強力枇杷露對慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者的臨床療效及肺功能和IL-6、CRP、PCT水平的影響

王寸寸， 蔣亞林， 張孝飛， 陳珂

（亳州市人民醫院呼吸與危重癥醫學科，安徽亳州 236800）

慢性阻塞性肺疾?。╟hronic obstructive pulmonary disease，COPD）是以不完全可逆及持續性發展的氣流受限為特征的慢性肺部疾病，因感染或其他因素造成患者急性加重，導致病情迅速惡化和肺功能受損，短期內出現劇烈的咳嗽、咳痰、痰量增多、喘息氣短加重等癥狀，若未能及時治療，可致低氧血癥甚至呼吸衰竭，危及患者生命[1]。目前臨床針對慢性阻塞性肺疾病急性加重期（acute exacerbation of COPD，AECOPD）患者主要采取β2受體激動劑、糖皮質激素類藥物治療，雖能緩解臨床癥狀，改善肺功能，但治療周期較長且病情易反復，整體療效并不十分理想[2]。中醫學認為，AECOPD 屬“肺脹”“喘證”等范疇，其病機主要由于長期遭受邪氣侵襲而致肺脾氣虛，津液無法正常輸布，聚而成痰，郁而化熱，痰熱阻肺，肺失肅降所致，故治療應以清熱化痰、養陰斂肺、止咳平喘為原則[3]。近年來，中藥制劑已成為當前治療疾病尤其是中醫優勢病種新的發展方向。強力枇杷露是由枇杷葉等7 種中藥提煉而成的中成藥，具有止咳祛痰、養陰斂肺的功效，臨床用于支氣管炎性咳嗽，可取得令人滿意的療效[4]。但有關臨床應用強力枇杷露治療AECOPD 患者的研究鮮有報道。鑒于此，本研究將強力枇杷露用于治療AECOPD 患者，以探討其臨床療效及對患者肺功能和白細胞介素6（IL-6）、C 反應蛋白（CRP）、降鈣素原（PCT）水平的影響?，F將研究結果報道如下。

1 對象與方法

1.1 研究對象及分組 選取2020年9月到2022年9 月在安徽省亳州市人民醫院就診的痰熱阻肺型AECOPD 患者，共80 例。按照就診先后順序，采用隨機數字表法將患者隨機分為觀察組與對照組，每組各40 例。本研究符合醫學倫理學要求并通過安徽省亳州市人民醫院醫學倫理委員會的審核批準。

1.2 診斷標準

1.2.1 西醫診斷標準 參照國家衛生健康委員會急診醫學質控中心等制定的《中國慢性阻塞性肺疾病急性加重中西醫診治專家共識（2021）》[5]中的相關診斷標準，主要臨床表現為咳嗽、咳痰、氣短加重，伴有喘息、胸悶等。

1.2.2 中醫診斷標準 參照中華中醫藥學會內科分會肺系病專業委員會制定的《慢性阻塞性肺疾病中醫診療指南（2011 版）》[6]中的診斷標準，中醫證型為痰熱阻肺型[7]。主要癥狀：咳嗽，咳痰，發熱；次要癥狀：口干，氣短，喘息；舌脈象：舌質紅，苔黃，脈弦滑。

1. 3 納入標準 ①符合上述中西醫診斷標準；②意識清醒，能配合治療和指標觀察；③本人及家屬同意參加本研究并簽署知情同意書的患者。

1.4 排除標準 ①合并嚴重心、肝、腎等器官衰竭的患者；②合并肺間質纖維化、肺結核、支氣管哮喘、肺膿腫、支氣管擴張等疾病的患者；③近1個月接受過外科手術治療的患者；④合并腦卒中、惡性腫瘤及認知功能障礙或精神疾病的患者；⑤對本研究所用藥物過敏的患者；⑥孕婦或哺乳期婦女；⑦依從性差，未按規定方案進行治療，或自行加用其他治療措施，從而影響療效和安全性判定的患者。

1.5 治療方法

1.5.1 對照組 給予西醫常規治療，包括：①予以持續低流量吸氧、抗感染、維持水電解質酸堿平衡等治療。②吸入用布地奈德混懸液（阿斯利康制藥有限公司生產，批準文號：國藥準字H20140475；規格：2 mL∶1 mg）2 mL+硫酸特布他林霧化吸入用溶液（阿斯利康制藥有限公司生產，批準文號：國藥準字H20140108；規格：2 mL∶5 mg）2 mL 霧化吸入，每天2 次。③氨溴索口服液（江蘇恒瑞醫藥有限公司生產，批準文號：國藥準字H19980178；規格：100 mL∶0.3 g），口服，每次10 mL，每天3次。連續治療5 d后評價療效。

