柴芩清竅湯治療分泌性中耳炎的療效和安全性

洪靜，楊欣欣，楊俊連

中國人民解放軍總醫院第五醫學中心耳鼻喉科，北京 100039

滲出性中耳炎（Otitis Media with Effusion, OME）是耳鼻喉科臨床常見非化膿性炎癥疾病。盡管沒有急性耳部感染的體征和癥狀，但病程可長達數月，持續的、有癥狀的和未經治療的OME 還可能會導致永久性聽力損失。OME 的高發病率和潛在并發癥會增加社會經濟負擔，嚴重影響患者的生活質量。目前，OME 的發病機制尚不清楚[1-2]。非手術方法長期治療副作用較多且療效欠佳，手術治療可能導致不良反應，如鼓室硬化癥和鼓膜異常。隨著現代中醫學的發展，許多尋求緩解慢性OME 相關癥狀或避免常規治療副作用的患者選擇了補充和替代藥物-中醫治療方案，在中醫里，分泌性中耳炎屬“耳脹”“耳閉”范疇，耳閉多由風邪侵襲、氣血瘀阻所致，治療時應以健脾滲濕、補益脾肺、瀉火行竅為主要治療方向[3]。本研究選取2021 年8 月—2022年8 月于中國人民解放軍總醫院第五醫學中心耳鼻喉科門診收治的80 例OME 患者為研究對象，旨在探究柴芩清竅湯在治療脾虛濕盛型分泌性中耳炎的療效和安全性，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院耳鼻喉科門診收治的80 例OME 患者作為研究對象，根據計算機軟件隨機分為對照組和觀察組，每組40 例。對照組中男18 例（21 耳，包括3 例雙耳和15 例單耳），女22 例（25 耳，包括3 例雙耳和19 例單耳）；年齡11～42 歲，平均（23.22±11.85）歲。觀察組中男20 例（22 耳，包括2 例雙耳和18 例單耳），女20 例（24 耳，包括4 例雙耳和16 例單耳）；年齡11～40 歲，平均（23.06±11.19）歲，兩組患者一般資料對比，差異無統計學意義（P均＞0.05），具有可比性。本研究經本院醫學倫理委員會批準，每個受試者都簽署了知情同意書。

1.2 診斷標準

OME 西醫診斷標準：參照《兒童分泌性中耳炎診斷和治療指南（2021）》[4]中分泌性中耳炎診斷標準：①聲阻抗測量證實B 型或C 型鼓室圖；②內窺鏡檢查顯示側鼻腔無明顯狹窄，耳內鏡下鼓膜回縮或鼓室積液，純音聽力測定表明存在傳導性或混合型聽力障礙，氣骨間隙為15～35 dB；③臨床主訴耳悶感，伴有或不伴有耳痛、耳鳴的聽力損失。

OME 中醫診斷：參考衛生部規劃臨床醫學教材《耳鼻咽喉頭頸外科學》[5]和普通高級教育國家規劃醫學教材《中醫耳閉咽喉科學》中脾虛濕滯型OME診斷標準：多有外感病史或起病隱匿，耳內脹悶堵塞感，聽力下降、自聽增強，頭昏乏力，面色不華，舌淡苔膩，脈弦數，鼓膜失去光澤，呈淡紅色、琥珀色或淡黃色，鼓膜穿刺可抽取積液。

