不同藥物治療子宮肌瘤的效果及對患者性激素水平的影響

李明，李慧霞，楊波

1.巨野縣人民醫院藥劑科，山東菏澤 274900；2.巨野縣中醫院感染管理科，山東菏澤 274900

子宮肌瘤屬于女性生殖器官中較為常見的良性腫瘤中的一種，一般多發生在育齡期女性中，臨床常表現為腹部疼痛、白帶量增加、月經周期不穩定等[1-3]，對患者的日常生活造成了很大的影響。若沒有對于子宮肌瘤進行及時治療，會對生命安全產生一定的威脅。臨床上對于子宮肌瘤的治療主要是通過控制性激素至較低水平，從而可以阻滯子宮肌瘤體積的增長，一般常采用藥物進行治療，米非司酮屬于人工合成孕激素受體拮抗劑中的一種，是臨床上治療子宮肌瘤的常用藥[4]，但治療周期較長。他莫昔芬一般是通過抑制雌激素發揮作用，從而抑制肌瘤生長，很好地發揮治療子宮肌瘤的作用[5-6]。對此，本研究選取2021 年2 月—2023 年2 月于巨野縣人民醫院收治的80 例子宮肌瘤患者作為研究對象，以探討米非司酮聯合他莫昔芬治療子宮肌瘤的效果及對患者性激素水平的影響?，F報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取于本院收治的80 例子宮肌瘤患者作為研究對象，根據用藥的不同分為研究組和對照組，各40 例，對照組年齡25～60 歲，平均（41.78±1.02）歲；患病時間6 個月～5 年，平均（2.69±1.17）年；肌瘤多發10 例、單發30 例；肌瘤直徑：2～8 cm，平均（4.25±0.44）cm。研究組年齡24～60 歲，平均（41.76±1.00）歲；患病時間6 個月～6 年，平均（2.71±1.13）年；肌瘤多發12 例、單發28 例；肌瘤直徑：3～8 cm，平均（4.29±0.46）cm。兩組一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究通過醫院醫學倫理委員會審批。在詳細告知患者以及家屬本研究的主要內容以及注意事項后，自愿參與本研究。

1.2 納入與排除標準

納入標準：①前1 個月未參加過類似的研究患者；②年齡23～60 歲患者；③能夠配合研究進行的患者。

排除標準：①對他莫昔芬過敏的患者；②對米非司酮過敏的患者；③妊娠期或者哺乳期的女性。

1.3 方法

對照組實施米非司酮治療。米非司酮片（國藥準字H10 950347；規格：25 mg）口服，12.5 mg/次，1 次/d，治療時間為2 個月。

研究組在對照組的基礎上實施他莫昔芬治療。枸櫞酸他莫昔芬片（國藥準字H32 021472；規格：10 mg）口服，10 mg/次，1 次/d，治療時間為2 個月。

1.4 觀察指標

對比兩組治療效果、血清性激素水平以及血清炎癥因子水平。

①治療效果分為顯效（子宮肌瘤減少的程度80%及以上，癥狀得到顯著改善）、有效（子宮肌瘤減少的程度60%～＜80%，癥狀得到基本改善）和無效（子宮肌瘤減少的程度＜60%，癥狀未改善）?？傆行?1-無效率。

②血清性激素水平包括促卵泡素（Follicle Stimulating Hormone, FSH）、促黃體素（Luteinizing Hormone, LH）、雌二醇（17β-estrodiol, E2）、孕酮（Progesterone, P）。

③血清炎癥因子包括高敏C 反應蛋白（High Sensitivity C-Reactive Protein, hs-CRP）、白介素-6（interleukin-6, IL-6）、腫瘤壞死因子-α（Tumor Necrosis Factor-α, TNF-α）。

1.5 統計方法

采用SPSS 20.0 統計學軟件進行數據分析，血清性激素、炎癥因子水平等計量資料符合正態分布，以（±s）表示，進行t檢驗；治療效果等計數資料以例數（n）和率（%）表示，進行χ2檢驗。P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療效果對比