1.5.2 觀察組 在對照組的基礎上給予強力枇杷露治療。用法：強力枇杷露（哈爾濱市康龍藥業有限公司生產，批準文號：國藥準字Z23023220；規格：150 mL/瓶），口服，每天3 次，每次15 mL。連續治療5 d后評價療效。

1.6 觀察指標及療效評價

1.6.1 臨床療效評價 參照《中藥新藥臨床研究指導原則（試行）》[7]中的療效評價標準。顯效：咳嗽咳痰等癥狀基本消失，肺功能和血氣明顯改善；有效：咳嗽咳痰等癥狀明顯減輕，肺功能和血氣稍有改善；無效：上述癥狀無改善，甚至加重?？傆行剩剑@效例數+有效例數）/該組病例數×100%。

1.6.2 中醫證候評分 參照《中藥新藥臨床研究指導原則（試行）》[7]制定中醫證候分級量化評分表，包括咳嗽、咳痰、氣短和喘息等，依據癥狀的嚴重程度分無、輕度、中度、重度4級，分別計為0、2、4、6 分。觀察2 組患者治療前后咳嗽、咳痰、氣短和喘息等中醫證候評分的變化情況。

1.6.3 肺功能指標檢測 分別于治療前和治療5 d后采用德國耶格Master Screen 肺功能儀檢測第1秒最大呼氣容積（FEV1）及其與用力肺活量（FVC）的比值（FEV1/FVC）的水平。觀察2 組患者治療前后各項肺功能指標的變化情況。

1. 6. 4 血氣指標檢測 分別于治療前和治療5 d后采集2組患者橈動脈血3 mL，應用美國全自動血氣分析儀檢測動脈血氧分壓（PaO2）、血氧飽和度（SaO2）和動脈二氧化碳分壓（PaCO2）。觀察2 組患者治療前后各項血氣指標的變化情況。

1. 6. 5 炎癥因子測定 分別于治療前和治療5 d后抽取2組患者空腹靜脈血3 mL，離心處理獲得血清后，應用酶聯免疫吸附法（ELISA）測定血清IL-6、CRP水平，應用放射免疫法測定血清PCT水平，嚴格按照試劑盒說明書操作。觀察2組患者治療前后各項血清炎癥因子的變化情況。

1.6.6 不良反應發生情況 密切觀察2 組患者治療期間口干、惡心嘔吐、皮疹、腹瀉、腹痛等不良反應發生情況，以評價2組治療方案的安全性。

1.7 統計方法 應用SPSS 23.0統計軟件進行數據的統計分析。計量資料（均符合正態分布和方差齊性要求）用均數±標準差（）表示，組內治療前后比較采用配對樣本t檢驗，組間比較采用兩獨立樣本t檢驗；計數資料用率或構成比表示，組間比較采用χ2檢驗。均采用雙側檢驗，以P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 2組患者基線資料比較 觀察組40例患者中，男27例，女13例；年齡平均（70.93±5.78）歲；病程平均（12.37±2.46）年。對照組40 例患者中，男28 例，女12 例；年齡平均（71.25±5.94）歲；病程平均（12.25±2.18）年。2組患者的性別、年齡、病程等基線資料比較，差異均無統計學意義（P＞0.05），表明2 組患者的基線特征基本一致，具有可比性。

2.2 2組患者臨床療效比較 表1結果顯示：治療5 d后，觀察組的總有效率為95.00%（38/40），對照組為77.50%（31/40），組間比較（χ2檢驗），觀察組的療效明顯優于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。

表1 2組慢性阻塞性肺疾病急性加重期（AECOPD）患者臨床療效比較Table 1 Comparison of clinical efficacy between the two groups of patients with acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease（AECOPD） [例（%）]

2.3 2組患者治療前后中醫證候評分比較 表2結果顯示：治療前，2 組患者的咳嗽、咳痰、氣短、喘息等中醫證候評分比較，差異均無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。治療后，2 組患者的咳嗽、咳痰、氣短、喘息等中醫證候評分均較治療前降低（P＜0.05），且觀察組的降低幅度均明顯優于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05）。

表2 2組慢性阻塞性肺疾病急性加重期（AECOPD）患者治療前后中醫證候評分比較Table 2 Comparison of TCM syndrome scores between the two groups of patients with acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease（AECOPD）before and after treatment（，分）

表2 2組慢性阻塞性肺疾病急性加重期（AECOPD）患者治療前后中醫證候評分比較Table 2 Comparison of TCM syndrome scores between the two groups of patients with acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease（AECOPD）before and after treatment（，分）

注：①P＜0.05，與治療前比較；②P＜0.05，與對照組治療后比較

組別觀察組對照組喘息3.48±0.62 0.96±0.17①②3.51±0.59 1.32±0.21①時間治療前治療后治療前治療后例數/例40 40 40 40咳嗽3.68±0.36 0.88±0.13①②3.72±0.47 1.27±0.24①咳痰3.31±0.47 1.28±0.19①②3.35±0.64 2.23±0.28①氣短3.54±0.63 1.33±0.24①②3.52±0.57 2.56±0.44①

