半夏瀉心湯聯合四聯療法對急性胃潰瘍患者胃黏膜保護作用、胃腸道菌群分布及氧化應激反應的影響*

鄒濟源 武 琛 譚海成 陳 林 焦云濤 左瑞菊

（北京中醫醫院順義醫院，北京 101300）

胃潰瘍發病機制復雜，病程長、且易復發。目前普遍認為該疾病的發生與胃黏膜的攻擊因子與保護因子水平失衡有關［1］。急性胃潰瘍以突發性的上腹痛為主要表現，可由應激、化學品灼傷、物理機械損傷等誘發。發病后，若不及時予以治療將引發胃出血、胃穿孔發生風險，嚴重威脅患者生理健康［2］。在急性胃潰瘍的臨床治療中，幽門螺桿菌四聯用藥治療近期療效較好，但易使細菌產生耐藥性而影響后續治療效果。本病屬“胃脘痛”“痞證”范疇，一方面因飲食失調、情志不暢所致，另一方面因素體虧虛所致，脾胃受損、肝胃不和，長久如此絡脈閉阻于脾胃致本病發生，故宜以調理脾胃、理氣止痛為治療原則［3］。半夏瀉心湯首次見于《傷寒論》［4］中，其寒熱并用，補瀉皆使，在結腸炎［5］、幽門螺桿菌感染相關性胃炎等均取得很好療效［6］。本研究探討半夏瀉心湯聯合療法對急性胃潰瘍患者胃黏膜保護作用、胃腸道菌群分布及氧化應激反應的影響?，F報告如下。

1 資料與方法

1.1 病例選擇 診斷標準：符合《臨床診療指南·消化系統疾病分冊》［7］中胃潰瘍診斷標準；參照《中醫內科學》［8］中的擬定脾胃不和證，出現脘腹痞滿或疼痛、納呆、惡心嘔吐、小便短黃等癥狀。納入標準：符合胃潰瘍的中西醫診斷標準；碳13 呼氣檢查HP 陽性；初次發病。排除標準：應激性胃潰瘍者；合并出血、穿孔者；合并胃癌者。剔除標準：自行要求停止服藥者；治療期間病情惡化而無法繼續治療者。

1.2 臨床資料 選取86 例2021 年12 月至2022 年12月于我院就診的急性胃潰瘍患者作為研究對象，將患者按隨機數字表法分為對照組與觀察組各43 例，研究中兩組共剔除、脫落共3例。最終共納入病例83例，對照組41 例，男性25 例，女性16 例；平均年齡（46.19±7.02）歲；平均體質量指數（23.29±1.31）kg/m2；飲酒史13 例，吸煙史29 例。觀察組42 例，男性22 例，女性20例；平均年齡（45.26±6.98）歲；平均體質量指數（23.16±1.24）kg/m2；飲酒史12 例，吸煙史28 例。兩組臨床資料差異無統計學意義（P＞0.05）。

1.3 治療方法 1）對照組：參照《消化性潰瘍診斷與治療規范》［9］予以幽門螺桿菌四聯用藥治療。雷貝拉唑膠囊（濟川藥業，國藥準字H20061220，20 mg×14片）20 mg，每日2 次，早晚餐前服用；膠體果膠鉍膠囊（湖南華納藥業，國藥準字H20045248，100 mg×36 粒）200 mg，每日2 次，早晚餐前服用；阿莫西林克拉維酸鉀分散片（魯南貝特制藥，國藥準字H20050586）1 g，每日2 次，早晚餐后服用；克拉霉素（上?，F代制藥，國藥準字H20073784）0.5 g，每日2次，早晚餐后服用。連續2 周。觀察組加用半夏瀉心湯：黨參20 g，黃芩、大棗、干姜各10 g，制半夏9 g，甘草6 g，黃連5g。與水混合進行煎熬到400 mL，每次200 mL 早晚2 次服用。連續2 周。

