胰腺癌根治術后應用吉西他濱聯合白蛋白紫杉醇輔助化療的臨床觀察

何曉文,張 蕾,盧帥偉,李開妍

(1.三門峽市中心醫院藥學部,河南 三門峽 472000;2.河南科技大學基礎醫學與法醫學院,河南 洛陽 471000)

胰腺癌為臨床常見惡性腫瘤之一,病因復雜,發病位置隱蔽,早期癥狀以上腹部不適、反酸、噯氣等表現為主,缺乏特異性,易被誤診為胃腸道疾病,待出現典型癥狀明確診斷時已處于中晚期,早期診斷及治療難度較大,預后較差[1-2]。胰腺癌根治術為常用治療方式,可有效切除病灶,延長患者生存時間,但受較多因素影響,術后仍存在較高復發及轉移風險,往往需輔以化療[3]。吉西他濱屬于二氟核類抗代謝藥,能經由對核糖核苷酸酶表達進行抑制,控制腫瘤二十二碳六烯酸(DHA)合成及修復,發揮抗腫瘤作用,延長患者的生命周期[4-5]。白蛋白紫杉醇是一種新型靶向紫杉醇制劑,給藥后可直接分布于腫瘤細胞,促使腫瘤間質內紫杉醇濃度增高,發揮抗腫瘤作用,且具有操作方便、無需臨床預處理及輸注時間短等優勢,在較多惡性腫瘤治療中發揮重要作用[6-7]。當前,吉西他濱、白蛋白紫杉醇均在胰腺癌化療中得到廣泛應用,但單獨用藥無法獲得最佳效果?；诖?本研究擬將吉西他濱聯合白蛋白紫杉醇作為胰腺癌根治術后輔助化療用藥方案,探究其功效及安全性,以期為胰腺癌術后治療提供參考,報道如下。

1 對象與方法

1.2 方法

1.2.1 治療方法 對照組患者給予吉西他濱(浙江海正藥業股份有限公司,國藥準字H20093418,規格:1.0 g)治療,1 000 mg·m-2,于每個療程的第1天和第8天進行滴注,21 d為一個療程,共進行4個療程;觀察組在對照組基礎上加用白蛋白紫杉醇(石藥集團歐意藥業有限公司,國藥準字H20183044,規格:100 mg)治療,125 mg·m-2,于每個療程的第1天和第8天進行滴注。21 d為一個療程,共進行4個療程。

1.2.2 觀察指標 ①腫瘤控制:實體瘤療效評價標準[9](RECIST1.1):所有病灶完全消失且持續時間>4周為完全緩解(complete response,CR);患者病灶直徑總和縮小程度≥30%且持續時間>4周為部分緩解(partial response,PR);患者病灶直徑總和縮小程度<30%為疾病穩定(stable disease,SD);患者病灶直徑總和增加程度≥20%或有新的病灶出現且持續時間>4周為疾病進展(progressive disease, PD);腫瘤緩解率=(CR例數+PR例數)/總例數×100%,疾病控制率=(CR例數+PR例數+SD例數)/總例數×100%。②比較2組患者1年和2年的生存率。③抽取患者治療前、后晨起空腹靜脈血5 mL離心,取血清,采用全自動化學發光儀(西門子股份公司,Atellica IM 1600)檢測血中癌胚抗原(carcinoembryonic antigen,CEA)、糖類抗原19-9(Carbohydrate antigen19-9,CA19-9)和甲胎蛋白(alpha fetoprotein,AFP)水平(正常參考值范圍:CEA<10 μg·L-1,CA19-9<37 U·mL-1,AFP<10 μg·L-1),試劑盒購自武漢云克隆科技股份有限公司,操作均按照說明書進行。④生活質量:歐洲癌癥治療與研究組織生活質量測定量表[10](EORTC QLQ-C30)于治療前及治療后第2周、4周、8周進行評價,得分越高生活質量越好。⑤毒害反應采用WHO制定的抗腫瘤藥物急性與亞急性毒性反應分度標準[11],分為0～Ⅳ度,級別越高毒害反應越嚴重。

