烏拉地爾治療急診高血壓危象的臨床研究

宋園園 張建濤

（1 河南省周口市中醫院 周口 466002；2 河南省南陽市第一人民醫院 南陽 473010）

高血壓危象為原發性、繼發性高血壓患者在某些誘因作用下，導致血壓突然急劇升高的臨床急癥，相關數據顯示，目前我國成人高血壓患病率為30%左右，其中約有1%～2%的患者可發生高血壓危象。當收縮壓（SBP）≥180 mm Hg、舒張壓（DBP）≥120 mm Hg 時即可判定為高血壓危象[1～2]。該病發病機制較為復雜，考慮與神經體液調節異常、內分泌功能紊亂及多種復雜的病理生理變化密切相關。相關研究指出，血壓水平會在機體處于應激、防御狀態以及個人神經反射、內分泌異常、交感神經異常興奮等情況下升高[3～4]。血壓急劇升高可導致心臟負荷超出其代償水平并誘發心力衰竭等多種心血管不良事件，若未及時實施緊急降壓治療或可導致患者預后不良[5]。烏拉地爾為一種具有雙重降壓效果的α 受體阻滯劑，同時阻斷外周及中樞神經交感系統的反饋調節機制而顯著抑制神經突觸α1、α2受體從而擴張血管[6]。本研究分析烏拉地爾對急診高血壓危象的治療效果及對血液流變學參數的影響?，F報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 納入周口市中醫院2021年1月至2023年10月收治的115 例急診高血壓危象患者為研究對象，按照治療方案不同分為觀察組（58 例）和對照組（57 例）。觀察組男30 例，女28 例；年齡47～73 歲，平均（61.25±5.18）歲；高血壓病史4～10年，平均（7.15±1.25）年；高血壓危象病程1～5 h，平均（3.02±0.41）h；合并癥：冠心病28 例，慢性心衰15 例，糖尿病15 例。對照組男32 例，女25 例；年齡50～70 歲，平均（62.32±5.24）歲；高血壓病史5～9年，平均（7.33±1.08）年；高血壓危象病程2～4 h，平均（3.11±0.25）h；合并癥：冠心病25 例，慢性心衰16 例，糖尿病16 例。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。本研究已獲得周口市中醫院醫學倫理委員會批準（編號：X-0039）。

1.2 入組標準 納入標準：入組患者均符合高血壓診斷要點[7]；經血壓檢測確認發生高血壓危象[8]；高血壓危象發病時間均≤5 h；均知情、同意且自愿參與本研究。排除標準：發病后伴意識障礙或昏迷者；伴其他嚴重心血管急癥者；惡性腫瘤者；對本研究所用藥物有過敏史者；伴認知、精神障礙性疾病者。

1.3 治療方法 對照組予以常規急診治療：根據癥狀表現予以調脂、降糖、糾正水電解質酸堿失衡及抗感染等對癥支持治療；結合呼吸情況予以機械通氣治療，通氣模式為呼氣末正壓通氣（PEEP），呼吸頻率設定為12～20 次/min，潮氣量6～8 ml/kg，單次吸氧，氧濃度選擇30%，吸氣、呼吸比例選擇1:2，呼氣末壓力值分別為6.12 cm H2O、12.24 cm H2O，平臺壓需維持在30～35 cm H2O；按每分鐘0.5 μg/kg 劑量經靜脈泵注注射用硝普鈉（國藥準字H20058959），隨后根據血壓控制情況按每次0.5 μg/kg 追加藥量，直至達到SBP≤160 mm Hg、DBP≤100 mm Hg 目標值[9]。在此基礎上，觀察組采用烏拉地爾配合治療：經靜脈緩慢推注12.5 mg 烏拉地爾注射液（國藥準字H20010587），隨后按速率9 mg/h 持續泵注2～6 h，直至達到血壓控制目標值。

