西藏地區癲癇患兒的臨床特點及預后分析

拉姆卓嘎 吳紅 趙蓉

西藏自治區人民醫院，西藏 拉薩 850000

癲癇（epilepsy，EP）是一種常見的神經系統功能障礙的疾病，為腦神經元過度放電所致，以反復性、短暫性、發作性神經功能為主要特征，發病率僅次于腦血管疾病[1]。據2017 年一項統計數據表明，全球EP 患者約6500 萬，其中我國EP 患者約占13.8%，發病率約為7.15‰[2]。兒童為EP 的高發群體，在我國每年新增的45 萬EP 患者中，兒童約占0.3%～0.9%[3，4]。EP 患兒病情控制越早，其心臟及呼吸并發癥發生率越低，后續入住重癥監護室及死亡的風險系數越低[5，6]。丙戊酸鈉、奧卡西平、左乙拉西坦等為臨床上常見兒童抗EP 藥，一般先采用單藥治療，部分患兒在治療過程中表現為藥物難治性EP，可進一步采用多藥聯合治療[7-9]，目前，臨床上有關藏族地區兒童EP 的臨床研究較少，對于西藏地區兒童EP 藥物控制的療效、影響兒童EP 預后的危險因素缺乏深入系統的研究。故本研究對藏族地區兒童EP 的臨床資料進行回顧分析，探討EP 患兒臨床特點、藥物治療及其預后。

1 資料與方法

1.1 研究人群

回顧性分析2018 年8 月至2019 年8 月西藏自治區人民醫院兒科神經專業收治的120 例EP 患兒的臨床資料。納入標準：（1）符合國際抗癲癇協會（ILAE）2017 年癲癇使用臨床定義中小兒EP 的診斷標準[10]；（2）年齡＜18 周歲；（3）接受抗EP 治療時間12 個月；（4）長期生活在西藏自治區；（5）病例資料完整。排出標準：治療不規律的患兒。120 例患兒中，男性71 例（59.17%）、女性49 例（40.83%）；年齡為1 個月到13.5歲，中位年齡為2.5（0.8；6.4）歲。

藥物難治性EP定義：合理單用或聯用至少兩種耐受性良好的抗EP 藥物后，患者EP 無發作持續時間低于治療前無發作持續時間的3倍或用藥后無持續發作時間低于1 年（以兩者之間無發作持續時間長的為主）。

1.2 研究方法

本研究為回顧性病例對照研究。

1.2.1 病例資料收集。對納入患兒的詳細病例資料進行采集，包括人口學資料（性別、年齡）、臨床特點（發作頻率、腦電圖、頭顱MRI 檢查等）、預后效果等。

1.2.2 分組。將本研究納入的120 例患兒根據EP 分類，將藥物難治性EP 患兒和一般EP 患兒設為難治組和一般組，分別包含63 例和57 例患兒；然后，根據預后效果將63 例藥物難治性患兒分為預后良好組和與后不良組，分別包含15例和48例患兒。

1.2.3 用藥方法。一般EP 組患兒使用丙戊酸鈉、奧卡西平、左乙拉西坦其中任意一種藥物治療；藥物難治性EP 患兒使用丙戊酸鈉+氯硝西泮+左乙拉西坦、丙戊酸鈉+卡馬西平、丙戊酸鈉+拉莫三嗪、奧卡西平+氯硝西泮等藥物聯合治療。

1.2.4 預后。根據患兒抗EP治療1年后的隨訪記錄，預后良好是指患兒EP 發作減少、腦電圖好轉、神經發育正常；預后不良是指患兒EP 反復發作、腦電圖提示重度異常、神經發育遲滯、甚至患兒死亡。

1.3 統計學分析

數據采用SPSS22.0 進行統計學分析，性別、發作頻率、持續狀態等計數資料采用[n（%）]表示，行χ2檢驗；體重等符合正態分布的計量資料采用（）表示，行t檢驗；年齡等不符合正態分布的計量資料采用[M(Q1,Q2)]表示，行Kruskal-Wallis 秩和檢驗；實施多藥治療的獨立影響因素及多藥治療預后不良的獨立影響因素采用多因素logistic 回歸分析。P＜0.05 表示差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 難治組和一般組患兒人口學資料及臨床特點的對比

難治組和一般組患兒在臨床發作頻率、EP 持續狀態、腦電圖重度異常、頭顱MRI 異常及圍產期窒息史方面相比，差異存在統計學意義（P＜0.05），詳見表1。根據表1 中存在統計學差異的因素建立多因素Logistic 回歸分析模型，結果顯示每日發作驚厥（OR=5.394，95CI:2.883～9.934，P=0.001）、腦電圖重度異常（OR=2.874，95CI:1.425～6.005，P=0.003）、頭顱MRI 檢查異常（OR=22.510，95CI:3.946～30.007，P=0.001）及圍產期窒息史（OR=19.421，95CI:3.001～37.734，P=0.002）為一般EP患兒病情進展為藥物難治性EP的獨立影響因素。

