血清FGF23對2型糖尿病患者冠狀動脈鈣化的預測價值

王琦 徐衛鋒

心血管疾病是糖尿病患者死亡的主要原因之一。有很多因素與心血管疾病相關，例如吸煙、肥胖、高血壓、高血脂、高血糖等；除了這些傳統的危險因素之外，還有新發現的危險因素，例如成纖維細胞生長因子23（fibroblast growth factor 23，FGF23）。血清FGF23能增加尿磷排泄，通過降低腎臟1α羥化醇活性和1，25二羥維生素D的水平來減少飲食中磷的吸收，從而維持機體的血磷水平。在血磷出現異常前，血清FGF23 水平升高，顯示其可更早地預測慢性腎臟病患者的礦物質和骨代謝異常[1]。慢性腎臟病患者的高血清FGF23水平與心血管疾病和高死亡風險相關，且其關聯性在估算腎小球濾過率（estimated glomerular filtration rate，eGFR）＜60 mL·min-1·1 .73 m-2的患者中更顯著，這時患者血磷水平僅有輕度升高甚至尚在正常范圍易被忽視，血清FGF23可能成為預測慢性腎臟病患者發生心血管疾病和死亡風險性增高的更敏感的標志物[2]。本次研究通過檢測腎功能正?；蜉p度損傷的2型糖尿病患者的血清FGF23 及血壓、血脂、腎功能、鈣磷代謝指標及冠脈鈣化發生率等，探討血清FGF23對2型糖尿病患者合并冠脈鈣化的預測價值?，F報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2022年1 月至2023年1 月諸暨市第三人民醫院內分泌科門診及住院的2 型糖尿病患者共86 例為2型糖尿病組。入選標準包括：①年齡18～80 歲；②eGFR＞60 mL·min-1·1.73 m-2；③臨床資料完整。排除標準包括：①妊娠；②精神疾患；③自身免疫性疾??；④1 個月內感染或使用抗生素；⑤1 個月內手術或外傷；⑥1 個月內使用激素或免疫抑制劑；⑦嚴重內分泌紊亂；⑧1 個月內發生急性心血管事件，如冠脈綜合征、新發心律失常、心力衰竭、新發腦血管意外、外周血管栓塞、動脈夾層等；⑨其他嚴重疾病，如惡性腫瘤、嚴重吸收不良、動脈瘤等。選擇年齡、性別匹配的80 例健康體檢者為對照組。本次研究經醫院倫理委員會批準。所有參試者均簽署知情同意書。

1.2 方法 收集兩組患者入院時的臨床資料，包括：性別、年齡、體重指數、收縮壓（systolic blood pressure，SBP）、舒張壓（diastolic blood pressure，DBP）、有無吸煙史、糖化血紅蛋白（glycosylated hemoglobinAlc，HbA1c）、FGF23、血鈣磷代謝、血清堿性磷酸酶（alkaline phosphatase，AKP）、25羥維生素D[25 hydroxyvitamin D，25（OH）D]、甲狀旁腺素（parathyroid hormone，PTH）、eGFR、尿蛋白肌酐比值（urinary protein creatinine ratio，UACR）、總膽固醇（total cholesterol，TC）、高密度脂蛋白膽固醇（high density lipoprotein cholesterol，HDL-C）、低密度脂蛋白膽固醇（low density lipoprotein cholesterol，LDL-C）、甘油三酯（tryglyceride，TG）等，本院生化室采用Bayer ADVIA 1650 自動生化儀檢測，所有步驟按照說明書操作。

采用siemens somatom Definition As 多層螺旋CT 掃描儀進行冠狀動脈多層螺旋CT 檢查，檢查時間與采血日期間隔不超過1 個月。鈣化斑塊定義為病變的CT 值峰值系數≥130 HU，且鈣化面積≥1 mm2；關注的血管包括冠狀動脈左主干、左前降支、左旋支、右冠狀動脈、主動脈瓣環和基底部、升主動脈壁和二尖瓣環等[3]。比較兩組的冠狀動脈鈣化發生率。

1.3 統計學方法 采用SPSS l8.0 軟件進行統計分析。計量資料以均數±標準差（）表示，計量資料組間比較采用t檢驗，計數資料采用χ2檢驗。多元線性回歸分析2 型糖尿病患者log FGF23 與其它指標之間的關系。采用受試者工作特征曲線（receiver operating characteristic，ROC）評估血清FGF23、AKP 預測2 型糖尿病患者冠狀動脈鈣化的價值。設P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 2型糖尿病組患者與對照組的基礎資料及生化指標比較見表1

