一例揚子鱷痛風病自然病例的病理診斷

董俊斌，王文龍，，高 娃，鄭秉武，丁玉林，王金玲，

（1.內蒙古農業大學獸醫學院，農業農村部動物疾病臨床診療技術重點實驗室，呼和浩特，010010；2.內蒙古自治區蜱媒人畜共患傳染病重點實驗室，河套學院醫學系，巴彥淖爾，015000；3.呼和浩特市動物園，呼和浩特，010050）

痛風是嘌呤代謝紊亂導致尿酸排泄減少或尿酸生成增多的一種代謝性疾病，主要表現為血尿酸升高，尿酸鹽結晶沉積在關節腔內和內臟器官［1］，在人和動物中多發。動物痛風常見于禽類，如家禽雞［2］、鴨［3］、鵝［4］和家鴿［5］；野生鳥類如禿鷲（Aegypius monachus）［6］、藍孔雀（Pavo cristatus）［7］、斑嘴鵜鶘（Pelecanus philippensis）［8］；豬［9］、犬［10］等哺乳動物也有痛風的報道。目前，國內還沒有鱷魚痛風病自然病例的報道。近年來，由于長江下游天然濕地的縮小，揚子鱷（Alligator sinensis）瀕臨滅絕。野生揚子鱷數量可能少于130只，并以每年4%～6%的速度下降，按照目前趨勢，揚子鱷將是歷史上第1個在野外滅絕的鱷魚物種［11］。為保護揚子鱷物種延續，揚子鱷繁育中心相繼成立，人工繁育的揚子鱷是動物園觀賞動物的主要來源。本研究通過多種方法確診1 例揚子鱷痛風的死亡病例，為鱷魚痛風的診斷和防治提供參考。

1 材料與方法

1.1 試驗動物

1只病死成年雌性揚子鱷，由內蒙古自治區大青山野生動物園提供。

1.2 尸體剖檢

對病死揚子鱷進行系統尸體剖檢，觀察和記錄大體病變。剖檢過程中分別取心臟、肝臟、脾臟、腎臟、胃和腸等組織器官樣本，大小為1.5 cm×0.5 cm×0.5 cm，立即放入10%中性福爾馬林溶液中固定。

1.3 病理組織切片制備和觀察

組織固定（24 h）、修塊、脫水、透明、石蠟包埋、切片（厚度為4 μm）、蘇木素-伊紅染色（HE）、封片和烤片，顯微鏡下觀察。

2 結果

2.1 剖檢病變

揚子鱷頸部肌肉、胸肌、胸腹壁肌肉和肋間肌肉表面密布細小的圓形、條索狀和點狀灰白色尿酸鹽沉積灶（圖1）。腎臟腎盂內積滿黃白色豆腐渣樣尿酸鹽結晶（圖2）。心臟周圍脂肪表面和脂肪內部、左心心壁肌肉內可見細小的灰白色結節，二尖瓣和三尖瓣破損不完整，表面和邊緣可見大小不等的尿酸鹽沉積灶（圖3）。心外膜下呈現條索狀灰白色尿酸鹽沉積灶。胸腔脂肪、腹腔脂肪、脾臟、肝臟和胰腺被膜下散在細小的白色尿酸鹽沉積灶。

圖1 頸部和胸部肌肉白色痛風結節Fig.1 White tophi in the neck muscles and chest muscles

圖2 腎盂內黃白色尿酸鹽結晶（痛風石）Fig.2 Yellowish-white urate crystals（tophi）within the renal pelvis

圖3 左心心壁和破損瓣膜邊緣的灰白色尿酸鹽沉積灶Fig.3 Gray white urate crystals（tophi）on the left cardiac wall and the edge of the damaged valves

2.2 組織病理變化

在腎臟、肝臟、胃和脾臟組織內有大量紅染的痛風結節。腎臟結節內可見呈放射狀排列的尿酸鹽結晶（圖4）。肝臟間質血管周圍可見明顯的淋巴細胞增生灶，大血管內可見血栓形成，肝臟組織內散在痛風結節，且已形成肉芽腫，肉芽腫邊緣為多核巨細胞和上皮樣細胞，中央為放射狀排列的尿酸鹽結晶（圖5）。胃黏膜上皮完全，黏膜層偶見痛風結節（圖6）。脾臟組織內可見彌散性尿酸鹽沉積灶，脾臟原有淋巴細胞減少、吞鐵細胞增多，可見大小不等的壞死灶（圖7）。骨骼肌散在性壞死和彌散分布痛風結節。

圖4 腎臟皮質內圓形痛風結節（HE）Fig.4 A round tophus in the renal cortex（HE）

圖5 肝臟內2個大小不等、形態不一的圓形痛風結節（HE）Fig.5 Two round tophi of different sizes and shapes in the liver（HE）

圖6 胃黏膜層圓形痛風結節（HE）Fig.6 A round tophus in the gastric mucosa（HE）

圖7 脾臟內圓形痛風結節（HE）Fig.7 A round tophus in spleen（HE）

3 討論

痛風的特征性剖檢病變是有尿酸鹽結晶沉積在皮膚、肌肉、骨骼結構（骨骼、肌腱和韌帶、滑膜和軟骨）和內臟器官（腎、肝、肺和腸系膜等）中，形成大小不等的痛風結節［12］。本病例剖檢顯示，在揚子鱷骨骼肌、腎臟、心臟、脾臟、胃黏膜層和肝臟等組織內有大量紅染的痛風結節。

在顯微鏡下可見痛風結節邊緣是由巨細胞、上皮樣細胞、免疫細胞、纖維細胞和血管形成的特殊肉芽組織，而中央由尿酸鹽晶體組成［12］。痛風結節壓迫周圍組織，結節周圍環繞著上皮樣巨噬細胞、淋巴細胞和多核巨細胞，伴隨著組織纖維化和纖維增生、少量水腫，從而形成壞死性肉芽腫［10］。王金玲等［6］從形態和形成時間上把痛風結節分為Ⅰ型和Ⅱ型。Ⅰ型痛風結節中心的尿酸鹽結晶呈向日葵或車輪狀，形成時間短；Ⅱ型痛風結節在邊緣形成單層或多層由多核巨細胞和上皮樣細胞組成的特殊肉芽組織，中央的尿酸鹽結晶為放射狀。本病例揚子鱷形成的痛風結節為中央的尿酸鹽結晶向外周呈放射狀，邊緣有多核巨細胞和上皮樣細胞形成的特殊肉芽組織，屬于Ⅱ型痛風結節。

引起鱷魚痛風病的因素有很多，如缺乏維生素A會影響組織器官黏液的分泌，使黏膜上皮發生鱗狀化生［13］。當腎小管上皮細胞化生和角化時，腎小管對尿酸鹽清除率降低，誘發高尿酸血癥［13］，從而導致痛風。因飼養環境改變引起的飼養密度過大［13］、高蛋白飲食等［14］也可引起痛風。此外，藥物（硫酸丁胺卡那霉素聯合頭孢曲松鈉）也可引起鱷魚痛風［15-16］。

本病例中的揚子鱷以動物蛋白為主要食物，食物種類單一，無法獲得足夠的維生素A，可能是導致痛風的主要原因，而對于食入含有硫酸丁胺卡那霉素聯合頭孢曲松鈉抗炎藥物引起痛風的可能性很小。為預防野生動物園內鱷魚痛風的發生，建議合理安排飲食，避免高蛋白食物。另外，減輕動物體質量可能有益于預防和治療痛風［14］。一旦發生痛風，降尿酸治療仍是主要的治療方法［17］。