1.3 納入與排除標準

納入標準：①符合中西醫臨床診斷標準，且中醫癥型為脾虛濕滯型；②初次發病，尚未接受任何治療。

排除標準：①耳朵或鼻咽有生理缺陷患者；②鼻腔占位性病變或鼻咽炎、外傷引起的耳部疾病患者；③無法參加隨訪評估患者。

1.4 方法

兩組患者均接受基本治療方法，包括常規消毒、骨膜和外耳道局部麻醉、注射器刺破鼓膜、背部積液、鼓室內注射0.1～0.2 mg 注射用地塞米松磷酸鈉（國藥準字H20 051748；規格：5 mg），對照組口服鹽酸氨溴索口服溶液（國藥準字H20 184033；規格：10 mL ∶ 30 mg），6～12 歲兒童5 mL/次，2～3 次/d，＞12歲的兒童及成人10 mL/次，2 次/d；觀察組在對照組基礎上口服本院自擬柴芩清竅湯：柴胡10 g、黃芩5 g、白術5 g、枳殼10 g、茯苓15 g、桑白皮12g 、赤芍10 g、黨參12 g、路路通10 g，石菖蒲 10 g、藿香10 g、陳皮12 g、升麻10 g、葛根10 g、桔梗8 g。用法用量：1 劑/d，水煎服400 mL，早中晚餐后服用，6～12 歲兒童150 mL/次，＞12 歲的兒童及成人180 mL/次，兩組患者均連續治療兩周。

1.5 觀察指標

對比兩組臨床療效。治療兩周后評價兩組患者的臨床治療有效率：顯效（患者的聽力恢復正常，無耳鳴，無耳塞癥狀）、有效（患者聽力恢復，癥狀減輕）、無效（癥狀沒有減輕，沒有變化，或聽力惡化），總有效率=（顯效例數+有效例數）/總例數×100%。

對比兩組聽力。于治療前、治療后兩周采用純音測聽聲阻抗儀測量患者氣導純音閾值（db）、耳部癥狀積分進行評價，即主要癥狀包括耳內脹悶、耳塞、自聽增強和聽力下降，次要癥狀包括耳鳴和耳痛，根據嚴重程度分為重、中、輕、無，分別記3、2、1、0 分，總分0～18 分，分數越高代表癥狀越嚴重。

對比兩組炎性因子水平。抽取治療前、治療后兩周所有患者的空腹靜脈血，離心分離，使用酶聯免疫技術檢測兩組患者血清腫瘤壞死因子-α（Tumor Necrosis Factor-α, TNF-α）、白細胞介素-2（Interleukin-2, IL-2）和白細胞介素-8（Interleukin-8,IL-8）水平。

對比兩組不良反應發生率。記錄兩組患者用藥期間惡心嘔吐、眩暈、肝腎損傷等不良事件發生情況，不良事件發生率=不良事件發生例數/總例數×100%。

1.6 統計方法

采用SPSS 26.0 統計學軟件進行數據分析，氣導純音聽閾均值、癥狀積分、TNF-α、IL-2、IL-8 為計量資料，且符合正態分布，以（±s）表示，進行t檢驗；臨床療效、不良反應發生率為計數資料，以例數（n）和率（%）表示，進行χ2檢驗，P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者臨床療效對比

治療兩周后，觀察組治療總有效率明顯高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者臨床療效對比

2.2 兩組患者聽力癥狀對比

治療前兩組氣導純音聽閾均值、耳部癥狀積分比較，差異無統計學意義（P均＞0.05），治療兩周后，兩組患者聽力癥狀評分均降低，且觀察組低于對照組，差異有統計學意義（P均＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者聽力癥狀對比（±s）

表2 兩組患者聽力癥狀對比（±s）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05。

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2.3 兩組患者炎性因子水平對比

治療前，兩組患者的炎性因子水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05），治療兩周后，兩組患者的炎性因子水平均明顯降低，且觀察組TNF-α、IL-2、IL-8 均明顯低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組患者炎性因子水平對比

2.4 兩組患者不良反應發生率對比

治療期間，兩組患者均未發生嚴重的不良反應，且兩組患者不良反應發生率比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。見表4。

表4 兩組患者不良反應發生率對比

3 討論

中耳炎不是危及生命的疾病，但慢性中耳炎會對說話和聽力等語言發育產生不利影響。在嚴重的情況下，會導致聽力損失等并發癥，并降低患者的生活質量。分泌性中耳炎的發病與感染、免疫及咽鼓管功能障礙有關，西醫治療OME 以改善癥狀、恢復聽力為原則，臨床常用藥物為糖皮質激素類、黏液促排劑等，糖皮質激素（以地塞米松為代表）可抑制巨噬細胞的分裂和增殖，減少炎癥介質的合成和釋放，發揮抗炎作用。鹽酸氨溴索具有良好的溶解黏液作用，可有效降低中耳分泌物的黏稠度，促進其溶解，加速中耳積液的排出，糖皮質激素與鹽酸氨溴索一起發揮更好的治療作用[6]，但單純西醫治療難以達到去除病因，減少復發的理想效果，因此，尋找OME 的有效治療和預防方法具有重要意義。

