芪明顆粒聯合康柏西普治療糖尿病性黃斑水腫及對血管生長因子水平的影響

帥天姣，張旭春，葉盛銘，丁穎昕，尹璐，李笑華

1.牡丹江醫學院附屬紅旗醫院眼科，黑龍江牡丹江 157011；2.牡丹江醫學院第一臨床醫學院，黑龍江牡丹江157011

糖尿病是屬于內分泌基礎代謝性疾病，發病時患者的血糖持續升高，以此為主要病理特征，并伴有三多一少等典型癥狀，嚴重危害其生命健康狀態[1-2]。糖尿病對患者的危害性還體現在長期的糖尿病患病過程會損傷多個臟器組織，其中糖尿病黃斑水腫是糖尿病常見的并發癥，會導致視網膜出現增厚，硬性滲出等癥狀，影響視力水平[3]。西醫對于糖尿病黃斑水腫的治療主要以藥物為主，其中康柏西普是治療糖尿病黃斑水腫的常用藥物，為血管內皮生長因子受體拮抗劑，通過阻止該受體的激活過程，進而抑制血管內皮細胞分化，減少新生血管形成[4]。單純的康柏西普對于糖尿病黃斑水腫也存在療效不足的問題。中醫認為糖尿病黃斑水腫屬于消渴目病，病機在于脾腎不足、氣血失養、肝腎虧虛致使目精失養[5]。中醫應從補肝益腎、益氣補虛、通絡明目等方面入手[6]。芪明顆粒是經典的中成藥制劑，具有良好的滋補肝腎、生津益氣、明目清心的功效，既往用于氣陰兩虧、肝腎虧虛等證型患者，治療效果良好[7]。本研究選取2022 年2 月—2023 年5 月在牡丹江醫學院附屬紅旗醫院收治的80 例糖尿病黃斑水腫患者為研究對象，給予芪明顆粒聯合康柏西普治療，評估對患者的治療效果及血管生長因子的影響?，F報道如下。

1 對象與方法

1.1 研究對象

選取在本院接受治療的80 例糖尿病性黃斑水腫患者為研究對象，按隨機數表法分為對照組、觀察組，各40 例。觀察組中男23 例、女17 例；年齡50～80 歲，平均（62.37±7.23）歲；糖尿病病程3～15年，平均（7.98±2.37）年；黃斑水腫病程1～6 個月，平均（3.48±0.67）個月。對照組中男21 例、女19 例；年齡50～80 歲，平均（63.17±7.03）歲；糖尿病病程3～15年，平均（8.68±2.41）年；黃斑水腫病程1～7 個月，平均（4.03±0.72）個月。兩組一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。研究獲醫學倫理委員會審批（2021124）。

1.2 納入與排除標準

納入標準：①均為本院收治的確診為糖尿病患者，符合《國家基層糖尿病防治管理指南(2018)》[8]中標準；②糖尿病病程期間均伴有黃斑水腫患者；③對康柏西普、芪明顆粒等治療藥物無禁忌證患者；④患者知情治療方案內容且同意參與本研究。

排除標準：①原發性眼科疾病，包括青光眼、白內障、視神經萎縮等疾病患者；②非糖尿病導致的黃斑性水腫患者；③與既定治療方案有偏差的患者；④評價指標數據有缺項的患者；⑤自愿退出的患者。

1.3 方法

對照組以康柏西普眼用注射液（國藥準字S20130012，規格：10 mg∶0.2 mL）經玻璃體腔內注射給藥，劑量為5 mg/次，給藥1次/月，連續治療3個月，注射方法按照藥品說明書示范步驟進行。觀察組在對照組基礎上增加芪明顆粒治療，康柏西普用藥方案同對照組，同時以芪明顆粒（國藥準字Z20090036，規格：4.5 g）口服治療，4.5 g/次，3 次/d，以溫開水沖服，以1個月為1個療程，治療3個療程。