1.4 觀察指標 （1）比較兩組體征恢復（SBP、DBP達標）時間、心功能改善時間以及輔助通氣時間。心功能采用飛利浦EPIQ 7C 型超聲心動圖（國械注進20193062262）檢測，指標包括左室射血分數（LVEF）、左室舒張末期內徑（LVEDd），當LVEF 恢復至50%～70%、LVEDd恢復至35～55 mm 記錄為心功能改善；機械通氣撤機指征即基礎體征及心功能好轉、呼吸氧合功能良好、血流動力學穩定且有自主呼吸時即可考慮撤除通氣裝置[10]。（2）比較兩組SBP、DBP變化情況及血壓控制達標率：于治療后24 h 內檢測兩組血壓水平，若急診30 min 內SBP≤160 mm Hg、DBP≤100 mm Hg 則記錄為血壓控制達標。（3）比較兩組血液流變學參數：采用全自動血液分析儀檢測血漿黏度、全血高切黏度、全血低切黏度等。（4）比較兩組心肌損傷標志物：經酶免法檢測肌紅蛋白（MYO）、肌酸激酶同工酶（CK-MB）、乳酸脫氫酶（LDH）等。（5）急救完畢后72 h 內觀察兩組心腦血管灌注不足、頭暈頭痛、心悸乏力、呼吸困難等副反應發生情況。

1.5 統計學方法 數據采用SPSS22.0 軟件處理，計量資料以（±s）表示，用t檢驗，計數資料以%表示，用χ2檢驗，P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組康復進程比較 觀察組體征恢復時間、心功能改善時間以及輔助通氣時間均低于對照組（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組康復進程比較（±s）

表1 兩組康復進程比較（±s）

輔助通氣時間（h）觀察組對照組組別n體征恢復時間（min）心功能改善時間（min）58 57 t P 37.15±5.19 40.51±5.23 3.458 0.001 20.33±5.24 23.22±5.36 2.924 0.004 3.25±0.41 4.22±1.36 5.197 0.000

2.2 兩組SBP、DBP 及血壓控制達標率比較 兩組治療前的血壓水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，觀察組SBP、DBP 均低于對照組，血壓控制達標率高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者SBP、DBP 及血壓控制達標率比較（±s）

表2 兩組患者SBP、DBP 及血壓控制達標率比較（±s）

注：與治療前比較，*P＜0.05。

組別nSBP（mm Hg）治療前治療后DBP（mm Hg）治療前治療后血壓控制達標[例（%）]觀察組對照組t/χ2 P 58 57 180.33±20.45 181.45±20.32 0.295 0.769 145.33±20.61*158.77±20.32*3.521 0.001 125.33±20.32 125.77±20.28 0.116 0.908 96.39±10.37*103.36±10.44*3.592 0.001 52（89.66）41（71.93）10.130 0.001

2.3 兩組血液流變學比較 兩組治療前的血液流變學參數比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，觀察組血漿黏度、全血低切黏度、全血高切黏度均低于對照組（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組患者血液流變學參數比較（mPa·s，±s）

表3 兩組患者血液流變學參數比較（mPa·s，±s）

注：與治療前比較，*P＜0.05。

全血高切黏度治療前治療后觀察組對照組組別n血漿黏度治療前治療后全血低切黏度治療前治療后58 57 t P 5.25±1.44 5.36±1.28 0.433 0.666 1.25±0.33*2.06±0.45 11.021 0.000 15.44±4.14 15.29±4.23 0.192 0.848 8.25±2.31*9.72±2.52*3.262 0.002 10.31±2.25 10.28±2.42 0.069 0.945 4.23±1.05*5.33±1.21*5.210 0.000

2.4 兩組心肌功能比較 兩組治療前的心肌功能指標比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，觀察組心肌功能指標均低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組心肌功能比較（±s）

表4 兩組心肌功能比較（±s）

注：與治療前比較，*P＜0.05。

LDH（U/L）治療前治療后觀察組對照組組別nMYO（μg/L）治療前治療后CK-MB（U/L）治療前治療后58 57 t P 85.45±10.23 85.33±10.18 0.063 0.950 60.33±10.21*65.44±10.26*2.677 0.009 20.44±5.11 20.32±5.26 0.124 0.902 10.33±2.21*12.47±3.16*4.214 0.000 65.77±10.45 65.82±10.31 0.026 0.979 40.11±10.25*45.75±10.11*2.970 0.004

2.5 兩組用藥安全性比較 觀察組藥物相關副反應發生率10.34%（6/58） 略高于對照組的8.77%（5/57），但兩組比較差異無統計學意義（P＞0.05）。見表5。

表5 兩組用藥安全性比較[例（%）]

