子宮內膜異位癥患者D-D、TGF-β、MMP-7與盆腔粘連程度關系

楊田莉

河南科技大學第一附屬醫院(河南 洛陽471000)

子宮內膜異位癥是子宮內膜出現在宮腔被覆內膜及宮體肌層以外部位而引起的疾病,簡稱內異癥[1]。它是一種良性婦科疾病,以慢性盆腔疼痛、不孕不育等為主要癥狀[2]。該疾病十分常見,但其發病機制不明確,又易于浸潤和復發,所以相對難治療[3]。大部分內異癥患者存在不同程度的盆腔粘連[4],其原因主要是炎性細胞及炎性細胞因子導致盆腔纖維化。盆腔粘連會使解剖結構變化,手術過程復雜化[5-6]。因此需盡早評估病情嚴重程度,以便于后期治療。經查閱文獻可知,內異癥患者體內凝血因子如D-二聚體(D-Dimer,D-D)與內異癥的發病密切相關[7-8];轉化生長因子-β(transforming growth factor-β,TGF-β)能修復損傷腹膜并參與粘連的形成[9-10];基質金屬蛋白酶-7(matrix metalloproteinase-7,MMP-7)具有調節細胞黏附的作用[11-12]。本研究旨在探究D-D、TGF-β、MMP-7在內異癥中的表達水平與盆腔粘連程度關系。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2019年1月～2020年12月河南圣德醫院確診子宮內膜異位癥的82例患者作為研究對象。納入標準:(1)均符合《子宮內膜異位癥的診治指南》[13]診斷標準;(2)6個月內未用激素類藥物;(3)無盆腔炎癥病史;(4)患者均知情并自愿簽署同意書。排除標準:(1)絕經患者;(2)存在過敏史;(3)合并有精神疾病者。研究對象年齡為24至44歲,平均(33.54±11.82)歲。按照1985年美國生殖協會修正的內異癥分期標準,將患者分為Ⅰ-Ⅱ期38例,Ⅲ-Ⅳ期44例。參照北京協和醫院盆腔粘連分級標準與加拿大盆腹腔粘連評分標準,根據盆腔粘連情況對其進行評分,見表1。將各指標分數相加得總分,0～1分為無粘連;2～5分為輕度粘連;6～9分為中度粘連;10～14分為重度粘連。

表1 盆腔粘連程度評分

1.2方法 (1) D-D表達水平檢測 抽取清晨靜脈血,采用全自動血凝分析儀檢測(法國Stago公司,型號ISTA-R-IV),濃度正常范圍為<0.5mg/L。

(2) TGF-β和MMP-7表達水平檢測 均于腹腔鏡手術開始時采腹腔液5ml(未被血液污染),設置離心速度4000r/min離心10min,留取上清液,用2～3只Eppendorf管分裝,-40℃保存。采用雙抗體夾心酶聯免疫吸附(ELISA)法檢測,操作步驟嚴格按照說明書進行。采用自動酶標儀測定A值,得出相應的吸光值,再換算標本濃度。

2 結果

2.1不同期別內異癥粘連情況對比 Ⅰ-Ⅱ期內異癥患者中無粘連11例(28.95%),輕度粘連18例(47.37%),中度粘連9例(23.68%),重度粘連0例(0.00%);Ⅲ-Ⅳ期中無粘連0例(0.00%),輕度粘連5例(11.36%),中度粘連17例(38.64%),重度粘連22例(50.00%)。Ⅲ-Ⅳ期患者重度粘連比例高于Ⅰ-Ⅱ期患者(P<0.05)。見表2。

表2 內異癥分期與盆腔粘連程度關系[n(%)]

2.2D-D、TGF-β和MMP-7表達水平與盆腔粘連程度 盆腔粘連患者血液中D-D濃度和腹腔液中MMP-7濃度顯著高于無粘連患者(P<0.05);有粘連各組進行比較,中、重度粘連患者濃度顯著高于輕度粘連(P<0.05)。TGF-β在盆腔粘連患者腹腔液中濃度顯著高于無粘連患者(P<0.05);有粘連各組間比較均無統計學差異(P>0.05)。見表3。

表3 不同粘連程度患者D-D、TGF-β和MMP-7表達水平

表4 內異癥患者D-D、TGF-β和MMP-7表達水平和盆腔粘連程度的相關性分析

2.3D-D、TGF-β和MMP-7表達水平和盆腔粘連程度的相關性分析 經Spearman分析顯示,內異癥患者血液中D-D濃度、腹腔液中TGF-β和MMP-7濃度均與盆腔粘連程度呈正相關(P<0.05)。

3 討論

內異癥是一種常見良性婦科疾病,但其易轉移且侵襲性強,其病變廣泛,具有多種形式,常造成患者痛經、性交痛和不育等[2-3]。近年來,內異癥發病率呈上升趨勢。大部分內異癥患者存在不同程度的盆腔粘連,形成盆腔粘連的機制尚不明確,是由多因素、多環節共同作用而產生的不良結局,在異位癥患者體內,主要是異位種植病灶的反復出血造成[5-6]。D-D是經活化和水解的纖維蛋白降解產物,其表達水平的提升可反映機體凝血級聯反應的激活[7-8]。TGF-β能夠促進血管形成,刺激間質細胞增生,增強黏附,從而加劇盆腔粘連程度[9,14]。MMP-7是分布于腺上皮細胞的基質金屬蛋白酶,其能夠調節細胞之間的黏附,能夠吸引炎性細胞遷移[12,15]。本研究顯示,內異癥Ⅲ-Ⅳ期患者重度粘連比例高于Ⅰ-Ⅱ期患者,說明內異癥期別越晚,其盆腔粘連程度越重。在盆腔粘連患者血液中D-D濃度和腹腔液中TGF-β和MMP-7濃度均顯著高于無粘連患者,表明了盆腔粘連程度隨D-D、TGF-β和MMP-7濃度升高而加劇。

綜上所述,子宮內膜異位癥患者血液中的D-D水平、腹腔液中的TGF-β和MMP-7水平與盆腔粘連程度呈正相關。通過對以上因子的研究,可以為進一步探討內異癥的臨床診斷與治療提供理論依據。