坤泰膠囊輔助治療對卵巢儲備功能低下患者臨床癥狀、卵巢功能的影響及療效分析

【摘要】目的 探討坤泰膠囊輔助治療卵巢儲備功能低下對患者臨床癥狀、卵巢血流動力學、卵巢功能的影響。方法 選取2021年1月至2023年3月彭澤縣中醫醫院收治的51例卵巢儲備功能低下患者，根據隨機數字表法將其分為對照組（25例）與觀察組（26例）。給予對照組患者戊酸雌二醇片治療，觀察組患者在對照組的基礎上給予坤泰膠囊輔助治療，兩組患者均治療3個月經周期。觀察比較兩組患者臨床癥狀評分，治療前后卵巢血流動力學、卵巢功能指標變化，以及治療期間不良反應發生情況。結果 與治療前比，治療后兩組患者月經稀發、性欲淡漠、小腹脹痛、腰酸背痛、頭暈乏力評分均下降，且觀察組均低于對照組；與治療前比，治療后兩組患者卵巢收縮期最大血流速度（PSV）、舒張末期血流速度（EDV）、竇狀卵泡個數（AFC）、平均卵巢直徑（MOD）均升高，且觀察組高于對照組；與治療前比，治療后兩組患者搏動指數（PI）、阻力指數（RI）、基礎促卵泡激素與黃體生成素比值（FSH/LH）、抗苗勒管激素（AMH）均降低，且觀察組均低于對照組（均P<0.05）。兩組患者不良反應總發生率比較，差異無統計學意義（P>0.05）。結論 選擇坤泰膠囊對卵巢儲備功能低下患者進行輔助治療可顯著改善患者臨床癥狀，調整其卵巢血流動力，改善卵巢功能，安全性良好。

【關鍵詞】卵巢儲備功能低下 ; 戊酸雌二醇片 ; 坤泰膠囊 ; 卵巢功能

【中圖分類號】R711.75【文獻標識碼】A【文章編號】2096-3718.2024.01.0082.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-3718.2024.01.027

卵巢儲備功能低下患者受多種因素影響，形成成熟卵子的能力降低，機體性激素水平下降，臨床表現出月經稀少、閉經、性欲減退等癥狀，進一步發展可能導致卵巢早衰、不孕。當前西醫多使用激素治療，雖有一定治療效果，但其治療周期較長，藥物不良反應較多，臨床療效不甚理想^[1]。中醫體系中并無卵巢儲備功能低下所對應的病名，但其與“月經后期”“月經稀發”“月經先后無定期”等證密切相關，其發病根本為腎虛、血瘀、血虛，臨床治療以補腎、養血、滋陰為原則^[2-3]。坤泰膠囊為中成藥制劑，其成分中含有茯苓、黃芩、阿膠等中藥材，具備滋陰清熱、安神除煩之效，可有效改善患者臨床癥狀^[4]。本研究旨在探討坤泰膠囊輔助治療對卵巢儲備功能低下患者的效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2021年1月至2023年3月于彭澤縣中醫醫院就診的卵巢儲備功能低下患者51例，根據隨機數字表法將患者分為對照組（25例）與觀察組（26例）。對照組年齡24～39歲，平均（34.82±2.19）歲；病程0.5～6年，平均（2.64±0.52）年；BMI 19～26 kg/m²，平均（22.19±1.62） kg/m²；月經初潮時年齡11～14歲，平均（12.29±1.04）歲。觀察組年齡23～39歲，平均（34.56±2.21）歲；病程0.5～7年，平均（2.81±0.46）年；BMI 20～26 kg/m²，平均（22.45±1.32） kg/m²；月經初潮時年齡11～14歲，平均（12.53±1.16）歲。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P>0.05），有可比性。診斷標準：西醫參照《中華婦產科學》^[5]中卵巢儲備功能低下的診斷標準；中醫參照《中藥新藥臨床研究指導原則》^[6]中月經不調諸證的診斷標準。納入標準：①與上述中西醫診斷標準相符且經影像學與病理學確診；②無子宮缺陷；③近1個月未使用過糖代謝、激素等藥物。排除標準：①因藥物或婦科手術等非生理原因導致卵巢儲備功能低下；②有嚴重的原發性疾??；③對本研究所用藥物過敏；④原發性閉經。本研究經彭澤縣中醫醫院醫學倫理委員會審批通過并執行，所有的患者及其家屬均簽署知情同意書。

