腹腔熱灌注化療聯合腫瘤細胞減滅術對卵巢癌患者的治療效果

孫衛東（河北省灤南縣醫院,河北 唐山 063500）

據統計，我國卵巢癌年患病率約為14.8/10萬[1]。隨著醫療技術的進步，卵巢癌診治取得重大進展，但該病初發時具有隱匿性，多數患者早期未能及時發現，待臨床確診時已經進入中晚期，故卵巢癌患者總體生存率改善并不明顯[2]。手術切除仍是治療卵巢癌的主要方式，但中晚期腫瘤行手術治療后仍難以獲得理想的效果，術后仍需借助化療藥物輔助治療[3]。靜脈化療在病灶處血藥濃度較低，難以徹底滅殺癌細胞。腹腔熱灌注化療為近年來新興的一種化療方法，即將化療藥物稀釋后加溫再灌入患者腹腔內。為了分析該局部化療法聯合手術療法對卵巢癌的治療效果，本次抽取80例卵巢癌患者進行前瞻性研究，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2019年12月-2022年2月灤南縣醫院腫瘤外科收治的80例卵巢癌患者為研究對象，以隨機數字表法分組：對照組（n=40）中，患者年齡34-67歲，平均（51.37±13.25）歲，病程6個月-4年，平均（2.83±1.15）年；觀察組（n=40）中，患者年齡35-67歲，平均（52.04±13.71）歲，病程6個月-5年，平均（3.06±1.26）年。兩組基線資料無顯著性差異（P＞0.05）。本研究經醫院倫理委員會審批通過。

納入標準：①診斷標準參照文獻《卵巢惡性腫瘤診斷與治療指南（2021年版）》[4]；②經影像學、病理學等檢查確診；③腫瘤TNM分期為Ⅲ-Ⅳ期，預計生存時間超過12個月；④患者對研究內容知情同意。排除標準：①合并肺癌、乳腺癌等；②合并尿毒癥、心力衰竭等；③合并貧血性疾病、白血病等；④合并抑郁癥、精神分裂癥等；⑤近期內有重大手術史；⑥妊娠期或哺乳期女性。

1.2 方法 對照組：予以患者腫瘤細胞減滅術＋靜脈化療，其中腫瘤細胞減滅術治療方法如下：術前常規禁食8h、禁飲4h，進入手術室后，在患者仰臥狀態下行全麻，后取“大”字位或截石位，在劍突至恥骨聯合正中做一切口，打開腹部，暴露術野，探查腫瘤范圍、侵襲程度等，切除病灶，采用整片剝脫術處理壁層腹膜，病變腸管予以切除術，若病灶與臟器嚴重粘連，予以超聲吸引術。術畢于盆腔放置引流管，予以靜脈化療，操作如下：術后第1-4天予以75mg/m2順鉑靜脈滴注，術后第1天予以175mg/m2紫杉醇靜脈滴注。3周為一個療程，共治療4個療程。

觀察組：腫瘤細胞減滅術后分別在肝臟膈肌下方、脾窩、盆腔左右兩側置入硅膠引流導管，安裝熱灌注機裝置，灌注液為生理鹽水，將75mg/m2順鉑注入灌注液中，灌注溫度控制為43℃，流速設置為300-600mL/min，提前預熱30min，腹腔熱灌注60-90min，隔日1次，共治療3次。術后第4-7天予以靜脈化療，方法與對照組相同。

1.3 觀察指標 ①療效觀察：病灶完全消失，且維持時間＞4周，表示完全緩解；病灶最大橫徑與最大垂直徑乘積縮?。?0%，表示部分緩解；病灶最大橫徑與最大垂直徑乘積縮小≤50%，或病灶兩徑乘積增加＜25%，表示疾病穩定；病灶最大橫徑與最大垂直徑乘積增加≥25%，或出現新病灶，表示疾病進展。完全緩解、部分緩解患者占比之和為治療總有效率。②腫瘤標志物觀察：治療前、治療后（靜脈化療結束后）抽取患者外周靜脈血5ml，采用全自動酶標儀（CA-2000型，吉食藥監械準字2014第2400146號，長春光機醫療儀器有限公司生產）檢測糖類抗原125（CA125）、人附睪蛋白4（HE4）。③免疫功能觀察：治療前、治療后（靜脈化療結束后）抽取患者外周靜脈血5ml，采用流式細胞儀（CytoStar型，津械注準20232220187，天津美瑞特醫療科技有限公司生產）檢測T細胞亞群CD3+、CD4+、CD8+，計算CD4+/CD8+值。④不良反應觀察：統計兩組胃腸道反應（惡心嘔吐、腹脹腹瀉等）、骨髓抑制（白細胞降低、血小板降低等）、肝腎功能異常（肝損害、腎損害等）、神經毒性反應（手足麻木、肌肉疼痛等）發生病例。

1.4 統計學方法 采用SPSS26.0進行統計學分析，符合正態分布的計量資料用(±s)表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，組內比較采用配對t檢驗；計數資料以率(%)表示，比較采用χ2檢驗。P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 治療效果 對比治療總有效率，觀察組顯著高于對照組（P＜0.05），見表1。

2.2 腫瘤標志物變化情況 對比治療后CA125、HE4水平，觀察組顯著低于對照組（P＜0.05），見表2。

表2 兩組治療前后腫瘤標志物水平對比(±s)