1.4 觀察指標 1）胃黏膜保護作用：治療前后，抽取晨起空腹肘靜脈血5 mL。常規3 000 r/min離心10 min分離血清，使用放射免疫法測定胃蛋白酶原Ⅰ（PGⅠ）和胃蛋白酶原Ⅱ（PGⅡ）水平。2）氧化應激反應：治療前后，抽取晨起肘靜脈空腹血5 mL，離心10 min 后（離心半徑4 000 r/min）取上層血清，經邁瑞2800型全自動生化儀測量血清應激指標一氧化氮（NO）、丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）水平（酶聯免疫吸附法）。3）胃腸道菌群：治療前后收集0.5 g 新鮮糞便，采用全自動維生素鑒定分析儀（WJ-W800E型）統計雙歧桿菌、乳酸桿菌、腸球菌和腸桿菌數量。

1.5 療效標準 參照《中藥新藥臨床研究指導原則》中的標準執行［10］，其中臨床癥狀及體征消失，中醫評分下降≥70%為顯效；中醫評分降低≥30%，＜70%為有效，中醫證候積分下降＜30%視為無效。

1.6 統計學處理 應用SPSS20.0 統計軟件。計量資料以（±s）表示，采用t檢驗；計數資料以“n、%”表示，采用χ2檢驗；檢驗水準α=0.05。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 兩組臨床療效比較 見表1。觀察組總有效高于對照組（P＜0.05）。

表1 兩組臨床療效比較（n）

2.2 兩組治療前后胃黏膜保護作用比較 見表2。觀察組治療后PGⅠ水平較對照組高，PGⅡ水平較對照組低（P＜0.05）。

表2 兩組治療前后胃黏膜保護作用比較（ng/mL，±s）

表2 兩組治療前后胃黏膜保護作用比較（ng/mL，±s）

注：與本組治療前比較，*P ＜0.05；與對照組治療后比較，△P ＜0.05。下同。

PGⅡ24.26±3.27 10.38±2.93*△24.98±3.42 13.84±3.02*組 別觀察組（n=42）對照組（n=41）時間治療前治療后治療前治療后PGⅠ74.25±8.24 121.26±20.45*△75.05±9.98 102.28±19.68*

2.3 兩組治療前后氧化應激反應指標比較 見表3。觀察組治療后SOD 水平較對照組高，MDA 及NO 水平較對照組低（P＜0.05）。

表3 兩組治療前后氧化應激反應指標比較（±s）

表3 兩組治療前后氧化應激反應指標比較（±s）

組 別觀察組（n=42）對照組（n=41）時間治療前治療后治療前治療后SOD（IU/mL）52.36±10.25 92.98±6.35*△53.98±11.02 86.75±6.47*MDA（nmol/mL）12.15±2.21 5.26±1.35*△12.22±2.09 8.62±2.82*NO（μmol/L）28.21±2.65 14.23±2.10*△28.16±2.19 16.98±1.98*

2.4 兩組治療前后胃腸道菌群比較 見表4。觀察組治療后腸球菌、腸桿菌數量較對照組少，雙歧桿菌、乳酸桿菌數量較對照組多（P＜0.05）。

表4 兩組治療前后胃腸道菌群比較（logN/g，±s）

表4 兩組治療前后胃腸道菌群比較（logN/g，±s）

組 別觀察組（n=42）對照組（n=41）時間治療前治療后治療前治療后腸桿菌9.53±0.85 7.12±0.78*△9.48±0.79 7.84±0.66*腸球菌8.54±1.07 7.07±1.12*△8.49±1.09 7.88±1.06*雙歧桿菌7.51±0.74 8.26±0.48*△7.42±0.69 8.11±0.52*乳酸桿菌7.05±0.65 7.96±0.42*△7.09±0.67 7.75±0.49*

3 討 論

急性胃潰瘍患者組織局部結構與功能未完全恢復，可導致結締組織充填、黏膜層變薄，進而出現微血管結構紊亂，增加出血、穿孔等發生風險，可進一步向慢性胃潰瘍發展，對患者預后造成影響。中醫學認為該疾病與脾胃瘀阻、飲食不節等致氣血失暢、胃膜受損等所致且與肝、脾關系密切［11］。馬萬千老中醫根據多年來治療急性胃潰瘍的經驗，認為半夏瀉心湯安全、有效，患者依從性好，半夏瀉心湯辛開苦降、平調寒熱、散結消痞?！秱摗け嫣柌∶}證并治下》“但滿而不痛，此為痞……半夏瀉心湯”［12］。

