解惑過敏性鼻炎2：為什么癥狀多發生在早上和夜間？

詹夢媛，文利平

作者單位：100730 北京，中國醫學科學院 北京協和醫學院 北京協和醫院變態(過敏)反應科，過敏性疾病精準診療研究北京市重點實驗室，國家皮膚與免疫疾病臨床醫學研究中心

很多鼻炎患者表示，鼻炎癥狀多表現在早上和晚上，白天還好，早上鼻炎噴嚏流清涕等卡他癥狀嚴重，而晚上則是鼻塞的發作高峰。這是怎么回事呢？

先復習一下過敏性鼻炎發生的過程和原理。

經典的過敏反應是I型變態反應，其發生過程有三個步驟：第一步，身體暴露于過敏原環境后，免疫系統識別過敏原，B淋巴細胞產生相應的過敏原特異性IgE抗體(例如，貓過敏，則相應地產生貓過敏原特異性抗體)，這個步驟可以理解為過敏的啟動階段。第二步：特異性IgE抗體通過IgE高親和力受體(FcεRI)結合在肥大細胞膜上；此時身體已正式致敏(戰備)狀態。第三步：再次暴露，引起過敏癥狀。致敏后，身體再次暴露于過敏原，過敏原和肥大細胞膜上的特異性IgE抗體結合，并通過IgE高親和力受體活化肥大細胞，釋放組織胺等炎癥因子，則產生一系列的過敏癥狀，例如發作性鼻炎噴嚏流清涕，鼻塞等。這個階段，是過敏性鼻炎的效應階段。

這是過敏性疾病發病的核心機制。當然，除了IgE抗體，其他受體也可能活化肥大細胞，比如IL-33受體ST2和G蛋白偶聯受體等，這些受體可以接受細胞因子、神經肽、化學物質的刺激，活化肥大細胞，誘導非IgE介導的過敏性疾病[1]。

由上可知，肥大細胞，實在是過敏性疾病發生發展中的C位大咖。那么，它和過敏性鼻炎早晚發作又有什么關系呢？

機體中幾乎所有的細胞都受到晝夜節律的控制，有規律地調節與生理和疾病相關的信號通路，例如血糖，血壓，心率等，都有明顯的節律性。晝夜節律也調節IgE介導和非IgE介導的肥大細胞的活化。夜間休息時肥大細胞活化的閾值比白天低很多，更容易被活化。研究表明，內分泌軸的調節，尤其是腎上腺皮質激素水平發揮重要作用。通常，人血液中的腎上腺激素皮質醇在清晨會迅速升高，從而調整肥大細胞的節律，協調肥大細胞同步。腎上腺皮質激素皮質醇作為肥大細胞同步的“鬧鐘“。飲食、鍛煉、睡眠、壓力、社交活動、腸道微生物等會影響到晝夜節律，也影響到對肥大細胞的調控，這些因素的改變可能重置晝夜節律[2]。

研究發現，如果不規律進食、晝夜異常(例如晝夜顛倒)、壓力等因素，均可以影響到小鼠IgE介導和非IgE介導的肥大細胞活化，降低肥大細胞活化的閾值，使得肥大細胞在一天的任何時間都更容易被活化，從而加重過敏性疾病。

現代生活方式，比如深夜玩手機、加班，壓力及不規律的飲食等，使得我們很難保持規律的生活習慣，保證晝夜的節律，也影響到體內肥大細胞的活化，最終影響到過敏性疾病的癥狀、嚴重程度，以及對治療的響應。而已有研究表明，睡眠障礙可以明顯加重過敏性疾病的風險和嚴重程度[3]。

因此，良好的生活習慣，避免熬夜，養成規律的晝夜節律，對過敏性疾病的治療和預防非常重要。