研究組總有效率為97.50%，高于對照組的80.00%，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者治療效果對比

2.2 兩組患者血清性激素水平對比

治療前，兩組血清性激素水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，研究組FSH、LH、E2、P水平均低于對照組，差異有統計學意義（P均＜0.05），見表2。

表2 兩組患者血清性激素水平對比(±s)

表2 兩組患者血清性激素水平對比(±s)

注：FSH：促卵泡素，LH：促黃體素，E2：雌二醇，P：孕酮。

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2.3 兩組患者血清炎癥因子水平對比

治療前，研究組和對照組血清炎癥因子水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組炎癥因子均與治療前相比降低，且研究組hs-CRP、IL-6、TNF-α 水平均低于對照組，差異有統計學意義（P均＜0.05），見表3。

表3 兩組患者血清炎癥因子水平對比(±s)

表3 兩組患者血清炎癥因子水平對比(±s)

注：hs-CRP：高敏C 反應蛋白，IL-6：白介素-6，TNF-α：腫瘤壞死因子-α。

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2.4 兩組患者不良反應發生率對比

兩組不良反應發生率比較，差異無統計學意義（P＞0.05），見表4。

表4 兩組患者不良反應發生率對比

3 討論

隨著生活節奏的加快以及生活水平的提高，罹患子宮肌瘤的患者逐漸增加，對于患者的生活質量產生了很大的不良影響。而臨床上一般優先選擇藥物進行相應的治療[7-8]。米非司酮屬于孕激素受體拮抗劑中的一種，屬于臨床上治療子宮肌瘤的首選藥物之一，治療周期較長，但患者長時間地使用米非司酮，一方面可能會很大程度地導致產生肝腎功能異常的概率增加，另一方面，停藥后的復發概率也會增大。而他莫昔芬一般是通過抑制雌激素發揮作用，從而抑制肌瘤生長，很好地發揮治療子宮肌瘤[9-10]。

本研究中，治療前，研究組和對照組血清性激素水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，研究組的FSH（9.35±1.30）U/L、LH（9.59±1.77）U/L、E2（137.58±12.33）pmol/L、P（9.98±2.71）μg/L 均低于對照組（P均＜0.05）。與李瑋等[11]研究顯示觀察組的FSH（7.4±1.1）U/L、LH（14.6±5.2）U/L、E2（112±37）pmol/L、P（8.6±2.5）μg/L 水平均低于對照組（P均＜0.05）的結果一致，提示他莫昔芬聯合米非司酮可以改善患者的血清性激素水平。分析原因可能是因為：雌激素、P 不能和受體進行結合，血清中雌激素、P 的水平會處于較高的狀態，下丘腦-垂體-性腺軸的負反饋調節作用使得雌激素、P 的合成分泌作用有所降低，從而促使血清中雌激素、P 水平有所下降[12-13]。另外國內學者的研究中報道稱，雌激素、P 水平會隨著FSH 水平的升高而有所上升[14]。而他莫昔芬、米非司酮的作用效果較為相近，屬于P受體拮抗藥物[15]，因此治療后，患者的血清性激素水平下降。與此同時，研究組總有效率相比于對照組較高（P＜0.05）。治療前，研究組和對照組血清炎癥因子水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，研究組hs-CRP、IL-6、TNF-α 水平均低于對照組（P均＜0.05）。而在安全性方面，研究組與對照組比較，差異無統計學意義（P＞0.05），說明他莫昔芬聯合米非司酮治療子宮肌瘤的效果顯著，可以降低炎癥水平，而安全性較高。

綜上所述，他莫昔芬聯合米非司酮治療子宮肌瘤的效果顯著，可以改善患者的血清性激素水平，降低炎癥因子水平。但是本研究也存在一定的不足之處，由于研究時間有限，并未對兩者聯合治療的遠期療效進行深入探討，日后會加大研究的范圍和力度。