普拉克索+多巴絲肼聯合銀杏葉提取物注射液治療帕金森病患者的影響①

魏麗麗,鄧 輝,閆桂芳

(濟源市第二人民醫院內二科,河南 濟源 459000)

帕金森病(parkinson disease,PD)是一種較為常見的由神經元變性和髓鞘脫失導致患者部分功能障礙的老年神經系統退行性疾病,與遺傳、環境、神經系統老化等因素相關,主要累及黑質紋狀體、多巴胺能系統、自主神經系統、大腦皮層等,臨床癥狀表現為靜止時手抖、運動遲緩、肌強直、難以保持姿勢平衡等,目前無法治愈,通常以藥物或手術治療來減輕癥狀,提高PD患者的生活質量[1]。普拉克索是一種新型的多巴胺能受體激動劑,能提高機體對多巴胺能神經的刺激,使其重新達到平衡狀態[2],多巴絲肼的功效是改善震顫、強直和運動遲緩等癥狀,是治療帕金森病最基本、最有效的藥物,患者可從小劑量開始服用,逐漸增加劑量。銀杏葉提取物注射液有助于提高腦能量代謝,具有較好的神經保護效應,近年來有研究將其用于PD患者治療,取得了良好的療效[3,4]?；诖?本研究主要觀察了普拉克索+多巴絲肼聯合銀杏葉提取物注射液治療帕金森病對患者的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019年1月至2022年12月在本院確診的100例帕金森病患者,采用抽簽分組將PD患者分為聯合組(n=50)和參照組(n=50),聯合組PD患者給予普拉克索+多巴絲肼聯合銀杏葉提取物注射液治療,參照組PD患者給予普拉克索+多巴絲肼治療,所有患者均持續治療12周。(1)納入標準:符合PD診斷標準[5];(2)排除標準:①近一年內頭顱CT檢查未見明顯異常;既往有腦部外傷、手術史;②合并帕金森綜合征的患者;③對本實驗藥物不耐受者;④存在精神障礙;⑤排除因外傷或腫瘤所導致的帕金森綜合征。本研究已獲得醫院倫理委員會批準,且已告知患者研究內容、過程及目的且經PD患者及家屬了解并簽署知情同意書。

1.2 治療方法

參照組PD患者給予口服多巴絲肼和普拉克索進行治療。鹽酸普拉克索緩釋片(生產廠家:Boehringer Ingelheim International GmbH,批準文號:國藥準字J20150017):初始1次/d,1次0.375mg,患者口服,癥狀緩解后可適當調整劑量,最終劑量維持在每日0.75mg,多巴絲肼片(生產廠家:上海羅氏制藥有限公司,批準文號:國藥準字H10930198):初始3次/d,每次1～2片,醫生可根據PD患者臨床癥狀不斷調整藥量。

聯合組PD患者在參照組基礎上給予銀杏葉提取物注射液(生產廠家:悅康藥業集團股份有限公司,批準文號:H20070226)治療,具體劑量為1次/d,一次3支。當癥狀未有明顯改善時可增大劑量至一次5支,2次/d。給藥時可將本品溶于生理鹽水、葡萄糖輸液中,混合比例為1:10。滴速大約50滴/分鐘。

兩組持續治療時間均為12周。

1.3 觀察指標

(1)使用彌散擴散成像(DWI)測量兩組PD患者治療前、治療12周后的表觀彌散系數(apparent diffusion coefficient,ADC),測量3次,取平均值,即ADC值。水分子擴散速度慢,ADC值低,測量過程中均使用1.5T核磁共振掃描儀。(2)分別于治療前、治療12周后測定聯合組和參照組PD患者的UPDRS評分,應用帕金森病綜合評分量表[6](UPDRS),量表包含UPDRSⅠ(心理及精神狀態、行為情況)、UPDRSⅡ(日常社會生活)、UPDRSⅢ(運動能力檢查)等3個項目,各項目計分0～5分,得分與PD患者狀態呈負相關。(3)記錄聯合組和參照組PD患者的視覺異常、食欲不振、嗜睡、腸胃不適等不良反應發生情況。

