5- 氟尿嘧啶類藥物聯合不同化療方案治療胃癌的療效對比分析

汪淼，馬桂香，丁雷

泗陽醫院腫瘤科，江蘇宿遷 223700

胃癌是常見消化系統惡性腫瘤，我國是胃癌高發地區，發病率遠超世界平均水平，胃癌年新發病率占全球43.9%[1]。胃癌早期并無特異性癥狀，進入進展期后，患者可有腹部疼痛、體質量下降等表現，晚期患者則會嚴重消瘦，因全民體檢并未覆蓋胃癌項目，多數患者確診時已進展為晚期，5 年生存率低于30%，對人們生命健康造成嚴重威脅[2-3]?；熓俏赴┲饕委熓侄沃?，5-氟尿嘧啶類藥物、多西他賽、奧沙利鉑均是胃癌常用化療藥物，均可有效抑制胃癌細胞增殖分化，但作用機理各不相同，目前尚無特定組合方案[4-5]。本研究選取2019 年1 月—2023 年1 月泗陽醫院收治的80例胃癌患者為研究對象，對比了5-氟尿嘧啶類藥物聯合不同化療方案治療胃癌的療效，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院收治的80 例胃癌患者為研究對象，按照隨機數表法分為A 組（n=26）和B 組（n=26）和C 組（n=28）。A 組男13 例，女13 例；年齡36～68歲，平均（56.64±3.63）歲；胃癌TNM 分期：Ⅱ期4例，Ⅲ期15 例，Ⅳ期7 例。B 組男15 例，女11 例；年齡35～66 歲，平均（55.89±3.58）歲；胃癌TNM 分期：Ⅱ期5 例，Ⅲ期13 例，Ⅳ期8 例。C 組男15 例，女13 例；年齡35～69 歲，平均（56.16±3.58）歲；胃癌TNM 分期：Ⅱ期6 例，Ⅲ期14 例，Ⅳ期8 例。3 組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究通過醫院醫學倫理委員會審批。

1.2 納入與排除標準

納入標準：有胃癌癥狀并經影像學及病理學檢查確診[6]；年齡18～70 歲；無放化療史；病歷資料完整。排除標準：合并內分泌功能失調者；合并其他臟器癌癥者；精神系統疾病者；哺乳期或妊娠期婦女。

1.3 方法

A 組采取多西他賽+5-FU 化療方案：多西他賽（國藥準字H20 198003；規格：2 mL:80 mg）75 mg/m2靜脈滴注1 h，d1；5-FU（氟尿嘧啶注射液）（國藥準字H12 020959；規格：10 mL:0.25 g）500 mg/m2靜脈泵注24 h，d1～5；亞葉酸鈣（國藥準字H20 044159；規格：25 mg）400 mg/m2靜脈滴注d1。

B 組采取奧沙利鉑+5-FU 化療方案：奧沙利鉑（國藥準字H20 203218；40 mL:0.2 g）130 mg/m2靜脈滴注2 h，d1；替吉奧（國藥準字H20 140020；規格：25 mg）40 mg/m2，po，bid，d1～14。

C 組采取多西他賽+奧沙利鉑+5-FU 化療方案：多西他賽75 mg/m2靜脈滴注1 h，d1；奧沙利鉑130 mg/m2靜脈滴注2 h，d1；5-FU 500 mg/m2靜脈泵注24 h，d1～5；亞葉酸鈣400 mg/m2靜脈滴注d1。

3 組均以21 d 為1 個治療周期，均治療3 個周期。治療期間根據患者反應情況增加護肝、防嘔吐、營養物質輸入、防變態反應等治療。

1.4 觀察指標

依據世界衛生組織（World Health Organization,WHO）實體腫瘤療效評價標準1.1（Response Evaluation Criteria in Solid Tumour, RECIST 1.1）[7]，分為4個等級：進展（Progressive Diseas, PD）腫瘤增大＞25% 或者出現了新的病灶、穩定（Stable Disease,SD），腫瘤增大范圍＜25%或縮小范圍＜50%、部分緩解（Partial Response, PR）病灶體積減少＞50%并維持4 周、完全緩解（Complete Response, CR）病灶完全消失并維持4 周，對比3 組患者治療緩解率及控制率，其中治療緩解率=（CR 例數+PR 例數）/總例數×100%，控制率=（CR 例數+PR 例數+SD 例數）/總例數×100%。

血清腫瘤標志物[8]，在治療前后，使用電化學發光法檢測血清癌胚抗原（Carcino-embryonic Antigen, CEA）、糖類抗原199（Cancer Associated Antigen 199, CA199）、糖類抗原125（Cancer Associated Antigen 125, CA125）水平。使用ELISA 檢測血清血管內皮生長因子受體（Vascular Endothelial Cell Growth Factor Receptor, VEGFR）-1、血管內皮生長因子（Vascular Endothelial Growth Factor, VEGF）-A 水平，所有檢測流程嚴格按照使用說明書操作。以上試劑盒均購自上海晶鑰匙生物。

對比3 組患者治療期間出現惡心、血小板減少、白細胞減少、外周神經毒性等不良反應發生情況。

1.5 統計方法

應用SPSS 22.0 統計學軟件分析數據，計量資料（血清腫瘤標志物和血清VECF 水平）符合正態分布，以（±s）表示，行t檢驗；計數資料（臨床療效和不良反應發生率）以例數（n）和率（%）表示，行χ2檢驗，P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 3 組患者臨床療效比較