表1 2型糖尿病組患者與對照組的臨床資料比較

由表1 可見，2 型糖尿病患者組的HbA1c、FGF23、SBP、DBP、血TC、LDL-C、TG、UACR、血磷、鈣磷乘積、AKP 水平以及冠狀動脈鈣化發生率均明顯高于對照組，血HDL-C 水平低于對照組，差異均有統計學意義（t分別=6.32、5.12、3.65、4.25、5.78、2.47、3.45、5.12、2.45、2.47、3.89，χ2=3.46，t=-2.46，P均＜0.05）。兩組患者的年齡、體重指數、eGFR、血鈣、血PTH 及血25（OH）D 水平以及吸煙史比較，差異均無統計學意義（t分別=0.35、0.54、0.52、0.74、0.83、0.47，χ2=0.15，P均＞0.05）。

2.2 2 型糖尿病組患者logFGF23 與其它參數多元線性回歸分析見表2

表2 2型糖尿病組患者的logFGF23與其它參數多元線性回歸分析

由表2 可見，2 型糖尿病組患者的logFGF23 與吸煙、血磷、AKP、UACR、冠狀動脈鈣化有相關性（t分別=9.02、5.69、6.35、7.65、12.89，P均＜0.05）。

2.3 血FGF23、AKP 在2 型糖尿病患者合并冠狀動脈鈣化診斷價值見圖1

圖1 FGF23、AKP預測2型糖尿病患者合并冠脈鈣化的ROC曲線

由圖1 可見，預測2 型糖尿病患者合并冠狀動脈鈣化的ROC曲線顯示，血清FGF23的曲線下面積為0.70（95%CI0.62～0.78），當檢測的截點為305.52 pg/mL 時，其靈敏度及特異度分別為76.73%及68.12%。血清AKP 的曲線下面積為0.62（95%CI0.55～0.70），當檢測的截點為67.15 mmol/L，其靈敏度及特異度分別為66.52%及58.26%。血清FGF23比AKP有更大的ROC曲線下面積，更高的靈敏度和特異度（Z=3.68，χ2=4.21、5.62，P均＜0.05）。

3 討論

FGF23 是一種礦物質及骨代謝調節因子，慢性腎功能不全患者的血清FGF23水平代償性升高，可刺激殘余腎單位排磷及抑制1，25 二羥維生素D 合成，減少磷的吸收，腎功能不全的患者血清FGF23水平顯著升高[4]。Pfaff 等[5]報道，血清FGF23 水平與腎病綜合征患者靜息狀態血壓及血脂異常相關，更高的血清FGF23水平與更高的血壓相關。Karampatsou[6]報道，血清FGF23水平與體重超重或肥胖相關。Yeung 等[7]報道，2 型糖尿病患者有更高水平的血清FGF23水平。血清FGF23是2型糖尿病腎功能正常心血管疾病及死亡的危險因素。本次研究提示2型糖尿病患者比健康人群有更高的血清FGF23水平，更高的SBP及DBP，與吸煙、血磷、AKP、UACR、冠狀動脈鈣化有相關性。但是多元線性回歸分析結果提示logFGF23與HbA1c、SBP、DBP及血鈣、PTH無相關性，推測血清FGF23 對2 型糖尿病患者合并冠脈鈣化的作用不依賴于血壓、血糖及血鈣。FGF23 不僅是慢性腎臟病礦物質及骨代謝的重要調控因子，同時也參與了心血管病變，尤其是血管鈣化的發生，與慢性腎臟病進展及高心血管病死率相關[8]。一項研究入選了16 例小兒血液透析患者，有5 例患者冠脈發生鈣化，同時血清FGF23水平與冠脈Agaston評分呈正相關，多元回歸分析血清FGF23是冠脈鈣化的獨立危險因素[9]。另一項研究入選185 名透析患者，發現血清FGF23水平與冠脈鈣化相關，logsitic回歸分析血清FGF23 水平是冠脈鈣化的獨立危險因素，血清FGF23水平高的患者更傾向于發生心血管鈣化[10]。本次研究使用ROC曲線評估血清FGF23對于2型糖尿病患者合并冠狀動脈鈣化的預測價值，血清FGF23 的曲線下面積為0.70，當檢測的截點為305.52 pg/mL 時，其靈敏度及特異度分別為76.73%及68.12%。與血清AKP 預測2 型糖尿病患者合并冠狀動脈鈣化的結果比較，血清FGF23 有更大的ROC曲線下面積，更高的靈敏度及特異度。

綜上所述，2 型糖尿病患者有更高的血清FGF23 水平，血清FGF23 能作為預測2 型糖尿病患者合并冠狀動脈鈣化的參考指標。但本次研究選取單中心患者，樣本量偏小，需要進行多中心大樣本的研究進一步的證實可靠性。