2.4 2組患者治療前后肺功能指標比較 表3結果顯示：治療前，2組患者的FEV1/FVC、FEV1等肺功能指標比較，差異均無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。治療后，2 組患者的FEV1/FVC、FEV1等肺功能指標均較治療前改善（P＜0.05），且觀察組的改善幅度均明顯優于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05）。

表3 2組慢性阻塞性肺疾病急性加重期（AECOPD）患者治療前后肺功能指標比較Table 3 Comparison of pulmonary function parameters between the two groups of patients with acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease（AECOPD）before and after treatment（）

表3 2組慢性阻塞性肺疾病急性加重期（AECOPD）患者治療前后肺功能指標比較Table 3 Comparison of pulmonary function parameters between the two groups of patients with acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease（AECOPD）before and after treatment（）

注：FEV1：第1秒最大呼氣容積；FEV1/FVC：第1秒最大呼氣容積與用力肺活量的比值。①P＜0.05，與治療前比較；②P＜0.05，與對照組治療后比較

FEV1/FVC FEV1/L組別觀察組對照組例數/例40 40治療后2.08±0.36①②1.78±0.34①治療前62.35±8.29 62.42±8.45治療后76.38±10.76①②68.23±10.38①治療前1.45±0.28 1.42±0.24

2.5 2組患者治療前后血氣指標比較 表4結果顯示：治療前，2 組患者的PaO2、SaO2、PaCO2水平比較，差異均無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。治療后，2組患者的PaO2、SaO2水平均較治療前升高（P＜0.05），PaCO2水平均較治療前降低（P＜0.05），且觀察組對PaO2、SaO2水平的升高幅度及對PaCO2水平的降低幅度均明顯優于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05）。

表4 2組慢性阻塞性肺疾病急性加重期（AECOPD）患者治療前后血氣指標比較Table 4 Comparison of blood gas indicators between the two groups of patients with acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease（AECOPD）before and after treatment（）

表4 2組慢性阻塞性肺疾病急性加重期（AECOPD）患者治療前后血氣指標比較Table 4 Comparison of blood gas indicators between the two groups of patients with acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease（AECOPD）before and after treatment（）

注：PaO2：動脈血氧分壓；SaO2：血氧飽和度；PaCO2：動脈二氧化碳分壓。①P＜0.05，與治療前比較；②P＜0.05，與對照組治療后比較

PaCO2/mm Hg 65.54±8.45 36.57±6.48①②65.16±8.14 45.38±7.83①組別觀察組對照組時間治療前治療后治療前治療后例數/例40 40 40 40 PaO2/mm Hg 56.12±7.46 82.64±11.62①②55.85±7.43 73.36±10.38①SaO2/%90.21±1.48 96.29±2.56①②90.76±1.54 93.52±2.43①

2.6 2組患者治療前后血清炎癥因子水平比較 表5結果顯示：治療前，2 組患者血清IL-6、CRP、PCT 水平比較，差異均無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。治療后，2 組患者血清IL-6、CRP、PCT 水平均較治療前降低（P＜0.05），且觀察組的降低幅度均明顯優于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05）。

表5 2組慢性阻塞性肺疾病急性加重期（AECOPD）患者治療前后血清炎癥因子比較Table 5 Comparison of serum inflammatory factors between the two groups of patients with acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease（AECOPD）before and after treatment（）

表5 2組慢性阻塞性肺疾病急性加重期（AECOPD）患者治療前后血清炎癥因子比較Table 5 Comparison of serum inflammatory factors between the two groups of patients with acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease（AECOPD）before and after treatment（）

注：CRP：C 反應蛋白；IL-6：白細胞介素6；PCT：降鈣素原。①P＜0.05，與治療前比較；②P＜0.05，與對照組治療后比較

PCT/（ng·L-1）2.38±0.35 0.63±0.13①②2.46±0.32 1.46±0.21①組別觀察組對照組時間治療前治療后治療前治療后例數/例40 40 40 40 CRP/（mg·L-1）22.16±3.36 7.35±1.38①②21.92±4.27 10.43±1.82①IL-6/（pg·mL-1）76.17±9.78 39.53±5.26①②75.94±9.72 52.37±6.46①

2. 7 2 組患者不良反應發生率比較 治療過程中，觀察組發生惡心嘔吐2 例，腹瀉1 例，皮疹1 例，不良反應發生率為10.00%（4/40）；對照組發生口干2 例，惡心1 例，不良反應發生率為7.50%（3/40）；2 組不良反應發生率比較，差異無統計學意義（χ2=0.157，P=0.692）。

