芪藤壯骨片聯合重組人Ⅱ型腫瘤壞死因子受體-抗體融合蛋白治療強直性脊柱炎臨床研究

曹森林 辜轉榮 程鐵兵

仙桃市中醫醫院風濕免疫科,湖北仙桃 433000

強直性脊柱炎是一種慢性炎癥性自身免疫性疾病,以雙側骶髂關節及腰骶部疼痛、晨僵而致軀干和髖關節屈曲,甚則發生駝背畸形為主要臨床特征,病變主要累及骶髂關節、脊柱及外周關節,并伴有不同程度眼、肺、腸道、心血管病變等關節外表現,嚴重者可出現脊柱畸形。本病屬于祖國醫學“大僂”“骨痹”“腎痹”“腰痛”等范疇,《素問·痹論》云:“以冬遇此者為骨痹……骨痹不已,復感于邪,內舍于腎……腎痹者,善脹,尻痛?！敝赋隽四I精腎氣與本病有著重要關聯;肝腎虧損,痰瘀痹阻,腎精腎氣虧虛則更易發生腎痹[1]。芪藤壯骨片具有補益肝腎、調養氣血、祛風除濕、強筋壯骨、活絡蠲痹的功效,臨床上用于治療強直性脊柱炎,可緩解關節疼痛并改善關節活動能力。重組人Ⅱ型腫瘤壞死因子受體-抗體融合蛋白為抗腫瘤壞死因子-α(tumor necrosis factor alpha,TNF-α)生物活性制劑,能競爭性地與血中TNF-α結合,阻斷它與細胞表面TNF受體結合,降低其活性,進而減輕強直性脊柱炎的臨床癥狀[2]。本研究探討芪藤壯骨片聯合重組人Ⅱ型腫瘤壞死因子受體-抗體融合蛋白治療強直性脊柱炎的臨床療效,現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017年6月—2019年1月于本院風濕科進行治療的強直性脊柱炎患者116例,依據患者的血清人類白細胞抗原B 27(human leukocyte antigen B 27,HLA-B27)陽性和弱陽性將其分別納入研究組與對照組,每組58例。對照組男33例,女25例;年齡18～63歲,平均(38.2±4.6)歲;病程1～4年,平均病程(1.29±0.12)年;CT檢查骶髂關節炎分級:Ⅱ級31例,Ⅲ級18例,Ⅳ級9例。研究組男36例,女22例;年齡19～65歲,平均(37.3±4.1)歲;病程1～3年,平均病程(1.27±0.10)年;CT檢查骶髂關節炎分級:Ⅱ級患40例,Ⅲ級10例,Ⅳ級8例。2組患者一般資料比較,差異無統計學意義(P>0.05),具有可比性?；颊弑救顺浞至私庋芯肯嚓P內容后,自愿簽署同意書。本研究獲本院醫學倫理委員會批準。

1.2 納入與排除標準

納入標準:①符合活動性強直性脊柱炎診斷標準[3];②各項資料齊全;③近1個月內未服用影響療效判斷的藥物。

排除標準:①伴有高血壓、心臟病、糖尿病等者;②藥物過敏與過敏體質;③心肺、肝腎等重要臟器功能障礙;④哺乳期與妊娠期女性;⑤嚴重精神疾病與認知障礙者。

1.3 治療方法

對照組采用注射用重組人Ⅱ型腫瘤壞死因子受體-抗體融合蛋白(三生國健藥業上海股份有限公司,國藥準字S20050059)進行治療,注射前用注射用水溶解,劑量25 mg/次,行皮下注射,2次/周。研究組在對照組基礎上加用芪藤壯骨片(仙桃市中醫醫院制劑室,鄂藥自制Z20210547),口服給藥,6片/次,3次/d。2組均治療18個月后評價療效。