3 討論

高血壓危象是一種以動脈血壓快速、顯著升高為主要特征的臨床綜合征，神經體液調節異常及內分泌紊亂在此病發生及進展中均有重要作用，以上不同病理可相互促進、相互影響，并形成惡性循環。除上述主要病因，高血壓危象還考慮與患者個人應激、神經反射異常、交感神經張力亢進等因素也有密切關聯。此類患者可伴有不同程度的小動脈痙攣、組織壞死或繼發性組織損傷。高血壓危象患者發病后，其SBP、DBP 水平可在短時間內急劇上升。此外，多數患者還可出現胸痛、心悸、呼吸困難等相關癥狀，部分重癥者還可存在腦、肝、腎等多種靶器官損傷[11]。目前針對此類患者，臨床多以積極糾正原發病因、及時控制血壓水平為主要治療原則，但為避免患者發生組織灌注損傷，在對其實施緊急降壓治療時，應合理控制降壓目標及降壓速度[12]。且為提升此類患者的臨床用藥安全性，還應充分考慮所用降壓藥的藥代動力學特征[13]。臨床多應用硝酸甘油對高血壓危象患者進行急診治療，硝酸甘油可通過擴張心臟前循環血管而達到降壓目的，但該藥對于減輕心臟后負荷的作用有限，無法實現對部分高血壓危象患者靶器官損傷的有效治療[14]。

高血壓危象患者起病急、病情進展快，對此類患者實施單藥治療或難以達到理想的降壓目標[15]。烏拉地爾為目前常用于治療高血壓急癥的α 受體阻滯劑，此藥具有起效快、藥效穩定、代謝高等多種優勢[16]。本研究結果顯示，觀察組治療后的康復進程更短。提示與常規藥物相比，烏拉地爾能有效提升高血壓危象的急救效率。烏拉地爾為一種尿嘧啶衍生物，經靜脈給藥后可迅速在體內呈二室模型分布并快速達到血藥濃度峰值，通過阻滯α 受體即可快速擴張血管并降低血管阻力，以此產生顯著降壓效果[17]。烏拉地爾還具有雙重降壓效果，將降壓機制主要表現在對外周系統中α1受體突觸的阻滯以及對中樞系統中5-羥色胺-1A 受體的活化作用方面[18]。本研究中，觀察組治療后的SBP、DBP 均低于對照組，血壓控制達標率高于對照組。有研究指出，烏拉地爾可通過阻斷突觸腎上腺素受體而抑制兒茶酚胺釋放，可通過刺激組織釋放大量降鈣素基因相關肽（CGRP）并上調CGRP 水平而抑制血管內皮細胞損傷[19]。同時還可通過擴張心肌血管、改善血流動力學而有效抑制血小板聚集，對降低心血管血液黏度并促進心功能恢復均有積極意義。本研究中，觀察組治療后的血液流變學相關指標均低于對照組，與陳瑞蓮等[20]研究一致。說明烏拉地爾在改善患者血液流變學方面更具優勢。

高血壓危象可累及機體腦部、眼部、心臟、腎臟等多種組織器官，不同部位的癥狀表現及嚴重程度均有一定區別。心臟損傷為高血壓危象患者的常見并發癥之一，也是可影響患者預后、增加病死風險的危險因素[21]。相關研究指出，高血壓危象患者可因外周阻力增加而出現不同程度的心臟負荷加大，若心臟長期超負荷則可能出現泵血功能下降，導致心肌缺血、缺氧，而心肌缺氧會進一步導致心肌損傷，并增加其心血管不良事件發生風險[22]。心肌損傷標志物為心肌損傷時，被釋放到外周血且可被檢測到的蛋白質類及酶類物質，MYO、CK-MB、LDH 等均為常見心肌損傷標志物，其表達水平會隨心肌損傷程度加劇而不斷升高。本研究中，觀察組治療后上述指標水平較對照組均更低，提示烏拉地爾在減輕高血壓危象患者心肌損傷方面也有一定優勢。烏拉地爾具有雙重降壓效果，其降壓機制主要體現對中樞、外周神經功能的抑制方面，該藥可通過降低外周血管阻力而減輕心臟負荷，還能通過降低延髓中樞交感神經反饋調節作用而減少血壓升高所致的多種不良反應，改善心臟泵血，降低心臟負荷，減輕心肌損傷[23～25]。本研究中，兩組治療后的藥物副反應發生率比較，差異無統計學意義，提示烏拉地爾在增強高血壓危象患者治療效果同時，并未明顯增加副反應發生風險。

綜上所述，烏拉地爾能加快急診高血壓危象患者康復進程，對促進患者血壓控制達標、改善血液流變學均有積極意義，且未明顯增加藥物相關副反應發生風險，用藥安全性相對較高。