C 組胃癌緩解率和胃癌控制率高于A、B 組，差異有統計學意義（P均＜0.05），A、B 組胃癌緩解率和胃癌控制率比較，差異無統計學意義（P均＞0.05），見表1。

表1 3 組患者臨床療效比較

2.2 3 組患者腫瘤標志物比較

治療后，3組各指標均下降，且C組下降幅度高于A、B組，差異有統計學意義（P均＜0.05），A、B組3項指標比較，差異無統計學意義（P均＞0.05），見表2。

表2 3 組患者腫瘤標志物比較(±s)

表2 3 組患者腫瘤標志物比較(±s)

注：CEA：癌胚抗原，CA199：糖類抗原199，CA125：糖類抗原125；與同組治療前相比，*P＜0.05。

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2.3 3 組患者血清VEGF 水平比較

治療前，3 組患者血清VEGF 水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，3 組VEGF-A、VEGFR-1 指標均下降，且C 組下降幅度高于A、B組，差異有統計學意義（P均＜0.05），A、B 組兩項指標比較，差異無統計學意義（P均＞0.05），見表3。

表3 3 組患者血清VEGF 水平比較[(±s)，pg/mL]

表3 3 組患者血清VEGF 水平比較[(±s)，pg/mL]

注：VEGF-A：血管內皮生長因子，VEGFR-1：血管內皮生長因子受體；與同組治療前相比，*P＜0.05。

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2.4 3 組患者不良反應發生率比較

C 組白細胞減少率（21.43%）高于A 組（3.57%），神經毒性發生率低于B 組（23.08%），差異有統計學意義（P均＜0.05），A 組神經毒性發生率（30.77%）高于B 組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表4。

表4 3 組患者不良反應發生率比較[n（%）]

3 討論

胃癌是現階段常見的惡性腫瘤之一，據2019 年世界癌癥報告數據顯示，2019 年全球范圍新發癌癥病例數為1.41 億例，死亡病例數為8 200 萬。其中胃癌的發病例數就高達1 800 萬例，占總發病例數的12.9%，而胃癌的死亡病例數高達1 600 萬例，約占癌癥總死亡例數的19.4%。我國的流行病學調查也顯示，胃癌的病死率已經由20 世紀70 年代的第4 位上升至第1 位，這些數據均提示，胃癌已經對我國居民的生命健康造成了嚴重威脅[9]。早期胃癌臨床癥狀不明顯，患者多表現出胃炎等良性疾病的癥狀，因而不能引起患者充分重視，一旦發現，多已發展至晚期，晚期胃癌患者的臨床癥狀包括嘔血、劇烈疼痛等，會嚴重降低患者尤其是老年患者的生活質量。

本研究C 組胃癌緩解率和胃癌控制率高于A、B組（P均＜0.05），說明5-FU聯合多西他賽、奧沙利鉑聯合用藥化療效果更好，多西他賽能夠促使微管雙聚體合成穩定的微管，抑制去多聚化流程防止微管聚解，抑制癌細胞的分裂及增殖；奧沙利鉑干擾DNA 的復制和轉錄，抑制了癌細胞增殖。這一點在張心武等[10]的研究中也有所提及，該學者通過體外細胞實驗的方式發現，調控5-FU 有助于影響腫瘤耐藥性。陳文君等[11]分析認為，5-FU是抗代謝藥物，阻斷脫氧嘧啶核苷酸轉換成胸腺嘧啶核苷核，從而抑制細胞DNA 的合成，三者聯合作用能夠有效提升臨床療效。

CEA、CA199、CA125 是常用腫瘤標志物，水平異常升高，預示著存在卵巢癌、胃癌等風險[12]。本研究中治療后，3 組患者各指標值均下降，且C 組下降幅度高于A、B 組（P均＜0.05），提示5-FU 聯合多西他賽、奧沙利鉑共同實施化療可以降低腫瘤標志物水平，效果優于聯合單一藥物，3 種藥物聯合化療可以從不同機制抑制癌細胞增值分化，有效降低腫瘤標志物水平。

VEGF 在癌細胞增殖中發揮重要作用，其能夠促進血管內皮的遷移、增殖，會促進實體瘤的生長[13]。 本研究中治療后，3 組患者VEGF-A、VEGFR-1 指標均下降，且C 組下降幅度高于A、B 組（P均＜0.05），說明5-FU 聯合多西他賽、奧沙利鉑共同實施化療可以降低VEGF 水平，比單一藥物化療方案效果更好，井磊等[14]的研究結果顯示奧沙利鉑可以提高晚期胃癌治療效果，降低VEGF 水平[（20±5）μg/L 和（24±4）μg/L]，與本研究具有一致性。

多西他賽是紫衫類化療藥物，主要會有骨髓抑制、體液潴留等不良反應，奧沙利鉑為鉑類化療藥物，主要毒副作用體現在神經系統，會引起神經系統損傷。本研究C 組白細胞減少率高于A 組，神經毒性發生率低于B 組，A 組神經毒性發生率高于B組（P均＜0.05），結果與陳詠峰等[15]的研究結果一致，提示聯合用藥會給患者帶來更多的不良反應。

綜上所述，5-FU 聯合多西他賽和奧利沙鉑治療效果優于聯合單一藥物，可以抑制VEGF 分泌，降低腫瘤標志物水平。