血清MFG-E8與腎結石經皮腎鏡治療預后的相關性*

李卿 鄭宏 唐建生 王棟洋 王建 陳建湘 尹杏林

(湘南學院附屬醫院·臨床學院,湖南 郴州 423000)

腎結石是泌尿外科常見疾病,主要是因晶體物質聚集于腎臟,導致腎小管損傷,經皮腎鏡取石術是腎結石主要治療方式,具有較好治療效果,但術后易發生感染、出血等并發癥,導致結石復發,增加腎臟損傷風險,進而影響患者預后[1-2]。準確了解腎臟損傷情況,有助于及時評估患者病情變化,進而為臨床干預提供指導,幫助改善預后。乳脂肪球表皮生長因子8(Milk fat globule epidermal growth factor 8,MFG-E8)是新發現的抗炎因子,與多種炎癥、損傷性疾病有關,近年來發現其在減輕腎組織損傷中具有潛在應用價值,但能否作為腎結石經皮腎鏡治療預后標志物尚待評估[3-4]。本研究探討MFG-E8水平與腎結石經皮腎鏡治療預后的關系,為術后預后評估提供指導依據。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取本院2020年3月—2021年3月收治的預行碎石術的96例腎結石患者作為研究對象,其中男65例,女31例;年齡23～69歲,平均(46.72±4.25)歲,均予以經皮腎鏡取石術進行治療。根據術后患者預后情況將患者分為預后不良組(32例)和預后良好組(64例)。納入標準:①參照《泌尿系結石診治指南》[5]中腎結石診斷標準,經X線和超聲確診為腎結石,年齡>18歲。②選擇經皮腎鏡取石術進行治療。③臨床資料完整。④患者知情且簽署知情同意書。排除標準:①合并肝腎功能不全、腎積水、腎小管中毒、腎炎等腎病者。②合并感染、慢性腹瀉、精神疾病。③合并凝血功能障礙、甲狀腺功能亢進、自身免疫性全身性炎癥疾病。④合并糖尿病、高血壓、動脈硬化等疾病者。本研究獲醫院倫理委員會批準(倫理會批號:2019-KYLN-023)。

1.2 方法

1.2.1 手術方法 患者全麻后于截石位,在膀胱鏡下行患側逆行輸尿管插管,然后采取俯臥位,以B超定位,穿刺至目標腎盞,并置入金屬導絲,然后以筋膜擴張器擴張穿刺通道,建立經皮腎取石通道,置入腎鏡后采用超聲碎石取石系統進行碎石,術后留置雙J管及腎造瘺管。

1.2.2 指標檢測 入院后第2 d取患者空腹靜脈血約3 mL,以3 000 r/min,離心10 min取上清液置于-70 ℃冰箱待測。采用全自動生化分析儀檢測患者Scr水平,尿素酶法測定BUN水平,采用酶聯免疫吸附試驗法檢測胱抑素C(Cystatin C,Cys C)水平、血清人單核細胞趨化蛋白-1(Monocyte chemotactic protein-1,MCP-1)水平、IL-6水平、TNF-α 水平和血清MFG-E8水平,試劑盒分別購自武漢華美公司試劑盒、上海熹垣生物科技有限公司、漢菲恩生物科技有限公司、?？泼羯锟萍加邢薰竞臀錆h伊萊瑞特生物科技股份有限公司,相關操作嚴格按試劑盒說明書進行。并估算腎小球濾過率(eGFR)。

1.3 觀察指標

1.3.1 一般資料比較 收集兩組患者年齡、性別、身高、體重等一般資料,計算BMI,并進行組間分析比較。

1.3.2 腎結石經皮腎鏡治療預后相關單因素分析 采用急性生理與慢性健康狀況評分系統Ⅱ(Acute physiology and chronic health evaluation Ⅱ,APACHE Ⅱ)[8]對患者病情嚴重程度進行評分,分值與病情嚴重程度成正比,對患者APACHE Ⅱ、結石大小、結石形狀和血清Scr、BUN、CysC、eGFR、TNF-α、血清MFG-E8水平等指標參數進行單因素分析,找出影響腎結石經皮腎鏡治療預后的相關因素。

1.3.3 血清MFG-E8水平與各指標水平的相關性分析 采用Pearson相關性分析血清MFG-E8水平與Scr、BUN、CysC、eGFR、MCP-1、IL-6、TNF-α等指標水平的相關性。

