比細菌的存在更為重要。 金黃色葡萄球菌定植豐度與 AD 的嚴重程度相關[3]。研究發現，在AD病灶被金黃色葡萄球菌感染的患者中，只有感染密度大于106個菌落形成單位/cm2的患者，抗生素治療的臨床效果才有顯著改善。同樣，對兒童AD患者的微生物組學研究表明，金黃色葡萄球菌的相對豐度與疾病發作相關，并與嚴重程度相關。除了細菌豐度之外，還有幾個其他因素決定金黃色葡萄球菌是否能成功定植于AD患者皮膚以及是否會導致臨床相關感染，例如Casadevall和Pirofski[4]提出由于宿主和微生物之間的相互作用，兩者存在著從共生、定植到疾病的多種可能狀態，而宿主受損出現的疾病既可能來自宿主自身的反應，也可能是微生物導致，或兩者共同作用的結果?，F有研究也發現，在AD患者的皮膚上分離出的金黃色葡萄球菌菌株具有高度的遺傳異質性，但在宿主的炎癥條件下施加的選擇壓力使某些特定機制相關的基因，如翻譯后修飾、蛋白質周轉和分子伴侶以及細胞內運輸、分泌和囊泡運輸等更加活躍，從而發揮致病作用。如何定義金黃色葡萄球菌與宿主相互作用造成的宿主損傷的閾值，目前尚不明確，如果今后的研究能確定引起宿主損傷的微生物和宿主兩者的關鍵因素，那么通過新型免疫療法或選擇性抗菌療法針對這些特定因素可能會成為現實。

目前的研究還發現，AD患者同一家庭的成員具有相似的皮膚微生物菌群，主要照料人員可以與AD嬰幼兒共享金黃色葡萄球菌菌株，這種共享可能會導致AD病情反復[5]。因此在照顧嬰幼兒時，尤其是在給嬰幼兒進行潤膚、外用藥物或按摩時應注意洗手。

總之，金黃色葡萄球菌在AD的發病中起著重要作用，但如何進行更加精準的抗菌治療尚有待進一步的研究。