1.4 觀察指標與評價方法

比較2組治療前后的脊柱關節疼痛評分、血清HLA-B27、紅細胞沉降率(erythrocyte sedimentation rate,ESR)、C反應蛋白(C-reactive protein,CRP)等指標變化。其中脊柱關節疼痛評分采取視覺模擬評分,分值0～10分,得分越高,表示患者的疼痛感越強。于治療前后分別采集患者空腹靜脈血5 mL:①采用酶聯免疫吸附實驗法檢測HLA-B27水平,操作步驟嚴格按照試劑盒說明書進行;②采用Westergren法檢測ESR,將血液標本置于枸櫞酸鈉抗凝血的特制血沉管內,1 h后讀取上層血漿的高度,男性血沉的正常范圍<15 mm/h,女性血沉的正常范圍<20 mm/h;③采用免疫濁度分析法測定CRP水平,正常范圍≤10 mg/L。

1.5 統計學方法

2 結果

2.1 2組脊柱關節疼痛評分比較

治療后,2組脊柱關節疼痛評分均降低(P均<0.05),且研究組上述評分明顯低于對照組(P<0.05)。見表1。

表1 2組治療前后脊柱關節疼痛評分比較(n=58,分,

2.2 2組HLA-B27、ESR、CRP等指標比較

治療后,2組HLA-B27、ESR、CRP等指標均降低(P均<0.05),且研究組上述指標均顯著低于對照組(P均<0.05)。見表2。

表2 2組治療前后HLA-B27、ESR、CRP等指標比較

3 討論

目前,強直性脊柱炎的診斷主要依靠患者臨床癥狀以及骶髂關節CT檢查和血HLA-B27檢驗陽性;但強直性脊柱炎發病早期難以被發現,大多數患者的早期臨床癥狀較輕,比如腰骶部輕度不適、輕度貧血、消瘦、肢體乏力等,骶髂關節X線檢查也無明確的炎性表現,往往容易被忽視,從而耽誤患者的早期診斷及規范治療。隨著病程發展,骶髂關節反復發生炎癥反應后會導致其纖維化及鈣化,導致骨贅的形成,降低患者脊椎的柔軟度,嚴重者會導致竹節狀脊柱,致使患者身體伸展或彎曲都較為困難,最終導致脊椎畸形[4]。

芪藤壯骨片是本院風濕科自制的一種純中藥片劑,由黃芪、人參、雞血藤、獨活、杜仲、白芍、細辛、秦艽、茯苓、牛膝、甘草等多種中藥組成。其中黃芪和人參具有增強免疫力和促進造血功能的作用;雞血藤和獨活具有祛風除濕、抗炎的作用;杜仲和白芍具有強筋壯骨的作用;細辛、秦艽和茯苓具有健脾和胃、調養氣血的作用;牛膝和甘草則具有調和諸藥的作用[5]。這些中藥成分之間的相互作用有助于增強整體藥效,具有毒副作用小、價格低廉、療效顯著等優點。本研究結果發現,芪藤壯骨片聯合重組人Ⅱ型腫瘤壞死因子受體-抗體融合蛋白能顯著減輕強直性脊柱炎患者的疼痛癥狀,并降低HLA-B27、ESR、CRP等炎癥相關指標水平。HLA-B27與強直性脊柱炎的發生和發展有密切關系,HLA-B27陽性患者更容易患上強直性脊柱炎,且可能具有更嚴重的病情和更高的疾病活動度[6]。ESR是血液中紅細胞沉降速度的指標,在炎癥性疾病、腫瘤、貧血等情況下,血沉會加快。因此,ESR可以用于衡量強直性脊柱炎的炎癥程度。CRP是一種由肝臟產生的急性期反應蛋白,可以在炎癥或組織損傷時升高,同樣被用來衡量強直性脊柱炎的炎癥程度和判斷療效[7]。芪藤壯骨片聯合重組人Ⅱ型腫瘤壞死因子受體-抗體融合蛋白治療強直性脊柱炎可以顯著減輕患者疼痛癥狀,并降低上述炎癥相關指標水平,說明聯合治療對控制炎癥和改善病情有積極效果。

綜上所述,芪藤壯骨片聯合重組人Ⅱ型腫瘤壞死因子受體-抗體融合蛋白治療強直性脊柱炎可以發揮協同作用,增強治療效果。該治療方案不僅能夠有效地減輕患者的脊柱關節疼痛度,而且能夠有效地降低HLA-B27、ESR和CRP等炎癥相關指標水平,從而有效控制炎癥并改善病情。