血清LDH、UA、鈣離子水平預測妊娠期高血壓不良孕產結局的效能探討

邵麗娜,王傳珍,謝鳳云

妊娠期高血壓是妊娠期的特有疾病,我國妊娠期高血壓疾病的發病率為9.4%～10.4%[1]。其以血壓升高、血流阻力增加、組織水腫以及蛋白尿等為主要臨床表現,嚴重影響母嬰健康,可導致不良孕產結局[2]。因此,探討能夠預測妊娠期高血壓病人孕產不良結局的可行方案對改善病人妊娠結局具有重要意義。研究[3-4]顯示,血清乳酸脫氫酶(LDH)、尿酸(UA)及鈣離子水平變化均與妊娠期高血壓的發生發展密切相關,可作為評價妊娠期高血壓病情程度的相關指標。另有研究[5-7]顯示,血清LDH、UA、鈣離子水平的變化與妊娠期高血壓疾病病人孕產結局也有密切關系。但血清LDH、UA、鈣離子水平單獨及聯合是否能準確預測妊娠期高血壓病人孕產結局尚不清楚,本研究分析血清LDH、UA、鈣離子水平對妊娠期高血壓病人孕產結局不良的預測價值,旨在為臨床早期預測妊娠期高血壓病人孕產不良結局提供參考,以便及時采取針對性干預對策,改善孕產結局。

1 資料與方法

1.1 一般資料 前瞻性選取2020年3月至2021年10月我院收治的妊娠期高血壓病人112例作為觀察組,另選取同期接診的健康孕婦120例作為對照組。納入標準:(1)觀察組符合《妊娠期高血壓疾病診治指南(2020)》中相關診斷標準[8];(2)對照組均為健康孕婦;(3)單胎妊娠;(4)均簽署同意書。排除標準:(1)孕前患有高血壓;(2)伴其他妊娠合并癥者如妊娠期糖尿病;(3)伴嚴重心肺肝腎疾病;(4)伴免疫系統、心血管及血液系統疾病;(5)伴急慢性感染;(6)伴有可能影響血清LDH水平的疾病,如心肌梗死等;(7)伴有可能影響血清UA水平疾病,如高尿酸血癥等;(8)伴有可能影響血清鈣離子水平疾病,如甲狀旁腺功能亢進等。本研究已通過醫院倫理委員會審批。2組一般資料差異無統計學意義(P>0.05)(見表1),具有可比性。

表1 2組一般資料比較

1.2 方法 2組均空腹12 h及以上,清晨采集靜脈血5 mL于離心管中,Avanti J-15R型高速冷凍離心機(美國貝克曼公司)3 000 r/min離心5 min(離心半徑8 cm),取上清液血清于-80 ℃冰箱中保存備用。采用AU680型全自動生化分析儀(美國貝克曼公司)檢測血清中LDH、UA和鈣離子水平,LDH和鈣離子試劑盒由上海江萊生物科技有限公司提供,板間變異系數<12%,板內變異系數<10%,UA試劑盒由上海瓦蘭生物科技有限公司提供,板間、板內變異系數均<10%。觀察組自確診后每個月檢測1次血清LDH、UA和鈣離子水平,直至胎兒娩出/終止妊娠前,對照組自納入研究后同步檢測至妊娠結束,結果取平均值。所有受試者均跟蹤隨訪,隨訪方式包括定期孕檢和電話溝通等,直至胎兒娩出后1周。

1.3 觀察指標 (1)比較2組血清LDH、UA和鈣離子水平;(2)比較2組母體和圍生兒不良結局發生率,其中母體不良結局包括HELLP綜合征、心力衰竭、早產、胎盤早剝、產后出血等,圍產兒不良結局包括胎兒宮內窘迫、新生兒窒息、低體質量新生兒、圍生兒死亡等,同一例母體或圍生兒發生多種不良結局時按1例計算;(3)比較觀察組病人中母體和圍產兒結局不良者與結局良好者血清LDH、UA和鈣離子水平;(4)分析血清LDH、UA、鈣離子水平對妊娠期高血壓母體和圍生兒不良結局的預測效能,其中任一項預測母體和圍生兒不良結局陽性即認為聯合預測陽性,所有指標均預測母體和圍生兒不良結局陰性即認為聯合預測陰性。

1.4 統計學方法 采用秩和檢驗、t檢驗、χ2檢驗、Fisher′s確切概率法、logistic回歸分析和ROC曲線分析。

2 結果

2.1 2組血清LDH、UA和鈣離子水平比較 觀察組血清LDH、UA水平均明顯高于對照組(P<0.01),血清鈣離子水平明顯低于對照組(P<0.01)(見表2)。

表2 2組血清LDH、UA和鈣離子水平比較[M(Q1,Q3)]

2.2 2組母體和圍生兒不良結局發生率比較 觀察組終止妊娠孕周為(37.50±2.15)周,短于對照組的(38.85±2.14)周(t=4.01,P<0.01)。觀察組母體和圍生兒不良結局總發生率均明顯高于對照組(P<0.01)(見表3)。

表3 2組母體和圍生兒不良結局發生率[n;百分率(%)]

2.3 觀察組母體不良結局的影響因素分析 單因素分析顯示,母體結局不良組年齡和血清LDH、UA水平均高于良好組(P<0.05～P<0.01),血清鈣離子水平明顯低于良好組(P<0.01)(見表4)。多因素logistic回歸分析顯示,調整年齡后,血清LDH、UA水平升高和鈣離子水平降低仍均為觀察組母體不良結局的獨立危險因素(P<0.01)(見表5)。