1.3.4 血清MFG-E8水平對經皮腎鏡治療預后的評估價值 以腎結石患者經皮腎鏡治療預后為因變量,血清MFG-E8水平為自變量,繪制ROC曲線,用ROC曲線面積表示腎結石預后評估價值,曲線下面積越大,預后評估價值越高。

2 結果

2.1 一般資料比較 兩組患者性別、年齡、BMI比較差異無統計學意義(P>0.05),具有可比性,見表1。

表1 兩組患者一般資料比較Table 1 Comparison of general data between the two groups

2.2 腎結石經皮腎鏡治療預后相關單因素分析 單因素分析結果顯示,結石大小和結石形狀與腎結石經皮腎鏡治療預后無關(P>0.05),而血清Scr、BUN、CysC、eGFR、TNF-α、MFG-E8水平和APACHE Ⅱ與腎結石經皮腎鏡治療預后有關(P<0.05),且預后不良組患者Scr、BUN、CysC、TNF-α、APACHE Ⅱ水平均顯著高于預后良好組,而預后不良組患者eGFR、血清MFG-E8水平均顯著低于預后良好組(P<0.05)。見表2。

表2 腎結石經皮腎鏡治療預后相關單因素分析Table 2 Prognostic univariate analysis of percutaneous nephrolithotomy

2.3 血清MFG-E8水平與Scr、BUN、CysC、MCP-1、eGFR、IL-6、TNF-α等指標水平的相關性分析Pearson相關性分析結果顯示,血清MFG-E8水平與Scr、BUN、CysC、MCP-1、IL-6、TNF-α、APACHE Ⅱ呈負相關,與eGFR呈正相關(P<0.05),見表3。

表3 血清MFG-E8水平與各指標的相關性分析Table 3 Correlation analysis between serum MFG-E8 level and each index

2.4 血清MFG-E8水平對腎結石經皮腎鏡治療預后的評估價值 血清MFG-E8水平截斷值為217.56 pg/mL時,評估腎結石患者經皮腎鏡治療預后不良的ROC曲線下面積為0.69(95%CI:1.138～2.259),此時敏感度和特異度分別為77.46%和68.35%;血清MCP-1檢測評估腎結石患者經皮腎鏡治療預后不良的ROC曲線下面積為0.68(95%CI:1.112～2.147),此時的敏感度和特異度分別為76.36%和69.25%;血清Scr檢測評估腎結石患者經皮腎鏡治療預后不良的ROC曲線下面積為0.72(95%CI:1.169～2.248),此時的敏感度和特異度分別為78.29%和67.43%;三者聯合檢測評估腎結石患者經皮腎鏡治療預后不良的ROC曲線下面積為0.76(95%CI:1.248～2.356),此時的敏感度和特異度分別為81.37%和69.45%。見圖1。

圖1 血清MFG-E8水平評估腎結石經皮腎鏡治療預后的ROC曲線Figure 1 The ROC curve of serum MFG-E8 in evaluating the outcome of percutaneous nephrolithotomy

3 討論

腎結石的結晶可引起腎小管上皮細胞損傷,刺激炎性因子分泌,進而導致炎癥反應,炎性細胞粘附造成腎臟損傷,而炎癥反應又可加劇結石形成,進而引起腎臟纖維化,導致腎損傷,應盡早選擇適合的治療方法[6]。炎癥反應在腎損傷程度評估中具有重要意義[7-8]。既往研究[9-10]通過了解患者機體炎癥反應情況來評估腎損傷程度,但術后患者機體處于應激狀態下,且無法直接了解腎損傷情況,血清MFG-E8對腎小球濾過具有良好穩定作用,可減輕腎臟的纖維化進展,對腎損傷程度評估具有較好價值。本研究發現,血清MFG-E8水平與腎結石患者腎損傷情況密切相關,在腎結石經皮腎鏡治療預后評估中具有重要參考價值,值得臨床推廣使用。

