解惑過敏性鼻炎1：為什么過敏人越來越多？

詹夢媛，文利平

作者單位：100730 北京，中國醫學科學院 北京協和醫學院 北京協和醫院變態(過敏)反應科，過敏性疾病精準診療研究北京市重點實驗室，國家皮膚與免疫疾病臨床醫學研究中心

過敏性鼻炎是較常見的過敏性疾病。兒童和成年人患病率為10%～30%。國際兒童哮喘和變態反應研究(International Study of Asthma and Allergies in Childhood，ISAAC)在98個國家約120萬兒童中對哮喘、鼻結膜炎和濕疹的患病率進行了系統評估，結果提示6～7歲和13～14歲兒童鼻結膜炎的總體患病率分別為8.5%和14.6%[1]。

近幾十年來，全球范圍內過敏性疾病的發生率在上升，我國也存在類似情況，很多患者都在疑惑地問我們，為什么現在周圍人群越來越多的人發生過敏？我們可以從下面幾個方面尋找線索：

首先，衛生條件的改善。生命早年暴露于感染性病原體及正常胃腸道微生物群可能影響免疫系統的發育。這一假說，被成為“衛生學假說”。衛生假說認為，衛生條件越好，微生物暴露越少，變態反應性疾病會因此增加[2]。

其次，空氣污染?？諝馕廴镜母淖兣c部分區域哮喘患病率增加可能有很大關系。大量證據表明，在一些地區，車輛污染對變態反應性呼吸系統疾病有影響，包括汽油發動機產物和柴油機顆粒物。一項研究結果提示，每年高達24%的兒童期哮喘病例可直接歸咎于交通相關空氣污染[3]。盡管尚未充分確認空氣污染對肺部的傷害機制，但現有數據主要集中在顆粒物(主要來源是柴油機廢氣)和一氧化氮。研究表明，氣道細胞通過模式識別受體(pattern recognition receptor，PRR)識別污染物并誘發炎癥反應。PRR的激活引起一些細胞因子和趨化因子釋放，繼而吸引白細胞和抗原提呈細胞到肺部并觸發其成熟。除PRR外，越來越多的研究表明Toll樣受體(Toll-like receptor，TLR)信號傳遞在污染物誘導的炎癥中發揮作用。也認為核苷酸結合寡聚域(nucleotide oligomerization domain，NOD)樣受體(NOD-like receptor，NLR)及其組裝和寡聚形成炎癥復合體的子集是固有免疫機制，可能參與對環境污染物的炎癥反應[4]。

第三，生活方式改變。許多生活方式發生改變，包括戶外活動時間長短、體力運動與久坐活動時間長短、膳食成分和農場動物暴露情況。

(1)戶外活動/室內久坐性娛樂：1950年之前，兒童幾乎沒有主要在室內玩耍的，大多數情況下，兒童每日戶外玩耍2～4 h。自20世紀50年代中期開始，兒童類電視節目越來越成功，因此在15年間，孩子們常坐在家里觀看屏幕2～4 h。流行病學研究顯示，長時間觀看電視的兒童肥胖和哮喘風險均增加。3歲兒童每日觀看電視2 h，11歲哮喘風險加倍[5]。

(2)鍛煉減少：一系列實驗顯示肺充分擴張可降低肺阻力。正常呼吸模式包括間歇性深呼吸或嘆息，有證據顯示，坐著看屏幕時嘆息頻率會明顯減少。體外研究顯示，支氣管平滑肌不遵循Starling定律，如果不經常拉伸，會從較短的長度就開始收縮。也就是說，不經常鍛煉的話，支氣管平滑肌傾向于更容易發生收縮[6]。

(3)久坐娛樂：久坐娛樂會導致室內活動增加，減少了日曬，繼而維生素D生成減少。維生素D缺乏與過敏性疾病的關系較復雜，高水平和低水平維生素D均與過敏性疾病相關，這一領域有很多互相矛盾的結果，尚需進一步的研究[7]。

(4)膳食：膳食改變包括新鮮水果和蔬菜攝入減少；零食、方便食品和軟飲料攝入增加；以及食物份量增加。、一項研究表明，β-胡蘿卜素攝入量較多可降低學齡兒童對普通食物和吸入性變應原致敏的風險[8]。

(5)農場、村莊、蠕蟲以及其他寄生蟲暴露：暴露于農場動物與過敏性疾病呈負相關，生命早期尤甚。此外，環境微生物暴露的多樣性與哮喘風險呈負相關。在很長一段時間，人們假定寄生蟲誘導IgE要么與吸入性變態反應無關，要么通過阻斷變應原-特異性IgE的結合而起作用。但在發現蜱蟲叮咬誘發的、低聚糖半乳糖-α-1，3-半乳糖(α-gal)特異性IgE改變了這一假設。這類IgE抗體與任何攜帶α-gal碳水化合物表位的蛋白質相結合，包括除靈長類和人類的其他所有哺乳動物的蛋白質，例如其與豬甲狀腺球蛋白和貓IgA相結合。α-gal特異性IgE與對紅肉的遲發性全身性過敏反應有關。當代研究的重要發現是，在有α-gal特異性IgE的個體中，對貓或狗變應原的高IgE滴度與暴露于動物引起的呼吸系統癥狀無關[9]。其意義是，對半抗原(如α-gal)產生的IgE抗體或許可解釋非洲農村兒童為何血清總IgE水平高卻無變態反應性癥狀。

第四，氣候因素。有研究表明，氣候因素改變可能導致癥狀或疾病嚴重程度增加，但不一定導致患病率增加。一項研究發現，戶外溫度增加與哮喘急診科就診增加有關。另一項研究顯示，臭氧含量更高與樺樹花粉的變應原性增強有關。氣候因素在哮喘和變態反應性鼻炎患病率中的作用需要進一步研究[10]。

第五，環境中的毒素。越來越多的數據顯示，環境毒物與變態反應/哮喘有關，如內分泌干擾物(endocrine disrupting compounds，EDCs)和鄰苯二甲酸鹽。這些產物可能影響免疫和呼吸系統的發育，但確切機制尚未完全確定。EDC包括抗菌物質，如三氯生、對羥基苯甲酸酯類和雙酚A(bisphenol A，BPA)。BPA用于商品中，包括用于制作常見商品常用的塑料，生成環氧樹脂作為食物/飲料容器的涂層，生產熱敏紙等等。鄰苯二甲酸鹽可將塑料和乙烯樹脂變得更柔軟且更柔韌。這些化學物質廣泛見于多種消費品[11]。

針對以上因素，我們可以采取的措施：

定期讓孩子們暴露于農場環境，尤其是早期的暴露，可以適當學小豬佩奇，去踩踩泥坑，一方面讓孩子有機會親近大自然，一方面幫助孩子建立健康的菌群；避免直接食入的用具中的環境毒素，盡可能避免塑料制品餐具等；避免空氣污染的室內和室外環境；減少零食、方便食品和軟飲料攝入，增加蔬菜水果的攝入；避免久坐，加強鍛煉導等。