表4 觀察組母體不良結局的單因素分析[n;百分率(%)]

表5 觀察組母體不良結局的多因素logistic回歸分析

2.4 觀察組圍生兒不良結局的影響因素分析 單因素分析顯示,觀察組圍生兒不良結局者母體年齡和血清LDH、UA水平均明顯高于圍生兒良好結局者(P<0.01),血清鈣離子水平明顯低于圍生兒良好結局者(P<0.01)(見表6)。logistic回歸分析顯示,在調整年齡后,血清LDH、UA水平升高和鈣離子水平降低仍是觀察組圍生兒不良結局的獨立危險因素(P<0.01)(見表7)。

表6 觀察組圍生兒不良結局的單因素分析[n;百分率(%)]

表7 觀察組圍生兒不良結局的多因素logistic回歸分析

2.5 血清LDH、UA、鈣離子水平對觀察組母體和圍生兒不良結局預測 血清LDH、UA、鈣離子水平聯合預測觀察組病人母體和圍生兒不良結局的靈敏度和曲線下面積(AUC)均高于單獨預測(見表8～9)。

表8 血清LDH、UA、鈣離子水平對觀察組母體不良結局的預測效能

表9 血清LDH、UA、鈣離子水平對觀察組圍生兒不良結局的預測效能

3 討論

妊娠期高血壓的發病原因及機制尚未完全清楚,由于病人全身小動脈痙攣導致血壓升高、血流阻力增加,引起組織水腫以及蛋白尿,影響病人肝腎等器官的功能和胎盤功能,從而影響孕產結局[9]。本研究中妊娠期高血壓病人母體和圍生兒不良結局的發生率均高于對照組,說明妊娠期高血壓病人孕產結局不良的發生風險高,也肯定了分析相關血清標志物對妊娠期高血壓病人孕產不良結局預測價值的必要性和重要性。

本研究結果顯示,觀察組血清LDH、UA水平高于對照組,鈣離子水平低于對照組。LDH是一種廣泛存在于人體各組織中的糖酵解酶,參與體內的氧化還原過程[10]。妊娠期高血壓病人由于全身小動脈痙攣導致血管內皮細胞受損,進而導致病人機體內細胞缺血缺氧,無氧糖酵解增加,引起乳酸堆積,導致LDH的合成加快,血清LDH水平升高[11]。UA作為嘌呤的最終代謝產物,正常情況下體內生成量和排泄量平衡,而妊娠期高血壓病人由于全身小動脈痙攣導致乳酸堆積過量,進而影響到病人的腎小球濾過率,并且乳酸與UA的排出具有競爭性,乳酸堆積過量可導致UA的排出量減少,血清UA水平升高[12]。鈣離子參與體內血壓調節的過程,其水平下降會導致腎素-血管緊張素系統活動加強,引起血管收縮導致病人血壓升高,還會導致平滑肌與骨骼肌過度收縮,嚴重者能夠引起全身小動脈痙攣,導致妊娠期高血壓疾病的發生[13]。

本研究中妊娠期高血壓病人中母體和圍生兒結局不良者年齡、血清LDH、UA水平均高于結局良好者,鈣離子水平均低于結局良好者,且校正年齡前后血清LDH、UA水平升高和鈣離子水平降低均是妊娠期高血壓病人母體和圍生兒不良結局發生的危險因素。LDH、UA水平過高,鈣離子水平過低會使病人的血液黏稠度提高,導致病人絨毛浸潤障礙,致使病人胎盤淺著床,再加上病人全身小動脈痙攣可能導致胎盤血管出現急性動脈粥樣硬化,遠處毛細血管和子宮小動脈因此缺氧梗死,而當痙攣程度減輕時,毛細血管驟然充血,導致胎盤的底蛻膜出血,進而引起胎盤早剝[14]。LDH、UA水平過高,鈣離子水平過低還會使病人機體內血流動力學發生變化,導致病人的胎盤血流量下降,胎盤功能受損,胎兒對氧氣和營養物質的攝取受到限制,進而導致胎兒生長受限、胎兒窘迫、新生兒窒息甚至死亡等不良結局[15]。當胎兒生長受限或窘迫等癥狀嚴重時,病人需及時終止妊娠。因此LDH、UA水平過高,鈣離子水平過低可能會增加妊娠期高血壓病人母體和圍生兒不良結局的發生風險。

血清LDH、UA聯合鈣離子水平對妊娠期高血壓病人母體和圍生兒不良結局的預測靈敏度和AUC均高于單獨預測,特異度均與單獨預測相當,說明血清LDH、UA、鈣離子水平對妊娠期高血壓病人母體和圍生兒不良結局均有一定的預測價值,且三者聯合檢測時的預測價值更高。研究[16-18]顯示,血清LDH水平可受肝炎、心肌炎、惡性腫瘤和白血病等疾病的影響,血清UA水平可受痛風等疾病的影響,血清鈣離子水平可受腦出血、惡性腫瘤等疾病的影響,因此以上三者單獨預測均有局限性。本研究將血清LDH、UA、鈣離子水平聯合應用,在不顯著降低特異度的前提下增加了靈敏度和AUC,且提高了評價效能,有助于及早預測妊娠期高血壓病人母體和圍生兒不良結局發生。

綜上,妊娠期高血壓病人孕產不良結局的發生風險增高,血清LDH、UA、鈣離子水平對妊娠期高血壓病人母體和圍生兒結局不良均有一定的預測價值,且三者聯合檢測時的預測價值更高。