1.4 觀察指標

①臨床療效比較：標準參照《糖尿病視網膜病變防治專家共識》制訂：顯效為黃斑區沒有明顯滲漏，最佳矯正視力（Best Corrected Visual Acuity,BCVA）提高≥2 行；有效為黃斑區熒光滲漏≥50%被吸收，BCVA 提高＜2 行；無效為黃斑區熒光滲漏吸收＜50%，BCVA 未改善?？傆行?（顯效例數+有效例數）/總例數×100%。。

②視力水平及黃斑厚度比較：于治療前后采用標準視力檢查表評估患者的BCVA，采用Mocean 3000 Plus 型視網膜斷層掃描檢查儀（杭州仲登醫療科技有限公司）檢測患者的黃斑區視網膜厚度（Macular Retinal Thickness, CRT）、視網膜電圖振蕩電位（Oscillatory Potential of Electroretinogram, OPs）。

③血管內皮生長因子水平比較：采集患者治療前、治療2 個月后空腹靜脈血3 mL，以PD15A 型高速離心機（上海安信科學儀器廠）進行離心，標本以酶聯免疫吸附試驗法檢測血管內皮生長因子受體1（Vascular Endothelial Growth Factor Receptor 1,VEGFR1）、成纖維細胞生長因子受體（Fibroblast Growth Factor Receptor, FGFR）、轉化生長因子-β1（Transforming Growth Factor-β 1, TGF-β1），檢測儀器為YK-SY96A 型全自動酶標儀（山東云科智能科技有限公司）。

④氧化應激指標比較：上述血清學標本以SAC254 型多功能生化分析儀（上海奕楓儀器設備有限公司）檢測丙二醛（Malondialdehyde, MDA）、8-羥化脫氧鳥苷（8-hydroxy Deoxyguanosine, 8-OHdG）、超氧化物歧化酶（Superoxide Dismutase,SOD）水平，檢測試劑盒購置于安徽中科普銳斯生物科技公司。

⑤治療安全性比較：記錄對比兩組患者不良反應發生率頭暈嗜睡、結膜充血、眼壓升高、食欲不振。

1.5 統計方法

采用SPSS 25.0 統計學軟件進行數據分析，視力水平、黃斑水腫厚度、血管內皮生長因子水平、氧化應激指標水平等計量資料符合正態分布，以（±s）表示，進行t檢驗；臨床療效、不良反應發生率等計數資料以例數（n）和率（%）表示，進行χ2檢驗。P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者臨床療效比較

觀察組總有效率高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較

2.2 兩組患者視力水平及黃斑厚度比較

治療后，觀察組BCVA 高于對照組，CRT、OPs均低于對照組，差異有統計學意義（P均＜0.05），見表2。

表2 兩組患者視力水平及黃斑水腫厚度比較（±s）

表2 兩組患者視力水平及黃斑水腫厚度比較（±s）

注：BCVA：最佳矯正視力，CRT：黃斑區視網膜厚度，OPs：視網膜電圖振蕩電位；與同組治療前比較，*P＜0.001。

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2.3 兩組患者血管內皮生長因子水平比較

治療后，觀察組VEGFR1、FGFR、TGF-β1水平均低于對照組，差異有統計學意義（P均＜0.05），見表3。

表3 兩組患者血管內皮生長因子水平比較（±s）

表3 兩組患者血管內皮生長因子水平比較（±s）

注：VEGFR1：血管內皮生長因子受體1，FGFR：成纖維細胞生長因子受體，TGF-β1：轉化生長因子-β1；與同組治療前比較，*P＜0.001。

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2.4 兩組患者氧化應激水平比較

治療后，觀察組MDA、8-OHdG 均低于對照組，SOD 高于對照組，差異有統計學意義（P均＜0.05），見表4。

表4 兩組患者氧化應激指標水平比較（±s）

注：MDA：丙二醛，8-OHdG：8-羥化脫氧鳥苷，SOD：超氧化物歧化酶；與同組治療前比較，*P＜0.001。

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2.5 兩組患者不良反應發生率比較

觀察組不良反應發生率為12.50%（5/40）、對照組的不良反應發生率為7.50%（3/40），兩組比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。見表5。