2 結果

2.1 2組患者腫瘤控制效果比較 觀察組腫瘤緩解率、疾病控制率高于對照組,差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 2組患者腫瘤控制效果比較[n=49,n(%)]

2.2 2組患者生活質量評分比較 治療后,2組患者生活質量評分呈時間依賴性升高(P<0.05),觀察組第2周、第4周、第8周生活質量評分高于對照組,差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 2組患者生活質量評分比較

2.3 2組患者1年和2年生存率比較 觀察組1年和2年生存率高于對照組,差異有統計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 2組患者1、2年生存率比較[n=49,n(%)]

2.4 2組患者血清腫瘤標志物水平比較 治療后,2組患者血清CEA、CA19-9、AFP水平均降低,觀察組低于對照組,差異有統計學意義(P<0.05)。見表4。

表4 2組患者血清腫瘤標志物水平比較

2.5 2組患者毒害反應發生率比較 治療后,2組患者白細胞減少發生率、肝腎功能異常發生率、神經毒性發生率比較,差異無統計學意義(P>0.05)。見表5。

表5 2組患者毒害反應發生率比較[n=49,n(%)]

3 討論

胰腺癌的早期癥狀不明顯,且進展快,確診往往進入晚期。胰腺癌可能會來源于胰腺管、胰泡和胰島等,可引起患者不同程度的疼痛,伴有食欲缺乏、渾身無力等,嚴重則會造成更多胰腺部組織壞死,威脅患者生命[12]。早期根治術治療是最主要的治療方式,但是術后常有復發,臨床多主張術后繼續化療。

目前,晚期胰腺癌患者的治療方法以化療為主,但目前尚無統一化療方案[13]。吉西他濱的活性成分可嵌入到DNA雙鏈中,從而抑制脫氧核酸的合成、癌細胞DNA復制,以此抑制癌細胞增殖、轉移[14]。但吉西他濱對腫瘤細胞的嵌入率較低,且會導致患者產生骨髓抑制的毒害反應,單藥治療胰腺癌效果不佳。白蛋白紫杉醇是抗腫瘤藥物,是新研發的一種紫杉醇類制劑,可與機體血清白蛋白結合形成紫杉醇懸浮液,經G蛋白受體集中運輸到患者病灶部位[15];白蛋白紫杉醇還可與β-微管蛋白結合,有助于維持微管聚合和解聚的動態平衡;此外其還可以阻滯腫瘤細胞有絲分裂過程中的紡錘絲形成,從而促進其死亡[16-17]。本研究結果顯示,治療后觀察組腫瘤緩解率和疾病控制率均高于對照組,表明聯合輔助化療方案更佳,更能有效控制胰腺癌的復發。本研究結果顯示,觀察組1、2年生存率和生活質量評分均較高,說明兩者聯用可以有效抑制腫瘤細胞的增殖和擴散,延長患者生存時間。此外,2組患者化療過程中產生機體白細胞減少、神經毒性及肝腎功能異常等毒害反應,但2組患者毒害反應發生率差異無統計學意義,說明吉西他濱聯合白蛋白紫杉醇安全性相對較高。

腫瘤標志物實質上是因癌細胞產生的異常物質,可反映腫瘤的發生、發展,同時起到監測腫瘤治療效果的作用。CEA、CA19-9和AFP是比較常見的胰腺癌腫瘤標志物[18]。CEA有人類胚胎抗原特性,正常情況下CEA只在上皮細胞腺腔面表達,若有癌變其表達率可顯著升高[19]。CA19-9是一種對胰腺癌較為敏感的糖抗原,AFP是60多年前鑒定出來的,至今仍然是利用率最高的特異性腫瘤標志物,一旦組織發生癌變,CA19-9、AFP在血清中表達會異常升高[20]。本研究結果顯示,觀察組血清CEA、CA19-9和AFP水平下降且低于對照組,說明聯合化療方案對胰腺癌的抑制作用更強。

綜上所述,吉西他濱、白蛋白紫杉醇聯合方案,兼顧了胰腺癌根治術后輔助化療的效果與安全性,可有效改善患者術后生活質量,延長患者生存期。