3 討論

慢性阻塞性肺疾病急性加重期（AECOPD）是常見的呼吸系統疾病，發病原因多與環境中有害氣體及顆粒異常在肺部沉積而致炎癥反應有關[8]。隨著我國的工業化發展和氣候環境改變，AECOPD的發病率呈現逐年升高的態勢，由于病情遷延不愈，且致殘率較高，對患者的生活和工作造成嚴重影響[9]。目前，臨床主要采用特布他林、布地奈德等藥物治療AECOPD 患者，雖可舒張支氣管平滑肌，減輕呼吸道癥狀，抑制炎癥，但長期應用可造成器官損害、多種并發癥及藥物耐受性增加等，整體療效仍有待提高[10]。因此，臨床應積極探尋更高效的治療AECOPD的方法。

中醫學認為，AECOPD的病位在肺，病機為痰濁阻肺，多為本虛標實之證，患者因機體正氣虛損，加之長期遭受邪氣侵襲而致肺脾氣虛，使津液無法正常輸布，聚而成痰，郁而化熱，痰熱阻肺，肺失肅降而致痰隨氣逆、咳喘不已，故治療應以清肺化痰、養陰斂肺、止咳平喘為主[11]。強力枇杷露是由枇杷葉、罌粟殼、桔梗等7 種中藥制成，其中，枇杷葉具有清肺止咳、利尿的作用，罌粟殼具有斂肺止咳之功效，百部具有潤肺下氣、止咳化痰之功效，白前具有溫肺止咳的功效，桑白皮具有瀉肺平喘之功效，桔梗具有止咳化痰、宣肺利咽之功效，薄荷腦能健胃祛風除熱，諸藥合用，共奏清肺化痰、養陰斂肺、止咳平喘功效，從而促使咳嗽自息、痰濁自消[12-13]。本研究結果顯示，治療5 d后，觀察組的總有效率為95.00%（38/40），對照組為77.50%（31/40），組間比較，觀察組的療效明顯優于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）；且觀察組對中醫證候（咳嗽、咳痰、氣短及喘息）評分以及肺功能指標[第1秒最大呼氣容積（FEV1）及其與用力肺活量（FVC）的比值（FEV1/FVC）]、血氣指標[動脈血氧分壓（PaO2）、血氧飽和度（SaO2）和動脈二氧化碳分壓（PaCO2）]的改善作用均明顯優于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05），提示強力枇杷露治療痰熱阻肺型AECOPD患者，能顯著改善患者臨床癥狀，上調肺功能和血氣指標，提高臨床療效。這可能與強力枇杷露中的有效成分能發揮止咳平喘、改善肺功能的作用有關?，F代藥理研究表明，枇杷葉、罌粟殼等可選擇性抑制呼吸中樞，減輕呼吸道刺激，增強藥物治療靶點，具有止咳平喘、提高血氣水平等作用[14-15]；白前能松弛支氣管平滑肌，阻斷炎性因子聚集和介質釋放，減少氣道內黏液分泌，從而改善臨床癥狀和肺功能[16]。

白細胞介素6（IL-6）是一種促炎癥細胞因子，可參與全身炎癥反應，損傷內皮細胞和血管因子，促使肺損傷加重，其水平與疾病嚴重程度相關[17]；C 反應蛋白（CRP）為由肝細胞合成的急性時相反應蛋白，在感染后則導致機體炎癥反應而造成CRP 水平快速升高，可作為反映機體炎癥程度的指標[18]；降鈣素原（PCT）是降鈣素的前體，并在機體感染早期時PCT 升高，可作為臨床上診斷感染性疾病的指標[19]?，F代藥理研究顯示，桔梗皂苷提取物可增強巨噬細胞吞噬功能和白細胞抗菌能力，進而抑制病菌繁殖，發揮增強免疫力和抗炎等作用[20]。桑白皮含黃酮類成分，具有抗炎、降壓利尿、鎮靜鎮痛、抗菌等藥理活性[21]。本研究結果顯示，治療后，2 組患者血清IL-6、CRP、PCT 水平均較治療前降低（P＜0.05），且觀察組的降低幅度均明顯優于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05）。結果提示強力枇杷露治療痰熱阻肺型AECOPD患者，能顯著降低炎癥因子水平，有效抑制炎癥反應。此外，2組患者的不良反應發生率相近，組間比較，差異無統計學意義（P＞0.05），提示強力枇杷露治療痰熱阻肺型AECOPD 患者具有較高的安全性。

綜上所述，強力枇杷露治療痰熱阻肺型AECOPD患者，能顯著改善患者臨床癥狀，調節患者肺功能和血氣指標，降低炎癥因子水平，提高臨床療效，且具有良好的安全性。