表5 兩組患者不良反應發生率比較

3 討論

糖尿病對人體的危害性不僅表現在血糖升高，還會導致出現多種并發癥，其中糖尿病黃斑水腫是糖尿病患者病情進展過程中常見的并發癥。目前，對于糖尿病黃斑水腫的關注度不斷提高，對于該病的發病機制的研究也在不斷深入糖尿病黃斑水腫的發生是一個多種因素參與的結果，諸如遺傳因素、高血糖造成的代謝異常、視網膜血流動力學改變、新生血管生成等因素的綜合作用引發了糖尿病黃斑水腫的發生[9-10]。目前，西醫對于糖尿病黃斑水腫的治療主要以藥物為主，其中康柏西普是治療糖尿病黃斑水腫的常用藥物，為血管內皮生長因子受體拮抗劑，通過阻止該受體的激活過程，進而抑制血管內皮細胞分化，減少新生血管形成[11]。本研究中對照組以單純康柏西普治療，總有效率為75.00%，表明療效仍有可提升的空間。

中醫認為水腫屬于消渴目病，是患者受到消渴癥的影響，病情持續進展，加之患者受到外界濕熱毒邪侵襲，致使情志失調、藥物所傷、飲食失宜等因素誘發，加之患者自身的氣陰兩虧、脾腎不足、氣血失養、肝腎虧虛致使目精失養、目絡淤阻而發病，因此中醫應從補肝益腎、益氣補虛、通絡明目等方面入手[12]?；诖吮狙芯恐杏^察組增加芪明顆粒治療，患者的總有效率顯著改善，治療總有效率為92.50%，與郭宇等[13]研究報道中的92.00%的有效率結果基本一致，均超過90%表明芪明顆粒對糖尿病黃斑水腫有良好治療效果。這是因為芪明顆粒是由黃芪、葛根、枸杞子、決明子、茺蔚子、水蛭、地黃、蒲黃等組成，方中黃芪能夠補脾益腎、益氣生津，決明子是通路止痛、清肝明目的良藥，地黃可補血滋陰、益精填髓，枸杞子則是滋陰補腎、補肝明目之良藥，茺蔚子具有活血調經、清肝明目之功效，葛根可生津止渴、通經活絡，水蛭可破血通經、逐瘀消癥，蒲黃具有止血化瘀、利水通淋之功效。全方諸藥合用共奏滋補肝腎、生津益氣、明目清心之功效，進而對糖尿病黃斑水腫有良好治療效果。因此觀察組治療后BCVA 高于對照組，CRT、OPs 低于對照組（P均＜0.05），表明芪明顆粒的應用能夠改善患者的視力水平，降低其黃斑水腫程度。

糖尿病黃斑水腫的發病與視網膜新生血管的增生有密切關系，患者自身的各種血管內皮因子呈異常表達，VEGFR1 屬于血管內皮生長因子受體，有助于增加血管內皮細胞的通透性，加速新生血管的形成，FGFR 為成纖維生長因子，主要在平滑肌、內皮細胞處產生，能夠促進內皮細胞的游走和新生血管的形成，TGF-β1為經典的轉化生長因子，具有調節細胞的生長和分化作用。本研究中觀察組治療后VEGFR1、FGFR、TGF-β1均低于對照組（P均＜0.05），表明芪明顆粒能夠降低血管生長因子水平，與袁梅等[14]研究報道中的結果基本一致，表明芪明顆粒能夠抑制新生血管的形成。氧化應激損傷在糖尿病黃斑水腫發生和病情進展過程中扮演重要作用，MDA、8-OHdG、SOD 是反映機體抗氧化功能的重要指標，本文中觀察組治療后MDA、8-OHdG均低于對照組，SOD 水平高于對照組（P均＜0.05），與既往臨床報道中的結果基本一致[15]，表明芪明顆粒的應用能夠改善患者的氧化應激反應能力。觀察組增加芪明顆粒治療，不良反應無明顯增加，提示安全性良好。

綜上所述，芪明顆粒聯合康柏西普在糖尿病性黃斑水腫治療中有良好應用效果，能改善視力水平，減少黃斑水腫厚度，抑制血管生長因子水平，改善機體的氧化應激反應能力，且治療安全性良好。