1.4 統計學方法

2 結果

2.1 聯合組和參照組PD患者一般資料比較

聯合組和參照組PD患者的一般資料(年齡、性別、病程等)比較,差異無統計學意義(P>0.05),見表1。

表1 聯合組和參照組PD患者一般資料比較

2.2 聯合組和參照組PD患者UPDRS評分對比

治療前,聯合組和參照組PD患者的各項UPDRS評分比較,差異無統計學意義(P>0.05),治療12周后,聯合組PD患者UPDRSⅠ(4.31±1.02)分、UPDRS Ⅱ(9.02±2.03)分、UPDRS Ⅲ(21.65±3.68)分的評分均低于參照組PD患者(5.63±1.36)分、(11.96±2.64)分、(26.81±4.12)分,差異有統計學意義(P<0.05),見表2。

表2 聯合組和參照組PD患者各項UPDRS評分對比分)

2.3 聯合組和參照組PD患者ADC值對比

治療前,聯合組和參照組PD患者ADC值比較,差異無統計學意義(P>0.05),治療后,聯合組PD患者黑質的ADC值低于參照組,差異有統計學意義(P<0.05),見表3。

表3 聯合組和參照組PD患者ADC值對比

2.4 聯合組和參照組PD患者藥物不良反應發生情況對比

聯合組(5/50)和參照組(4/50)PD患者的視覺異常等藥物不良反應發生情況比較,差異無統計學意義(χ2=0.122,P=0.727),見表4。

表4 聯合組和參照組PD患者藥物不良反應情況比較[n=50,(%)]

3 討論

隨著社會老齡化加重,PD在人群中的發病率也有逐年增加的趨勢。除了衰老這一危險因素,還有如遺傳、腦部創傷等都可能導致的PD發病。研究表明,人類顱腦內的黑質多巴胺能神經元會隨著年齡增長和身體機能的老化而逐漸減少,總之,PD可能是多個因素相互作用的結果[7]。PD癥狀分為運動癥狀和非運動癥狀,靜止性震顫通常是發病的首發癥狀,早期病情較輕,動作表現遲緩,隨著病情加重,運動行為表現為減少、遲鈍,還可出現肌強直(頭部前傾、前臂內收、軀干俯屈等)及姿勢平衡障礙(走路不穩、步幅減小等),非運動癥狀主要有嗅覺、睡眠、精神障礙等,且PD發病較為隱匿,易與其他疾病混淆,一旦罹患PD,將是一個漫長的過程,給患者生活帶來不小的影響[8]。銀杏葉提取物注射液可以活血化瘀,通經活絡,緩解肢體麻木及運動受阻等癥狀,普拉克索作為一種對于多巴胺D3受體具有高度親和力的受體激動劑,可以減少多巴胺神經細胞的凋亡,緩解PD患者的震顫,使其認知功能保持穩定,并改善腦組織功能[9],但單用一種藥物療效不足,而聯合用藥可以增強療效,更有效地改善PD患者的臨床癥狀。因此,本研究探討了普拉克索+多巴絲肼聯合銀杏葉提取物注射液治療PD對患者UPDRS評分的影響。

本研究結果顯示,治療12周后,聯合組PD患者UPDRSⅠ、UPDRS Ⅱ、UPDRS Ⅲ評分均低于參照組PD患者,可能是由于銀杏葉提取物注射液能緩解PD患者的肢體麻木及運動受阻等癥狀,從而降低了PD患者UPDRS評分。既往研究顯示,銀杏葉提取物注射液給藥后能夠活血化瘀,通經活絡,從而可以達到改善PD患者運動功能的效果,因而降低了UPDRS評分,延緩PD患者的病情進展[10]。

結果顯示,治療12周后,聯合組PD患者黑質的ADC值顯著低于參照組,ADC值主要用來描述組織結構中水分子彌散的快慢,而多巴胺的分解會造成細胞器和漿膜的損傷,并對神經細胞產生損傷,進而導致黑質彌散特性的改變?？赡苁怯捎谄绽怂?多巴絲肼聯合銀杏葉提取物注射液治療能通過減少多巴胺神經細胞的凋亡和間接增加體內多巴胺水平來提高PD患者的多巴胺水平,從而恢復患者腦內的多巴胺水平,降低了患者的神經損傷程度,從而控制PD病情進展。且聯合組和參照組PD患者視覺異常等藥物不良反應發生情況比較,并無顯著差異,說明藥物安全性良好,可以用于治療PD患者。

綜上所述,普拉克索+多巴絲肼聯合銀杏葉提取物注射液治療帕金森病可以降低患者UPDRS評分,改善其神經損傷。