2.2 EP 患兒的預后及藥物難治性EP 患兒不良預后影響因素分析

63 例藥物難治性EP 患兒中，預后良好患兒15例、預后不良患兒48 例，藥物難治性EP 患兒EP 發作控制率為23.81%（15/63）；57例一般EP 患兒均預后良好，120例EP患兒中預后良好患兒共72例，EP發作總控制率為60.0%（72/120）。在藥物難治性EP 的患兒中，單因素分析表明，腦電圖重度異常、頭顱MRI 異常、有圍產期窒息史患兒比例明顯高于高于預后良好者（P＜0.05），詳見表2。根據單因素分析結果，建立多因素Logistic 回歸分析模型，結果表明頭顱MRI 檢查異常為藥物難治性EP 患兒預后不良的獨立影響因素（OR=4.015，95CI:2.108～8.714，P=0.014）。

3 討論

EP 發作常伴隨低氧血癥及高碳酸血癥，導致腦神經損傷，同時過度興奮的神經遞質也會造成神經元的不可逆損傷，對腦功能產生雙重損害［3，11］。EP 多發于兒童群體，2 歲以內年齡段兒童發病率遠高于其他年齡段，發作形式以局部、全面及部分繼發全面三種類型［12，13］。對于新發EP 患兒，臨床上推薦采用單藥治療，疾病控制率可達到60%～70%［14，15］。對于單藥控制效果欠佳患兒，有研究指出在不增加藥物相互副作用的前提下早期聯合用藥治療可能是最好的選擇［16，17］。對于合理單用或聯用至少兩種耐受性良好的抗EP 藥物后，病情況控制不佳的患兒被歸納為藥物難治性EP 患兒?？偨Y分析藥物難治性EP 患兒與一般EP 患兒間臨床特點的差異，可為臨床早期用藥方式的選擇提供依據。

西藏作為我國高海拔地區，有研究顯示此地居民EP 發病人群更偏向青年，與其他地區研究有所差距［18］。因此，對西藏地區EP 患兒藥物控制及治療預后效果實施針對性分析具有必要性。本研究中，每日發作驚厥、腦電圖重度異常、頭顱MRI 檢查異常及有出生窒息史為一般患兒病情發展至藥物難治性的獨立影響因素，建議在臨床治療中針對具有以上因素的EP 患兒提前采用多藥聯合治療。上述因素中，驚厥每日發作表明EP 患兒病情較重，而腦電圖重度異常和頭顱MRI檢查異?？杀砻骰純捍嬖谳^重的腦損傷，出生時窒息會增加兒童腦損傷的風險，而腦損傷是誘發兒童PE 的重要原因之一，隨著腦損傷的加重，患兒病情進展為難治性驚厥的風險系數越高。邢星等［19］在研究中指出，年齡為左乙拉西坦治療兒童EP 的獨立影響因素，與本研究結果不同，可能與本研究中單藥治療患兒基礎用藥不同、各年齡段患兒比例不同有關，需后續研究進一步證實年齡因素對單藥療效的影響效果。

本研究針對藥物難治性EP 患兒的預后效果進行分析，結果表明頭顱MRI檢查異常為預后不良的獨立影響因素。提示，對于頭顱MRI檢查結果異常的藥物難治性EP 患兒，其預后不良風險較高，需多加觀察，及時更換治療方案（如采取手術治療），以避免患兒病情惡化，影響成長發育。頭顱MRI 檢查時診斷EP 的常用手段，被廣泛應用于兒童EP 發作原因及預后效果的判斷中，在頭顱MRI 檢查結果顯示異常時，表明患兒腦部現局灶性皮質發育不良、顱內膠質增生的幾率極高，而局灶性皮質發育不良會導致患兒中樞神經系統興奮性發生改變，進而增加病情進展及反復發生的風險。因此，臨床上建議需積極為EP 患兒實施頭顱MRI 檢測，以輔助判斷患兒的病因，并根據檢查結果制定合理的治療計劃。此外，國外有研究中指出［20］，智力障礙會增加EP 患兒的治療失敗率，而在本研究中智力障礙非EP 患兒多藥治療預后不良的獨立影響因素，結果差異可能是受到了地域、種族、研究對象數量及研究時間的影響所致。

本研究的不足有以下幾點，首先研究對象納入數量有限，導致研究結果存在一定的局限性；其次，本研究針對西藏地區EP 患兒進行研究，由于該地區地廣人稀，僅從本院篩選納入對象無法對整個西藏地區EP 患兒的情況進行全面概括。因此，針對后續相關研究提出以下建議：可聯合西藏多地區醫院共同開展研究，并盡量多的納入研究對象，以排出相關因素對研究結果的干擾。

綜上所述，針對西藏地區EP 患兒，若其存在腦電圖顯示重度異常、每日發作驚厥、頭顱MRI檢查異常及有出生窒息史的臨床特點，推斷病情發展至藥物難治性EP 的風險較高，建議提早采用多藥聯合治療。同時，針對藥物難治性EP 患兒，需關注其頭顱MRI檢測結果，若該結果異常則提示存在預后不良風險，可適當提高隨訪頻率，以便掌控患兒病情變化并及時更換治療方案，達到降低EP對患兒腦發育影響的治療目的。