多囊卵巢綜合征患者血清TXNIP、sCD36水平變化及意義

錢瑛，毛雅婷，曾蘇婷

南通大學附屬婦幼保健院婚孕前保健科，江蘇南通 226000

多囊卵巢綜合征（PCOS）是育齡期女性常見的內分泌疾病，患病率為6%～20%，嚴重影響患者生理和心理健康［1］。臨床70%的PCOS 患者未被診斷和30%的PCOS患者診斷延遲，導致治療延遲［2］。研究表明，胰島素抵抗（IR）和糖脂代謝紊亂在PCOS病程中扮演重要角色［3］。硫氧還蛋白相互作用蛋白（TXNIP）是一種阻遏蛋白，能通過炎癥反應、氧化應激或直接作用損害胰島素敏感性導致IR 和糖脂代謝紊亂［4］。分化簇36（CD36）是一種清道夫受體，能通過炎癥反應或直接調控脂質攝取參與IR 和糖脂代謝過程［5］?？扇苄苑只?6（sCD36）是CD36 的可溶性形式，血液中sCD36與組織細胞中CD36表達平行，能很好地反映CD36表達狀態［6］。相關研究報道，TXNIP 與妊娠期糖尿病患者IR 有關，而sCD36與2 型糖尿病患者IR 有關［7-8］。本研究擬探討血清TXNIP、sCD36 水平對PCOS 的診斷價值，旨在為PCOS早期診治提供更多參考依據。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2022 年1 月—2023 年1 月本院收治的124 例PCOS 患者為PCOS 組，年齡18～39（26.84 ± 4.26）歲；體質量指數19.07～28.30（22.98 ± 2.30）kg/m2。另選取同期117 名體檢健康女性為對照組，年齡18～38（26.20 ± 4.01）歲；體質量指數18.07～26.87（22.44 ± 2.26）kg/m2。兩組年齡及體質量指數比較差異無統計學意義（P均>0.05）。本研究經醫院倫理委員會批準（倫理編號：2023-0304）。PCOS組納入標準：①年齡≥18歲；②患者或家屬書面知情同意；③符合《多囊卵巢綜合征中國診療指南》［9］診斷標準：有月經稀發或閉經或不規則子宮出血表現，并符合以下任一項：臨床或生化高

雄激素表現；超聲顯示多囊卵巢形態；④初次確診，入院前未接受相關治療。排除標準：①合并糖尿病、高脂血癥等代謝性或內分泌疾??；②精神狀態異常；③近3 個月內激素、免疫抑制、胰島素敏化劑、降脂藥物等藥物；④妊娠及哺乳期婦女；⑤性傳播疾??；⑥嚴重心肝腎等重要臟器功能損害；⑦合并惡性腫瘤；⑧合并急慢性感染；⑨合并自身免疫疾??；⑩合并腎上腺腫瘤、柯興綜合征、先天性腎上腺皮質增生征等其他雄激素疾病。

1.2 血生化指標及血清TXNIP、sCD36 檢測 采集PCOS 患者入院次日和對照組體檢時空腹靜脈血3 mL，3 000 r/min離心15 min（半徑8 cm），留取上層血清置于-80 ℃冰箱中保存。使用深圳邁瑞生物醫療電子有限公司生產的全自動生化分析儀（型號：BS-600M）檢測空腹血糖（FPG）、空腹胰島素（FINS）、總膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）。使用上海圻明生物科技有限公司提供的酶聯免疫吸附法試劑盒（編號：mEA-H12687、mEA-H14817）檢測TXNIP、sCD36。通過穩態模型評估（HOMA）［10］計算IR指數=FPG（mmol/L）×FINS（μU/mL）/22.5，HOMA-IR 越高表示IR越嚴重。

1.3 統計學方法 采用SPSS28.0 統計軟件。符合正態分布的計量資料以±s表示，比較采用t檢驗；不符合正態分布計量資料以M（P25，P75）表示，比較采用U檢驗。PCOS 患者血清TXNIP、sCD36 水平與糖脂代謝指標、HOMA-IR 的相關性采用Pearson/Spearman 相關性分析；血清TXNIP、sCD36 水平與PCOS 的關系采用多因素Logistic 回歸分析；血清TXNIP、sCD36 水平對PCOS 的診斷價值采用受試者工作特征（ROC）曲線分析，DeLong 檢驗比較曲線下面積（AUC）。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組糖脂代謝指標、HOMA-IR 和血清TXNIP、sCD36 水平比較 PCOS 組FPG、FINS、TC、TG、LDL-C、HOMA-IR、TXNIP、sCD36 水平高于對照組，HDL-C 水平低于對照組（P均＜0.05）。見表1。