單因素分析結果顯示,血清Scr、BUN、CysC、eGFR、TNF-α、MFG-E8水平和APACHE Ⅱ與腎結石經皮腎鏡治療預后有關,且Pearson相關性分析結果顯示,血清MFG-E8水平與Scr、BUN、CysC、MCP-1、IL-6、TNF-α、APACHE Ⅱ呈負相關關系,與eGFR呈正相關關系,說明血清MFG-E8水平與腎結石患者腎功能損傷程度呈負相關關系,可通過檢測血清MFG-E8水平了解腎結石患者腎損傷情況,進而為腎結石經皮腎鏡治療預后評估提供指導依據。究其原因,APACHEⅡ評分是評估患者病情嚴重程度指標,評分越高患者病情越嚴重,預后越差[11-12]。Scr是腎臟疾病病情評估的參考指標之一,其水平可反映腎功能損害程度。BUN是評估腎功能的重要參考指標,其水平升高可導致腎功能障礙[13-14]。CysC可通過反映腎小球濾過功能進而評估患者腎功能。MCP-1是一種炎癥蛋白,參與腎結石和腎臟纖維化過程,進而在評估腎臟損害中發揮重要作用[15-16]。血清Scr、BUN、CysC、MCP-1是評估腎功能損害程度的重要指標,血清MFG-E8與各指標水平呈負相關關系,提示血清MFG-E8是腎損傷的保護因子,在評價腎損傷嚴重程度和預后中具有重要作用[17-18]。TNF-α、IL-6是炎癥反應啟動因子,腎結石可導致腎小管上皮細胞損傷,導致TNF-α、IL-6等炎性因子分泌,加劇炎癥反應,可通過檢測其水平變化評估腎小管炎癥情況,進而評估腎損傷程度[19-20]。血清MFG-E8與TNF-α、IL-6呈負相關,說明血清MFG-E8可間接反映腎結石患者腎功能損傷程度及炎癥反應程度,進而為預后評估提供指導。MFG-E8是一種多結構域分泌型蛋白,可介導吞噬凋亡臨床細胞及其他凋亡細胞、血管生成等作用產生不同生物學作用。系統損傷或應激時,活化的巨噬細胞和樹突狀細胞可分泌MFG-E8發揮抗炎作用,MFG-E8缺乏導致凋亡細胞清除能力下降,病變處凋亡細胞增多,進而參與腎結石病變過程。

本研究繪制ROC曲線評估血清MFG-E8水平對腎結石經皮腎鏡治療預后的評估價值,結果顯示,血清MFG-E8水平截斷值為217.56 pg/mL時,評估腎結石患者經皮腎鏡治療預后不良的ROC曲線下面積為0.69(95%CI:1.138～2.259),敏感度和特異度分別為77.46%和68.35%;血清MCP-1檢測評估腎結石患者經皮腎鏡治療預后不良的ROC曲線下面積為0.68(95%CI:1.112～2.147),敏感度和特異度分別為76.36%和69.25%;血清Scr檢測評估腎結石患者經皮腎鏡治療預后不良的ROC曲線下面積為0.72(95%CI:1.169～2.248),敏感度和特異度分別為78.29%和67.43%;三者聯合檢測評估腎結石患者經皮腎鏡治療預后不良的ROC曲線下面積為0.76(95%CI:1.248～2.356),敏感度和特異度分別為81.37%和69.45%,說明血清MFG-E8、MCP-1、Scr聯合檢測對腎結石患者經皮腎鏡治療預后評估價值更高。這主要是因為經皮腎鏡取石術后可能導致碎石累及腎小管,導致感染等造成腎損傷,進而影響腎臟功能,參與腎臟疾病進展,影響患者預后。血清MFG-E8是一種糖蛋白,可促進巨噬細胞與凋亡細胞的穩態平衡,進而維持機體免疫平衡,并且MFG-E8可通過凋亡清除功能發揮修復損傷組織的作用,在維持組織平衡和炎癥防御方面起到重要作用[21-22]。當炎癥反應和腎損傷發生時,MFG-E8水平降低,患者機體免疫紊亂,進而加劇腎損傷。MFG-E8可通過與膠原蛋白結合和內化后形成復合物,進而被巨噬細胞吞噬并降低細胞外基質中膠原蛋白水平,進而減輕腎臟纖維化[23-24]。因此,血清MFG-E8對評估腎功能損傷具有重要作用,進而可更好的評估腎結石經皮腎鏡治療預后。

4 結論

腎結石經皮腎鏡治療預后不良與血清MFG-E8異常降低有關,其水平降低,患者免疫穩態被削弱,炎癥反應加劇,導致腎損傷,血清MFG-E8水平對腎結石經皮腎鏡治療預后評估具有重要臨床價值。