ACE、APN及baPWV預測糖尿病合并高血壓發生心腦血管事件的價值*

宋惠杰 李陽 肖方喜 譚燚 何旭梅

(武漢市第一醫院內分泌科,湖北 武漢 430022)

糖尿病是因胰島素分泌絕對或相對不足及胰島素敏感性降低引起的臨床綜合征,表現為糖、蛋白、脂肪、水和電解質等一系列代謝紊亂[1-2]。老年糖尿病患者常合并高血壓,隨著病情的不斷進展容易并發腦出血、缺血性腦卒中等心腦血管事件,嚴重影響患者生活質量,甚至危及生命,因此早期預測糖尿病合并高血壓出現心腦血管事件風險顯得尤為重要[3-4]。血管緊張素轉換酶(Angiotensin converting enzyme,ACE)是一種膜結合糖蛋白分子,其附著于內皮細胞表面可被分解釋放入血循環[5]。脂聯素(Adiponectin,APN)作為脂肪細胞分泌的一種特殊蛋白,具有抗炎和抗纖維化作用,肱踝脈搏波傳導速度(Brachial ankle pulse wave conduction velocity,baPWV)是脈搏波在動脈的傳導速度[6]。ACE、APN、baPWV可分別反映血管內皮功能、炎癥反應情況和動脈壁彈性,而這些因素與心腦血管疾病的發生密切相關,因此本研究探究ACE、APN及baPWV預測糖尿病合并高血壓患者發生心腦血管事件的價值,現將結果報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019年1月—2022年2月在我院治療的糖尿病合并高血壓患者138例,其中男77例,女61例;年齡47～81歲,平均(65.50±8.22)歲。納入標準:①2型糖尿病診斷復合《中國2型糖尿病防治指南》[7]?？崭寡恰?.0 mmol/L;或者餐后2 h血糖≥11.1 mmol/L;或者隨機血糖≥11.1 mmol/L,高血壓診斷符合《中國高血壓防治指南》[8]中的標準:收縮壓≥140 mmHg或舒張壓≥90 mmHg。②年齡≥18歲。③近3個月內無外傷史、輸血史。④患者及家屬知情同意。排除標準:①合并有惡性腫瘤、血液系統疾病、免疫系統疾病、肝腎功能障礙等疾病。②近期1個月有激素、免疫抑制劑等藥物服用史。③既往有心腦血管疾病史。

1.2 隨訪及資料收集 患者出院后采用門診、電話等方式進行隨訪,每月1次,隨訪至2022年10月,發生心腦血管事件患者56例,其中冠心病、缺血性腦卒中、心源性猝死和腦出血患者分別17例、15例、13例和11例。未發生心腦血管事件82例。

1.3 檢查方法 采集患者清晨空腹新鮮血液標本5 ml,使用轉速為1000 r/min的離心機,離心半徑為10 cm,離心處理20 min,分離血清,采用酶聯免疫試劑盒(蘇州博園醫療科技有限公司提供)檢測ACE、APN水平。采用全自動動脈硬化測試儀(BP203RP II, VP-1000),將脈搏傳感器專用袖套戴到患者肱踝脈搏處,打開儀器根據儀器提示操作,測量患者baPWV水平。

1.4 心腦血管事件定義 心腦血管事件包括急性心肌梗死、心絞痛、缺血性腦卒中、腦出血等。心肌梗死、心絞痛等診斷符合《臨床冠心病診斷與治療指南》[9]中的標準,缺血性腦卒中診斷符合《中國急性缺血性卒中診治指南》[10]中的標準、腦出血診斷符合《中國腦出血診治指南》[11]中的標準。

2 結果

2.1 發生和未發生心血管事件患者臨床資料比較 發生心血管事件患者BMI、收縮壓、TG、HbA1c、ACE和baPWV明顯高于未發生心血管事件(P<0.05),APN明顯低于未發生心血管事件(P<0.05),見表1。

表1 發生和未發生心血管事件患者臨床資料比較Table 1 Comparison of clinical data between patients who had and did not have a cardiovascular event

2.2 心血管事件發生的多因素分析 將上述有統計學意義指標作為自變量,是否發生心血管事件作為因變量進行Logistic回歸分析,結果顯示:BMI、收縮壓、ACE、APN和baPWV是患者發生心血管事件的影響因素(P<0.05),見表2。

表2 心血管事件發生的多因素分析Table 2 Multifactorial analysis of the occurrence of cardiovascular events

2.3 不同心血管事件患者ACE、APN等指標比較 發生心肌梗死、缺血性腦卒中、心絞痛和腦出血患者性別、年齡、ACE、APN、baPWV等臨床資料比較差異無統計學意義(P>0.05)。見表3。

表3 不同心血管事件患者ACE、APN等指標比較Table 3 Comparison of ACE, APN and other indicators in patients with different cardiovascular events

2.4 ACE、APN和baPWV預測心血管事件發生的價值 ACE、APN和baPWV預測心血管事件發生的ROC曲線下面積分別為0.805、0.756和0.869,見圖1、表4。

表4 ACE、APN和baPWV預測心血管事件發生的ROC曲線參數Table 4 ROC curve parameters of ACE, APN and baPWV for predicting the occurrence of cardiovascular events