表1 兩組糖脂代謝指標、HOMA-IR和血清TXNIP、sCD36水平比較

2.2 PCOS患者血清TXNIP、sCD36水平與糖脂代謝指標、HOMA-IR的相關性 Pearson/Spearman相關性分析顯示，PCOS患者血清TXNIP 水平與FPG、FINS、TC、TG、LDL-C、HOMA-IR 呈正相關（r分別為0.546、0.563、0.605、0.580、0.565、0.662，P均＜0.05），與HDL-C呈負相關（r=-0.551，P＜0.05）；血清sCD36水平與FPG、FINS、TC、TG、LDL-C、HOMA-IR呈正相關（r分別為0.593、0.525、0.616、0.513、0.598、0.683，P均＜0.05），與HDL-C呈負相關（r=-0.545，P＜0.05）。

2.3 影響PCOS的多因素Logistic回歸分析結果 以TXNIP、sCD36 為自變量，糖脂代謝指標、HOMA-IR為協變量，是否PCOS（是/否=1/0）為因變量，建立TXNIP、sCD36 與PCOS 的多因素Logistic 回歸模型。結果顯示，校正糖脂代謝指標和HOMA-IR 后，血清TXNIP、sCD36 水平升高為PCOS 的獨立危險因素（P均＜0.05）。見表2。

表2 影響PCOS的多因素Logistic回歸分析結果

2.4 血清TXNIP、sCD36 水平對PCOS 的診斷價值 ROC 曲線分析顯示，血清TXNIP、sCD36水平聯合診斷PCOS 的AUC為0.914，大于血清TXNIP、sCD36 水平單獨診斷的0.822、0.811（Z分別為3.508、4.867，P均＜0.05）。見表3、圖1。

圖1 血清TXNIP、sCD36水平診斷PCOS的ROC曲線

3 討論

PCOS是遺傳、環境等多種因素相互作用導致的一種以卵巢多囊、月經不調、高雄激素血癥、不孕為主要臨床表現的內分泌代謝紊亂性疾病，若不及時診治可進一步影響胚胎發育潛能和助孕結局，并增加子宮內膜癌、2 型糖尿病、心腦血管疾病等風險，嚴重危害患者生命健康［11］。研究認為，代謝紊亂是PCOS 發病的重要機制，主要表現為糖脂代謝紊亂、IR 和肥胖，且即使BMI 正常亦存在明顯的糖脂代謝紊亂和IR［12］。糖脂代謝紊亂和IR 不僅能通過高雄激素血癥誘發PCOS，還會加劇PCOS 患者月經不調、高雄激素血癥、不孕表現，并通過損傷血管增加PCOS患者甚至子代心血管疾病風險［13-14］。

