2018—2022年新疆維吾爾自治區肺外結核住院患者流行病學特征分析

牛佩璇 阿爾泰 李媛媛 關文龍 鄭甜 蘇東棟 杜清清 杜彩云

肺外結核是指結核病變發生在肺部以外器官和部位,按照病變器官及部位命名,如淋巴結(除外胸內淋巴結)、骨、關節等部位[1]。我國2017年將結核性胸膜炎納入肺結核范疇[2],但其余肺外結核尚未納入國家結核病防治規劃,并且,針對肺外結核我國尚未形成系統完善的管理。為了解新疆維吾爾自治區(簡稱“新疆”)肺外結核流行情況,筆者對2018—2022年新疆自治區級結核病定點醫院新疆醫科大學第八附屬醫院的肺外結核住院患者的相關資料進行分析。

資料和方法

1.研究資料:采用回顧性研究方法,由統一接受過培訓的人員從新疆醫科大學第八附屬醫院病案系統中調取2018年1月1日至2022年12月31日肺外結核住院患者信息,包括性別、年齡、民族、職業、住址、入院診斷、病灶累計部位、病原學檢查結果、臨床癥狀、出院診斷等。共納入4520例肺外結核患者作為研究對象。

2.診斷標準:根據《WS 196—2017 結核病分類》《臨床診療指南:結核病分冊》,明確診斷為淋巴結結核、骨結核、關節結核、腹腔結核、結核性腦膜炎、泌尿與生殖系統結核、結核性心包炎、喉結核等各種類型肺外結核的患者。

結 果

1.時間分布:4520例肺外結核患者中,2019年收治最多,為1275例(28.2%),2018年次之[1129例(25.0%)],2020年893例(19.8%),2021年772例(17.1%),2022年451例(9.9%)。第二季度(4—6月)收治患者最多,共1327例(29.4%),第一季度(1—3月)1153例(25.5%),第三季度(7—9月)1150例(25.4%),第四季度(10—12月)890例(19.7%)。

2.性別與年齡分布:4520例患者中,女性患者2844例(62.9%),男性患者1676例(37.1%)。年齡在2～93歲之間,平均年齡為(42.80±16.85)歲,其中,25～34歲、35～44歲、45～54歲患者居多,分別為1026例(22.7%)、981例(21.7%)和909例(20.1%)。

3.職業分布:4520例患者中,干部及職員853例(18.9%),農、牧民821例(18.2%),無業人員598例(13.2%),學生、兒童470例(10.4%),工人417例(9.2%),離退休人員447例(9.9%),其他職業人員共914例(20.2%)。

4.民族分布:患者中,維吾爾族2237例(49.5%),漢族1416例(31.3%),哈薩克族424例(9.4%),回族267例(5.9%),蒙古族58例(1.3%),其他民族118例(2.6%)。

5.地區分布:4520例患者中4178例(92.4%)來自新疆本地,其余342例(7.6%)來自其他地區。其中,南疆地區1510例(33.4%),北疆地區2387例(52.8%),東疆地區281例(6.2%)。

6.患病類型:4520例肺外結核患者中,合并肺結核383例(8.5%),合并2種及以上肺外結核的患者1031例(22.8%)。淋巴結結核患者最多,共1326例(29.3%),骨、關節結核959例(21.2%),泌尿生殖系統結核759例(16.8%),結核性腦膜炎722例(16.0%),結核性腹膜炎373例(8.3%)。淋巴結結核,骨、關節結核,泌尿生殖系統結核,結核性腦膜炎,胸壁結核和腸結核在不同性別患病比例差異有統計學意義,除腸結核外,女性患者比例均多于男性(表1)。不同年齡組肺外結核類型分布亦不同,骨、關節結核在65歲及以上年齡組所占比例最高[21.9%(210/959)],結核性腦膜炎、淋巴結結核、泌尿生殖系統結核、結核性腹膜炎、腸結核及結核性多漿膜腔積液則在25～54歲間多發,分別占59.7%(431/722)、70.0%(928/1326)、77.3%%(587/759)、67.8%(253/373)、70.0%(62/89)、69.1%(47/68)。

表1 2018—2022年新疆地區肺外結核性別分布情況 [例(構成比,%)]

7.合并其他疾病情況:所有患者中,合并高血壓者364例(8.1%),合并糖尿病者199例(4.4%),合并HIV感染者249例(5.5%),合并肝功能不全者305例(6.7%)。具體見表3。

8.病原學檢測結果:4520例患者中,痰培養、痰涂片、結核抗體檢測及γ-干擾素釋放試驗陽性者分別為34例(0.8%)、13例(0.3%)、1213例(26.8%)及1287例(28.5%);其中,2種及以上檢測結果陽性者445例(9.8%)。

9.臨床癥狀:所有患者中,臨床表現為發熱、盜汗、乏力、納差及消瘦者分別為1241例(27.5%)、960例(21.2%)、1629例(36.0%)、1483例(32.8%)及497例(11.0%),有62例(1.4%)患者同時具有5種結核病全身中毒癥狀。

10.影響因素分析:4520例患者中,單純肺外結核患者3489例(77.2%),合并多種肺外結核患者1031例(22.8%)。單因素分析顯示,單純肺外結核及合并多種肺外結核患者在性別分布、年齡分布、職業分布,是否合并高血壓、糖尿病,以及有無發熱癥狀等方面差異有統計學意義(表2)。將性別、年齡、職業、是否合并糖尿病、是否合并高血壓,以及有無發熱納入多因素logistic回歸模型,變量賦值見表3。多因素logistic回歸分析結果顯示,以單純肺外結核為參照,男性、有發熱癥狀是合并多種肺外結核的危險因素(表4)。