圖1 ACE、APN和baPWV預測心血管事件發生的ROC曲線圖Figure 1 ROC curves of ACE, APN and baPWV for predicting the occurrence of cardiovascular events

3 討論

糖尿病是由于胰島素分泌缺陷或其生物作用受損引起的代謝性疾病,臨床以高血糖為主要表現[12]老年糖尿病患者常伴有高血壓,而長期的高血糖和高血壓會導致患者出現各種器官的慢性損害,特別是心腦血管系統,因此早期預測糖尿病伴高血壓出現心腦血管事件具有重要意義[13]。ACE由肽的C端將氨基酸切為兩段變換而來,可使肽鏈C端二肽殘基水解[14]。APN是新近發現的脂肪細胞因子,具有明確的心血管保護作用[15]。baPWV的數值可評估血管的僵硬度和彈性[16]。三者均與心腦血管疾病的發生有關,可在一定程度上反映心腦血管事件的發生風險,因此本研究探究其對于糖尿病合并高血壓患者發生心腦血管事件的預測價值。

本研究對發生和未發生心血管事件患者的臨床資料進行比較,結果顯示發生心腦血管事件患者BMI、收縮壓、TG、HbA1c、ACE和baPWV明顯高于未發生心腦血管事件患者,且APN明顯低于未發生心腦血管事件患者。進一步進行多因素分析,結果顯示BMI、收縮壓、ACE、APN和baPWV是糖尿病合并高血壓患者發生心腦血管事件的影響因素。體質量指數升高,會導致心臟負荷加重,肥胖也是多種心腦血管疾病的危險因素,且有研究[17]表示,心腦血管疾病患者中大多數存在肥胖特征,因此BMI會影響糖尿病合并高血壓患者心腦血管事件的發生。動脈硬化和腦卒中均是高血壓的常見并發癥,且病程的長短和血壓水平的高低會影響其發生風險,而血壓的急劇升高也容易導致高血壓腦出血,因此,收縮壓水平也會影響糖尿病合并高血壓患者心腦血管事件的發生[18]。而ACE水平升高,可增加血管緊張素II的生成,促使血壓升高,在增加心臟后負荷的同時,也會增加心腦血管事件的發生風險[19]。而baPWV與主動脈脈搏波相關,其數值越高,代表動脈硬度越大,即動脈硬化越嚴重,而動脈硬化是心腦血管事件發生的重要影響因素,因此baPWV值與糖尿病合并高血壓患者發生心腦血管事件有關[20]。另外APN是一種由脂肪細胞分泌的具有多種作用的蛋白質。在發生心血管疾病時,APN通過促進一氧化氮的生成,抑制粘附分子作用于血管內皮,從而抑制炎性反應來保護血管[21-22],且有研究[23]表明APN具有促進胰島素敏感性、保護心肌、改善內皮功能、抗炎等諸多重要的生理功能。因此,APN水平的降低會減弱對于心腦血管的保護作用,增加心腦血管事件的發生風險。本研究比較不同類型心腦血管事件患者的性別、年齡、ACE、APN、baPWV等臨床資料,結果均無統計學差異,說明ACE、APN、baPWV對于糖尿病合并高血壓患者發生不同類型心腦血管事件的影響是相同的,這可能是由于心肌梗死、缺血性腦卒中、心絞痛和腦出血具有共同的病理基礎,即動脈粥樣硬化,而ACE、APN、baPWV水平均與動脈硬化的程度有關。

本研究對ACE、APN和baPWV預測心腦血管事件發生的價值進行分析,結果顯示ACE、APN和baPWV預測心血管事件發生的ROC曲線下面積分別為0.805、0.756和0.869,表明ACE、APN及baPWV對于糖尿病合并高血壓患者發生心腦血管事件有較好的預測價值。在糖尿病合并高血壓反復作用下,會導致血液中的脂肪、膽固醇沉積到動脈管壁,造成管壁僵硬、彈性減退并形成斑塊,隨斑塊擴大,還會導致管腔狹窄,從而最終導致心腦血管事件發生[24]。其中ACE水平升高,促使一氧化氮合成減少,導致內皮素合成增加,促使血管內皮細胞功能紊亂,加速形成動脈粥樣硬化,從而促使心腦血管疾病發生[25]。而APN通過抑制巨噬細胞受體,促使低密度脂蛋白升高,從而抑制動脈粥樣硬化形成。baPWV是目前臨床應用最為廣泛的評估動脈僵硬度的指標,具有操作簡單、重復性好等優點,易于在臨床中應用,而動脈僵硬度增加不僅與粥樣硬化發生及發展有密切相關性,還與收縮性高血壓、腦卒中、心力衰竭以及心房顫動的發生有關[26-28]。因此ACE、APN及baPWV預測糖尿病合并高血壓發生心腦血管事件有較好的應用價值。

4 結論

ACE、APN及baPWV預測糖尿病合并高血壓發生心腦血管事件有較好的應用價值,值得進一步深入研究。