現代研究證實［13］，半夏瀉心湯具有消炎、雙向調節胃腸運動等作用，有助于胃腸組織的局部生長，故而此方在臨床的使用范圍逐漸廣泛。本研究將其用于急性胃潰瘍患者中，結果顯示，在四聯療法基礎上予以半夏瀉心湯有助于提高臨床療效。方中甘溫之參、草、棗可補脾益氣，復中土之功，辛溫為陽，主升主動，姜、夏助脾氣升提布散，且半夏可降逆助合；芩、連皆苦、寒即可清熱燥濕，又可順腑氣，二藥與干姜配伍寒熱平調，調胃厚腸，使藥甘草調節上述藥物藥性。諸藥配合共奏調寒熱、理氣機、和胃止痛之效。

氧化應激反應與急性胃潰瘍的發病存在著密不可分的關系，主要表現在MDA、NO水平應激性上升，SOD的異常降低［14］。另外，氧化應激反應看影響潰瘍創面的愈合，由于胃黏膜本身具有能維持自身組織和機體完整的凋亡與增殖系統，但在氧化應激狀態之下，細胞凋亡與增殖的平衡被打破從而導致胃腸道黏膜損傷，致使PGⅠ、PGⅡ水平失調［15］。本研究中，觀察組，提示半夏瀉心湯聯合四聯療法有助于減輕氧化應激，保護胃黏膜。半夏提取物可以減少胃酸的分泌，降低胃蛋白酶的活性而發揮抗潰瘍作用［16］；黃芩有效成分黃芩苷和黃芩素可清除氧自由基，抑制炎癥反應；黃連有效成分小檗堿抑制TNF-α 誘導的平滑肌細胞增殖，黃連堿能改善氧化應激所致胃黏膜損傷恢復［17］。另外，在動物實驗已經證實黨參提取物可提高正常大鼠胃壁結合黏液含量，保護胃黏膜［18］。

乳桿菌可分泌一種抗菌肽，能抑制幽門螺桿菌獲取能量而延緩其繁殖、生長。雙歧桿菌有助于激活腸道黏膜的免疫系統，強化機體抗感染能力［19］。在急性胃潰瘍患者胃腸道中，幽門螺桿菌數量增多可導致胃內環境發生改變，致使腸道菌群失調。本研究中觀察組治療后腸球菌、腸桿菌數量均減少，雙歧桿菌、乳酸桿菌數量均增多，提示半夏瀉心湯聯合四聯療法有助于調節胃腸道菌群。其可能與半夏瀉心湯證虛、寒、熱，等證組成。一項關于腸道菌群失調小鼠動物模型顯示，半夏瀉心湯灌胃治療后可明顯改善胃腸功能［20］。半夏瀉心湯能提高2型糖尿病患者腸道菌群的多樣性［21］。不同藥性中藥在調節腸道菌群紊亂方面優勢不同，補益類中藥（黨參、甘草等）中含有豐富的糖類及維生素，有助于有益菌的生長；辛味中藥（干姜）能溫陽散寒、苦寒類中藥（黃連、黃芩等）有助于抗菌消炎［22］。值得注意的是，半夏瀉心湯的藥物組成相對復雜，有效成分有百余種（黃芩苷、小檗堿、甘草），具體發揮減輕氧化應激、調節腸道菌群及保護胃黏膜的作用機制還需進一步研究，這將會是后期研究方向，將有助于急性胃潰瘍的精準防治。

綜上所述，半夏瀉心湯聯合四聯療法可保護急性胃潰瘍患者胃黏膜、調節胃腸道菌群分布，減輕氧化應激反應，療效顯著。本研究由于各種因素的限制，樣本量相對較少，且未對相關炎癥因子水平進行探究，后期將彌補上述不足展開進一步研究。