表2 合并多種肺外結核影響因素的單因素分析 [例(構成比,%)]

表3 多因素logistic回歸分析變量賦值情況

表4 合并多種肺外結核影響因素的多因素logistic回歸分析

討 論

近年,各國逐步重視肺外結核的流行趨勢。Li等[3]對中國進行的全國性回顧性橫斷面研究顯示,6843例結核病患者中肺外結核患者占24.6%。Kang等[4]對中國進行的全國范圍內多中心觀察性研究發現,在438 979例結核病住院患者中,共發現129 422例(29.48%)肺結核合并肺外結核住院患者。印度作為全球結核病最高負擔的國家,Cherian等[5]調查發現,結核病患者中約有20%為肺外結核患者。美國一項研究發現,17年住院治療的結核病患者中,肺外結核患者約占22.3%,約為結核病患者總數的1/5,肺外結核的住院率逐漸升高[6]。埃塞俄比亞的一家教學醫院2015—2019年收治的結核病患者中,肺外結核患者約占49.8%[7]。

從年齡分布看,本研究中新疆地區的4520例肺外結核患者中,25～54歲之間患者居多,以青壯年患者為主。且不同年齡組肺外結核類型分布亦不同,骨、關節結核在65歲及以上年齡組所占例比較高,可見其好發于老年人,常發生在活動多、負重大及易慢性損傷的部位,可造成不同程度的功能障礙與殘疾,嚴重者可危及生命。而結核性腦膜炎、淋巴結結核、泌尿生殖系統結核、結核性腹膜炎、腸結核及結核性多漿膜腔積液則在25～54歲多發,這與李敬新等[8]、Kang等[9]的研究相似。因此,應針對不同年齡段人群加強相應多發類型肺外結核的篩查。

從性別分布看,本研究發現,肺外結核女性患者比例明顯多于男性,這與Sanches等[10]、Sunnetcioglu等[11]、Khan等[12]的研究結果相似。與此同時,淋巴結結核,骨、關節結核,泌尿生殖系統結核,結核性腦膜炎,胸壁結核和腸結核在不同性別間所占比例差異有統計學意義,除腸結核外,女性患者均多于男性,提示臨床篩查中,應加強對女性肺外結核的篩查及早期診斷。但多因素分析顯示,男性為合并多種肺外結核的危險因素,提示在患多種肺外結核患者中應格外重視男性患者的診療。

從地區分布看,2018—2022年新疆地區肺外結核住院患者均多集中在北疆的烏魯木齊市及南疆地區,由于新疆醫科大學第八附屬醫院位于烏魯木齊市,本市患者就診方便,因此,烏魯木齊住院患者居多。其次,南疆地區住院患者所占比例也較高,這與祖力卡提阿衣·阿布都拉等[13]對2015—2019年新疆肺結核的地區分布基本相似,可能與南疆地區經濟水平較低、醫療條件較為落后、人口較為集中等原因有關,提示應加強對南疆四地州肺結核及肺外結核的防治。

從肺外結核類型看,4520例患者中,淋巴結結核患者最多,其后依次為骨、關節結核,泌尿生殖系統結核,結核性腦膜炎,結核性腹膜炎。這與Niu等[14]、Baya等[15]、Eddabra和Neffa[16]的研究結果相似。究其原因,可能與種族、居住環境、生活習慣等不同有關。淋巴結結核是結核分枝桿菌通過淋巴或血運途徑感染,可以通過臨床表現、影像學特點、實驗室檢查及病理學診斷進行綜合診斷,在臨床上較為多見。本研究也提示淋巴結結核患者在肺外結核患者中比例最高。骨、關節結核常隱匿起病,可根據其部位、特征性臨床表現及相關輔助檢查結果進行診斷及鑒別診斷,臨床上有時會出現延遲診斷情況。泌尿生殖系統結核病程緩慢,早期多無癥狀,女性生殖系統結核多累及輸卵管、子宮內膜及卵巢等部位,臨床癥狀以不孕為多數女性生殖系統結核患者的始發癥狀[17],但因早期癥狀不典型,易出現漏診及誤診。新疆為結核病高發地區,本研究顯示,結核性腦膜炎位于肺外結核前5位,提示新疆地區結核病重癥患者相對比例較高。

從病原學檢查結果看,與病原學陽性率逐年增加[18]的肺結核不同,肺外結核的病原學陽性率較低,無疑給臨床中肺外結核的明確診斷帶來困難。同時,在單純肺外結核患者和合并多種肺外結核患者間,發熱為合并多種肺外結核的危險因素,合并多種肺外結核患者更易出現發熱的癥狀,提示肺外結核臨床癥狀多不典型,臨床診療中需關注結核病全身中毒癥狀,尤其是發熱癥狀,也提示臨床中應綜合臨床表現、影像學特點、實驗室檢查結果及病理學檢查結果等進行診斷。

綜上所述,新疆地區肺外結核患者中淋巴結結核所占比例最高,女性患者、中青年患者、南疆各地州患者較多,在臨床中應著重對其進行早期篩查及規范診療,且應早日將肺外結核納入我國結核病防治規劃管理,并因地制宜逐步形成系統、完善的診療及防治體系。

利益沖突所有作者均聲明不存在利益沖突

作者貢獻牛佩璇:醞釀和設計實驗、實施研究、采集數據、分析/解釋數據、起草文章、統計分析;阿爾泰:醞釀和設計實驗、對文章的知識性內容作批評性審閱、獲取研究經費、指導、支持性貢獻;李媛媛:對文章的知識性內容作批示性審閱;關文龍:對文章的知識性內容作批示性審閱、行政/技術/材料支持;鄭甜:行政/技術/材料支持、指導;蘇東棟:指導;杜清清和杜彩云:采集數據