表2 兩組治療前后腫瘤標志物水平對比(±s)

組別例數CA125（U/mL）HE4（pmol/L）治療前治療后治療前治療后對照組40528.64±94.19346.58±62.07305.37±58.92176.68±36.68觀察組40529.32±95.55193.74±38.68305.43±59.26119.52±25.47 t-0.03213.2170.0058.096 P-0.9750.0010.9960.001

2.3 免疫功能變化情況 對比治療后CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平，觀察組顯著高于對照組（P＜0.05），見表3。

表3 兩組治療前后免疫功能指標水平對比(±s)

表3 兩組治療前后免疫功能指標水平對比(±s)

組別 例數CD3+（%）CD4+（%）CD8+（%）CD4+/CD8+治療前治療后治療前治療后治療前治療后治療前治療后對照組 40 48.23±15.46 54.45±12.68 32.37±7.62 38.56±6.17 26.73±2.57 27.94±1.87 1.22±0.151.38±0.19觀察組 40 47.98±15.63 63.68±8.95 32.41±7.56 46.48±5.33 26.78±2.54 29.79±1.42 1.21±0.131.56±0.24 t-0.0723.7610.0246.1440.0884.9830.3193.719 P-0.9430.0010.9810.0010.9310.0010.7510.001

2.4 不良反應發生情況 對比不良反應發生率，觀察組與對照組差異無統計學意義（P＞0.05），見表4。

表4 兩組不良反應發生率對比[n(%)]

3 討論

卵巢是女性重要的生殖器官，其能分泌雌性激素并產生卵細胞，為女性性征發育、生殖等提供重要支持，一旦卵巢出現惡性腫瘤就會對女性生殖健康及生命安全構成重大威脅[5]。然而，卵巢位于盆腹腔深處，當該部位出現惡性病灶時，多數患者早期無明顯癥狀，75%以上卵巢癌患者確診時病情已經發展至中晚期[6]。手術聯合化療是治療中晚期卵巢癌的常用手段，腫瘤細胞減滅術要求術中盡可能將盆腹腔內病灶切除，確保無肉眼可見病灶，或殘余病灶直徑不超過1cm，術后再配合靜脈化療以清除殘存癌細胞[7]。有學者[8]指出，卵巢癌位于腹腔深處，存在腹膜-血管屏障，靜脈注入的化療藥物難以完全抵達病灶，抗腫瘤效果弱，晚期患者約有70%會在3年內復發。

腹腔內化療為新型化療手段，其經腹腔穿刺直接將化療藥物注入腹腔內，直接作用于靶病灶，相關研究[9]表明，相較于靜脈化療，腹腔化療時病灶局部藥物濃度比其高出10-1000倍，有利于提升治療效果。但腹腔化療操作難度較大，患者耐受性相對較低，在此基礎上衍生出一種新型化療技術—— 腹腔熱灌注化療，其利用特定設備能夠精準控溫，通過增加局部熱量，以促進化療藥物吸收，增強治療效果。本次研究結果顯示，觀察組治療總有效率明顯較對照組高，這主要是因為：①腹腔熱灌注化療能直接在腹腔內進行化療，高濃度的藥物會直接與殘留或潛在病灶接觸，且熱效應會提高腫瘤細胞膜通透性，促進藥物滲透，并改變藥物在組織中的分布，盡可能發揮化療藥物的藥效[10]。②腫瘤細胞在42℃-43℃時蛋白質就會變性，腫瘤細胞內DNA合成、修復會受到抑制，熱灌注可使腫瘤組織溫度迅速上升，從而直接產生殺傷作用[11]。

CA125、HE4是臨床診斷卵巢癌的常用腫瘤標志物，其敏感性、特異性較高，觀察其水平不僅能夠判斷患者病情嚴重程度，且有利于醫師評估治療效果。本次研究中，觀察組治療后CA125、HE4水平明顯較對照組低，這主要是因為：①熱灌注化療會使腫瘤細胞DNA聚合酶、修復酶失活，誘導腫瘤細胞結構發生改變，使腫瘤標志物水平下降；②腹腔熱灌注化療利用器械會產生循環灌注作用，這能清除少數脫落腫瘤細胞，降低腹腔內腫瘤負荷，改善體內腫瘤標志物濃度[12]。有學者認為，卵巢癌患者治療效果與機體免疫功能有著密切的關系，隨著患者病情進展，惡性腫瘤細胞會進行性破壞細胞免疫功能，及時予以患者有效的治療，滅殺腫瘤細胞，有利于免疫功能重建，增強抗癌效果[13]。本次研究中，觀察組治療后T淋巴細胞亞群相關指標改善程度較對照組佳，分析原因為：熱灌注能促進血管擴張，改善血液循環，激活免疫系統，提高CD3+、CD4+/CD8+等水平[14]。兩組化療不良反應發生率差異較小，分析原因為：腹腔熱灌注化療藥物經腹膜延遲吸收藥物，再通過肝臟代謝后進入循環系統，血液中藥物濃度較低，故不良反應發生率較低[15]。

綜上所述，腹腔熱灌注化療聯合腫瘤細胞減滅術是治療卵巢癌的有效方案，值得臨床應用。