甲狀腺相關指標與骨質疏松癥的關系：一項基于中國南方人群的研究

張卓 尤麗麗 吳宏適 吳木潮 徐明彤 王曉藝

骨質疏松癥是一個嚴重的健康問題，它與功能退化、生活質量下降甚至死亡有關，特別是老年人［1］。在世界范圍內，其患病率為12%，在某些地區高達20%。超過70%的80 歲以上的人受到影響［2］。在中國，40 歲及以上人群骨質疏松患病率男性為5.0%，女性為20.6%［3］。甲狀腺是重要的內分泌器官，甲狀腺激素與機體許多重要功能有關［4］，下丘腦-垂體-甲狀腺軸是骨骼正常發育、骨量增加和成人骨代謝調節的核心［5］。甲亢會導致成人嚴重的骨質疏松癥和骨折［6］。廣州位于中國南部，被定義為碘攝入充足的沿海地區，甲狀腺相關疾病的特點不同于其他地區。本研究探討南方地區人群甲狀腺相關指標與骨質疏松的關系，為骨質疏松的防治提供臨床證據。

1 臨床資料

1.1 一般資料研究人群來自于國家衛計委主持的《全國甲狀腺疾病與糖尿病調查》項目組。研究樣本采用多階段分層整群抽樣法在中國廣東省廣州市（華南地區）抽取。納入標準：（1）≥18 歲，（2）漢族，（3）在這兩個流行病學調查點居住≥5 年的常住居民。排除標準：（1）妊娠，（2）患有肝硬化、慢性腎衰竭、明顯的心功能不全等嚴重疾病或存在相關病史，（3）3 個月內接受過影響甲狀腺功能的治療，如碘劑、胺碘酮等。本研究根據《赫爾辛基Ⅱ宣言》的原則進行，研究通過中國醫科大學附屬第一醫院（201402005）和中山大學附屬孫逸仙紀念醫院（2014［3］）審查委員會的批準。每名參與者都提交了知情同意書。

1.2 方法（1）資料收集：使用統一設計的調查表，由醫務人員問取參與者個人信息、病史等相關情況，專人測量體重、身高、腰圍、臀圍和血壓等，體重和身高取2 次測量平均值，體重（Kg）除以身高平方（M2）計算體重指數（BMI），血壓取3 次測量平均值。禁食過夜10h 后抽空腹靜脈血，測定FT3、FT4、TSH、TPOAb、TgAb 和UI。甲狀腺超聲檢查是使用便攜式探頭（GE Medical Systems）完成。（2）骨質疏松癥的診斷：采用髖部骨密度進行診斷，骨密度通過臨床超聲骨密度儀按照標準方案測取，T＜2.5 為骨質疏松癥。

1.3 統計學方法使用SPSS 22.0 和R 版本3.1.4進行相關分析及多元Logistic 回歸分析，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 骨質疏松組和非骨質疏松組的基線特征2743人納入研究，平均年齡45.64±15.78 歲，共411 人（16.6%）被診斷患有骨質疏松癥。相較非骨質疏松組，骨質疏松組患者的年齡、腰臀比、SBP、DBP、甲狀腺體積和TSH 水平升高，甲狀腺結節、甲亢、亞臨床甲亢和甲狀腺自身抗體陽性的比例增加（P＜0.05）。骨質疏松癥也與TPOAb 水平降低有關（P=0.003），見表1。

表1 骨質疏松組與非骨質疏松組基線情況

2.2 骨密度與甲狀腺相關指標之間的關系皮爾遜相關分析顯示，甲狀腺體積、TSH、TPOAb 與BMD 顯著相關。進一步的多變量回歸分析表明，甲狀腺體積、TSH 和TPOAb 是BMD 水平的獨立危險因素，見表2。

表2 骨密度與甲狀腺指標之間的關系

2.3 骨質疏松風險與甲狀腺指標的關系表3 所示，單因素Logistic 回歸分析顯示，與甲狀腺體積、TPOAb 水平四分位1 的參與者相比，其處于四分位2、四分位3 和四分位4 的參與者發生骨質疏松的幾率顯著增高；TSH 水平在正常參考區間（0.27 mIU/L～4.2 mIU/L）時，與TSH 水平四分位1 的相關的參與者相比，其處于四分位2、四分位3 和四分位4 的參與者發生骨質疏松的幾率顯著降低（均P＜0.05）。

表3 骨質疏松風險與甲狀腺指標的關系

模型5 中，在調整性別、年齡、教育程度、收入、地理位置、SBP、DBP、腰臀比、甲狀腺結節、甲亢和亞臨床甲亢后，多因素Logistic 回歸分析顯示，當TSH 處于正常范圍時，隨著TSH 水平的升高，發生骨質疏松風險分別為1.00、1.06（95%可信區間：0.77～1.47）、0.61（95%可信區間：0.43～0.87）和0.66（95%可信區間：0.46～0.93）（P＜0.005）。

3 討 論

本研究結果表明，骨質疏松癥的風險與TSH降低（0.27-4.2 mIU/L）和TPOAb 增加有關。在對潛在的混雜風險因素進行校正后，這種關聯仍然存在。此外，本研究結果顯示甲狀腺體積與骨質疏松癥有關，但在多元回歸分析中調整協變量后，這種關系消失了，說明甲狀腺體積可以作為特定條件下預測骨質疏松發展的指標。進一步的前瞻性研究是必要的，以闡明甲狀腺體積和骨質疏松癥之間的具體相關性。

我們在該橫斷面研究中探討了TSH 及其參考范圍與骨質疏松的關系，結果顯示正常TSH 對骨質疏松有保護作用，這與以往的研究結果一致［7］。TSH 在正常參考范圍內是評估成人骨質疏松風險的有效指標。不同研究人群的結果差異也為骨質疏松癥的發生機制提供了依據。該研究結果為我們的臨床工作提供了新的見解。為甲狀腺癌患者的TSH 抑制治療范圍提供了指導，以減少癌癥復發和預防骨質疏松。本項研究還評估了TPOAb 水平與骨質疏松癥之間的關系。然而，在既往以及目前的研究中，TPOAb 對骨質量的影響在TSH 的影響下變得不那么重要，TSH 對骨密度的影響強于TPOAb，但當TSH 正常時，TPOAb 可作為骨質疏松風險的評價指標。

本研究存在一些局限性。首先，本研究為觀察性研究，因此無法排除選擇偏倚和信息偏倚的可能性。其次，我們只納入漢族血統的個體，結果可能不會推廣到其他民族。但本研究對中國南部地區的健康指導有較大的指導作用。第三，雖然校正了一些變量，但本研究還應考慮到其他潛在的影響因素，如維生素D 攝入量和影響骨質疏松癥發展的藥物的使用等。盡管有其局限性，但本研究結果也具有重要意義。