IR 是多因素作用的復雜過程，不僅與糖脂代謝紊亂直接相關，炎癥反應和氧化應激也能通過引起胰島β 細胞功能障礙或激活IR 相關信號通路促進IR 發生發展［15］。硫氧還蛋白是氧化還原反應的重要調節系統，TXNIP是該系統組成的重要成員，廣泛表達于幾乎所有組織細胞中，能通過結合還原型硫氧還蛋白參與調節多種細胞過程，亦能通過結合NOD 樣受體熱蛋白結構域相關蛋白3（NLRP3）誘導NLRP3 炎癥小體活化，參與調節炎癥反應、氧化應激、細胞凋亡、細胞生長等多種病理生理過程［16］。ZHU等［17］研究報道，TXNIP/NLRP3會阻斷核因子紅細胞2 相關因子2/硫氧還蛋白1 抗氧化途徑，促進高脂飲食喂養小鼠IR。LEI 等［18］研究報道，TXNIP能通過磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B 信號通路抑制胰島β 細胞增殖，敲除TXNIP 基因能促進胰島β細胞增殖，改善胰島素敏感性和IR。上述研究表明，TXNIP 與代謝紊亂密切相關。同時孫文萍等［19］研究指出，TXNIP/NLRP3 信號通路能改善PCOS-IR大鼠卵巢慢性炎癥。然而關于血清TXNIP 水平與PCOS 患者糖脂代謝、IR 的關系和診斷價值鮮見報道。本研究結果顯示，PCOS 患者FPG、FINS、TC、TG、LDL-C、HOMA-IR 明顯升高，HDL-C 水平明顯降低，說明PCOS 患者存在明顯的糖脂代謝紊亂和IR，符合其病理變化。結果還顯示，PCOS 患者血清TXNIP 水平與FPG、FINS、TC、TG、LDL-C、HOMA-IR呈正相關，與HDL-C 呈負相關，是PCOS 發生的獨立危險因素。說明血清TXNIP 水平與PCOS 發生和PCOS 患者糖脂代謝紊亂、IR 有關。分析原因可能是血清TXNIP 水平升高能激活NLRP3 炎癥小體，通過炎癥反應、氧化應激破壞胰島β 細胞功能導致IR和糖脂代謝紊亂［20］。同時TXNIP/NLRP3 信號通路通過損傷卵巢功能或通過IR、糖脂代謝紊亂上調雄激素導致PCOS風險增加［21］。

CD36 是一種在多種細胞上表達的單鏈跨膜蛋白，能作為膜受體與胞質蛋白和其他膜蛋白組成信號通路，參與炎癥反應和糖脂代謝過程，如結合Toll樣受體4激活核因子-κB（NF-κB）信號通路促進炎癥反應；結合脂肪酸解離Src 家族酪氨酸激酶，抑制AMP 活化蛋白激酶（AMPK）信號通路導致脂質積累等［5］。HAN 等［22］研究報道，CD36在高糖誘導的心肌細胞中高表達，能通過激活NF-κB 信號通路和抑制AMPK 信號通路，促進細胞炎癥反應和脂質積累。DINIZ 等［23］研究報道，下調CD36 能抑制NF-κB 磷酸化，并激活AMPK/過氧化物酶體增殖物激活受體α/γ 信號通路，改善肥胖小鼠脂肪炎癥和IR。上述研究表明，CD36與代謝紊亂密切相關。同時胡衛紅等［24］研究指出，CD36 mRNA 在PCOS 患者卵巢顆粒細胞中過表達，并隨雄激素升高而上調。sCD36 作為反映CD36表達狀況的指標，我們推測sCD36可能與PCOS有一定關系。本研究結果顯示，PCOS患者血清sCD36 水平與FPG、FINS、TC、TG、LDL-C、HOMAIR呈正相關，與HDL-C 呈負相關，是PCOS 發生的獨立危險因素。說明血清sCD36 水平與PCOS 發生和PCOS 患者糖脂代謝紊亂、IR 有關。分析原因可能是血清sCD36水平升高反映CD36表達上調，能激活NF-κB 信號通路和抑制AMPK 信號通路導致IR 和糖脂代謝紊亂［25］。此外，CD36 表達上調介導炎癥、糖脂代謝紊亂、IR 等亦能抑制卵巢顆粒細胞增殖和促進其凋亡，導致PCOS風險增加［26］。

本研究通過繪制ROC 曲線發現，血清TXNIP 水平為316.25 pg/mL 時，診斷PCOS 的AUC為0.822；血清sCD36 水平為1.05 ng/mL 時，診斷PCOS 的AUC為0.811；血清TXNIP、sCD36 水平聯合診斷PCOS 的AUC為0.914，大于血清TXNIP、sCD36水平單獨診斷。說明檢測血清TXNIP、sCD36 水平有助于PCOS 輔助診斷，聯合檢測血清TXNIP、sCD36 能提升PCOS 診斷價值，有助于臨床早期發現PCOS，促進PCOS 早診斷、早干預，但本研究結果還需進一步多中心研究驗證。

綜上所述，PCOS 患者血清TXNIP、sCD36 水平升高，且與糖脂代謝紊亂和IR 有關；血清TXNIP、sCD36聯合檢測對PCOS有較高診斷價值。