1.2 治療方法 對照組患者于月經來潮5 d后給予復方雌二醇片（昆明賽諾制藥股份有限公司，國藥準字H20041721，規格：雌二醇1 mg/片，醋酸炔諾酮0.5 mg/片）口服，1片/次，1次/d，連續服用21 d，并于用藥第11～21 d時加服黃體酮膠囊（浙江仙琚制藥股份有限公司，國藥準字H20041902，規格：50 mg/粒），100 mg/次，2次/d，誘導月經。觀察組患者在對照組的基礎上給予坤泰膠囊（貴陽新天藥業股份有限公司，國藥準字Z20000083，規格：0.5 g/粒）口服，2 g/次，3次/d。兩組患者均治療3個月經周期。

1.3 觀察指標 ①臨床癥狀評分。依照《中藥新藥臨床研究指導原則》^[6]中相關證候標準對患者月經稀發、性欲淡漠、小腹脹痛、腰酸背痛、頭暈乏力等臨床癥狀進行評分，按照無相關癥狀、輕度、中度、重度分別記為0、1、2、3分。②卵巢血流動力學。治療前后，使用彩色多普勒超聲診斷系統（深圳開立生物醫療科技股份有限公司，型號：P60 Exp）對兩組患者卵巢收縮期最大血流速度（PSV）、舒張末期血流速度（EDV）、搏動指數（PI）、阻力指數（RI）進行檢測。③卵巢功能。于治療前后晨起采集患者空腹靜脈血3 mL，離心（3 500 r/min，10 min）制備血清，使用化學發光法測定卵泡刺激素（FSH）、黃體生成素（LH）水平并計算卵泡刺激素與黃體生成素比值（FSH/LH），使用酶聯免疫吸附法測定抗苗勒管激素（AMH），于治療前后使用彩色多普勒超聲診斷系統檢測患者雙側卵巢竇狀卵泡個數（AFC）、平均卵巢直徑（MOD）。④不良反應。治療期間，統計記錄兩組患者發生偏頭痛、惡心、乳房脹痛、胃部不適的發生情況。

2 結果

2.1 兩組患者臨床癥狀評分比較 與治療前相比，治療后兩組患者臨床癥狀評分均下降，且觀察組均低于對照組，差異均有統計學意義（均P<0.05），見表1。

2.2 兩組患者卵巢血流動力學比較 與治療前相比，治療后兩組患者PSV、EDV均增高，且觀察組均高于對照組；與治療前相比，治療后兩組患者PI、RI均降低，且觀察組均低于對照組，差異均有統計學意義（均P<0.05），見表2。

2.3 兩組患者卵巢功能比較 與治療前相比，治療后兩組患者FSH/LH、AMH均降低，且觀察組均低于對照組；治療后兩組患者AFC、MOD均增加，且觀察組均高于對照組，差異有統計學意義（均P<0.05），見表3。

2.4 兩組患者不良反應發生情況比較 治療期間，兩組患者的不良反應總發生率比較，差異無統計學意義（均P>0.05），見表4。

3 討論

卵巢儲備功能低下的發病機制較為復雜，免疫、遺傳、飲食、反復流產、慢性卵巢疾病等均可能引發卵巢儲備功能低下。當前臨床治療卵巢儲備功能低下尚無理想療法，西醫多采用激素治療，可有效刺激卵泡分化，改善患者卵巢功能，但長期應用不良反應較多，且由于患者個體存在差異，部分患者療效并不理想。