中醫認為OME 屬“風聾”“耳脹耳閉”“耳脹痛”“耳痹”的范疇。本部由于風邪侵襲，以致耳竅經氣不宜，而出現耳脹之癥；或素有肝膽濕熱之人，復感濕熱之邪，濕熱交蒸，循經上擾，停聚耳竅，或脾胃虛弱，水濕內停，聚濕成痰，痰濁困結耳竅。本研究中患者多為脾虛濕滯型，《明醫雜著》記載“脾胃一虛，耳目九竅皆病”，《靈樞·陰陽清濁》記載“手太陰獨受陰之清。其清者上走空竅?！睂W者認為此類患者應使用具有健脾升清以及利濕通竅功效與作用的中藥，柴芩清竅湯是前輩醫學家在清竅湯的基礎上加柴胡、黃芪而成用于治療肝肺郁熱型OME 的方劑，治療肝肺郁熱型分泌性中耳炎總有效率為96.35%，本研究在原有的方劑上進行加工，結果顯示治療后觀察組治療總有效率為93.48%，明顯高于對照組的78.26%（P＜0.05），這與相關研究基本一致[7-8]，且本研究顯示治療后觀察組氣導純音聽閾均值及耳部癥狀積分明顯降低（P均＜0.05），可見柴芩清竅湯在治療脾虛濕滯型OME 療效顯著。分析原因，本研究在以柴胡、黃芩為君的基礎上，添加茯苓、黨參、白術，可以達到強健脾胃、滲濕行氣之功效，赤芍與柴胡、黃芩共用以 疏肝理氣，調理氣機，升麻、葛根辛涼解肌，解毒透疹，聯用枳殼、桔梗排膿生肌，利肺氣使腠理疏通，諸藥合用，集清熱利濕、健脾生清、行氣通竅之功效。

已有大量研究證實，炎癥與OME 發生、發展密切相關，IL-2 具有雙重調控免疫應變能力，IL-2 產生過多會導致體液炎癥過程和/或慢性細胞介導過程，而IL-2 缺乏會促進OME 的持續存在，從而導致慢性OME[9]。IL-8 在急性炎癥反應期間增加粘附分子以促進嗜中性粒細胞的附著和遷移。由于IL-8 能夠誘導溶酶體酶釋放，因此IL-8 可能在引起組織損傷方面發揮關鍵作用，從而導致中耳炎癥的延長，TNF-α 是OM 中最重要的炎癥介質之一[10]。肺炎鏈球菌和LPS 誘導的OM 動物模型均顯示在OM 的早期階段TNF-α 水平升高[11]。本研究結果顯示治療14 d 后，觀察組分泌物中炎癥因子IL-2、IL-8、NF-α 的表達低于對照組（P均＜0.05），提示柴芩清竅湯有利于減輕炎癥反應。其原因可能與柴芩清竅湯中諸藥具有不同程度的抗炎抑菌功效有關，從根本上解決了OME 炎癥改變的問題，另一方面柴芩清竅湯中柴胡、茯苓還兼具調節免疫功能功效，提高患者的免疫功能，從而降低患者的炎性水平[11-15]。本研究對比兩組患者不良反應，結果顯示兩組患者均未發生嚴重不良反應，且兩組患者不良反應發生率對比，差異無統計學意義（P＞0.05），可見柴芩清竅湯不會增加臨床治療不良反應，安全性較好。

綜上所述，柴芩清竅湯治療分泌性中耳炎可有效提高治療效果，改善臨床癥狀，減少炎癥反應，且無不良反應。