中醫將卵巢儲備功能低下歸于“不孕癥”“月經后期”等范疇，主要由腎虛、血瘀、血虛所致，這是因為中醫認為女性發育與生殖的基礎為腎氣，因此，在治療卵巢儲備功能低下中應強調補腎、養血、滋陰。坤泰膠囊為中成藥制劑，脫胎于《傷寒論》中的黃連阿膠湯，由熟地黃、黃連、白芍、阿膠、黃芩、茯苓組成，其中熟地黃為君藥，可有效滋陰補腎、填精益髓；白芍具有養血斂陰之效，與熟地黃配伍可加強其滋陰養血功效，黃連可清心瀉火、清熱除煩，阿膠為養陰補血之藥，三者為臣藥；黃芩可清熱瀉火，與黃連配伍可加強解毒瀉火之效，茯苓可健脾益氣，有安神之效，兩者為佐藥；全方可補精益髓、安神除煩、滋陰清熱，交通心腎，調節陰陽平衡，顯著改善患者臨床癥狀^[7]。本研究中，治療后觀察組患者臨床癥狀評分低于對照組，提示選擇坤泰膠囊對卵巢儲備功能低下患者進行輔助治療可顯著改善患者臨床癥狀。

卵巢內分泌功能對卵巢血供起決定性作用，而卵巢血流灌注增加可促進患者卵泡發育，調節性激素水平，改善排卵情況，血流速度越快表示血流灌注越高，PI、RI越低表示血流灌注越高。本研究中，治療后，觀察組患者PSV、EDV水平均高于對照組，PI、RI均低于對照組，說明坤泰膠囊輔助治療卵巢儲備功能低下可顯著調整患者的卵巢血流動力，改善卵巢功能?，F代藥理學表明，白芍中的牡丹酚、芍藥苷等物質具有效擴張血管、提升機體免疫能力^[8]；阿膠中富含大量膠原蛋白、多種氨基酸及各類微量元素，可改善造血系統功能，有效改善患者卵巢血流灌注，進而促進排卵^[9]。

FSH與LH均可加快機體卵泡細胞成熟，促進排卵，分泌雌激素，促進黃體生成；AMH可反映卵巢儲備功能強弱情況，是性腺功能的重要標志物，與AFC、MOD均為反映卵巢功能的重要指標。坤泰膠囊中的熟地黃能夠調節人體對促性腺激素的反應，以及人體子宮內膜容受性^[10]；茯苓中的茯苓多糖、三萜類物質可有效抑制炎癥，調節機體免疫，同時還能夠提高性激素分泌水平，保護卵巢功能^[11]。因此坤泰膠囊可有效調節女性雌激素的表達水平，對激素異常分泌進行糾正，進而改善卵巢功能，緩解卵巢儲備功能低下，預防卵巢早衰，與雌二醇共用可進一步發揮協同增效目的，進一步對機體內分泌失調情況進行改善。本研究中，治療后，觀察組患者FSH/LH、AMH均低于對照組，AFC、MOD均高于對照組，提示坤泰膠囊輔助治療卵巢儲備功能低下可有效改善患者卵巢功能，進而促進排卵。坤泰膠囊為中成藥制劑，與戊酸雌二醇聯用不會增加其不良反應，安全性較高。本研究中，對照組與觀察組不良反應總發生率比較，差異無統計學意義，提示其用藥安全性良好。

綜上，坤泰膠囊輔助治療可顯著改善卵巢儲備功能低下患者臨床癥狀，調整患者卵巢血流動力，改善卵巢功能，安全性良好；但本研究樣本量較少，觀察時間較短，患者激素藥物應用量較小，后續仍需進一步開展深入研究。

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作者簡介：張玲，大學本科，主治醫師，研究方向：婦科。