2型糖尿病合并超重肥胖患者血清25羥維生素D、尿微量白蛋白水平變化及臨床意義

李想 王保法 金劍虹

肥胖是一種由遺傳、環境、心理和社會因素引起的慢性代謝性疾病，是能量攝入和能量支出長期失衡的結果。2 型糖尿病和肥胖關系密切，二者均與能量代謝有關，可相互影響。研究發現，25 羥維生素D[25 hydroxyvitamin D，25（OH）D]可以通過多種途徑影響胰島素敏感性，其水平缺乏可導致脂肪細胞鈣離子內流，促進脂肪堆積，進而引起肥胖[1]。尿微量白蛋白（urinary microalbumin，UMA）與糖尿病患者胰島素抵抗密切相關[2]。故本次研究探討2 型糖尿病合并超重肥胖患者血清25（OH）D、UMA水平變化及臨床意義?，F報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析2020 年11 月至2022年11 月期間浙江中醫藥大學附屬杭州市中醫院收治的96 例2 型糖尿病患者的臨床資料，其中男性55 例、女性41 例；年齡25～72 歲，平均年齡（57.92±5.48）歲；納入標準包括：①均符合2型糖尿病診斷標準[3]；②糖化血紅蛋白≥6.5%；③入組前3 個月未使用降糖藥；④年齡≥18 歲，所有患者均知情同意；排除標準：①合并糖尿病急性并發癥；②心肝腎功能嚴重不全；③其他代謝性疾??；④急慢性感染性疾??；⑤妊娠或哺乳期女性；⑥精神疾??；⑦甲狀腺疾??；⑧惡性腫瘤。本次研究經醫院倫理委員會審批通過。

1.2 方法 根據體重指數將96 例2 型糖尿病患者分為超重肥胖組（體重指數≥24 kg/m2）和正常組（體重指數＜24 kg/m2）。收集超重肥胖組和正常組患者性別、年齡、飲食營養（采用連續3 日膳食回顧法統計蛋白質、脂肪、碳水化合物攝入情況）、糖尿病病程、收縮壓、舒張壓、腰臀比（腰圍/臀圍）、空腹血糖、糖化血紅蛋白、甘油三酯、總膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇、高密度脂蛋白膽固醇等資料，血清25（OH）D水平采用化學發光法測定（試劑盒由美國西門子公司生產），UMA 水平采用膠乳免疫比濁法測定（試劑盒由上海柏榮公司生產）。

1.3 統計學方法 采用SPSS 22.0統計學軟件進行數據分析。計量資料以均數±標準差（）表示。組間計量資料比較采用t檢驗；計數資料比較采用χ2檢驗。采用Pearson相關性分析25（OH）D 和UMA水平與實驗室指標的關系，采用線性回歸分析影響25（OH）D 和UMA 水平變化因素。設P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 根據體重指數將96 例2 型糖尿病患者分為超重肥胖組（n=42）和正常組（n=54），兩組患者臨床特征和實驗室指標見表1。

表1 兩組患者臨床特征和實驗室指標比較

由表1可見，超重肥胖組患者體重指數、蛋白質攝入、脂肪攝入、腰臀比、血清甘油三酯、總膽固醇、UMA水平均高于正常組，差異均有統計學意義（t分別=17.26、2.33、2.92、6.84、9.67、4.20、17.26，P均＜0.05），超重肥胖組患者血清25（OH）D 水平低于正常組，差異有統計學意義（t=-20.89，P＜0.05）。兩組在性別、年齡、糖尿病病程、收縮壓、舒張壓、空腹血糖、糖化血紅蛋白、低密度脂蛋白膽固醇、高密度脂蛋白膽固醇方面比較，差異均無統計學意義（χ2=0.15，t分別=0.58、0.32、0.77、1.21、1.07、1.05、1.06、1.05、1.06、1.48、0.80，P均＞0.05）。

2.2 血清25（OH）D、UMA 水平與實驗室指標的關系分析 血清25（OH）D水平與體重指數、蛋白質攝入、脂肪攝入、腰臀比、甘油三酯、總膽固醇均呈負相關（r分別=-0.54、-0.44、-0.48、-0.50、-0.53、-0.37，P均＜0.05），血清UMA 水平與體重指數、蛋白質攝入、脂肪攝入、腰臀比、糖化血紅蛋白、甘油三酯、總膽固醇均呈正相關（r分別=0.51、0.41、0.46、0.49、0.28、0.48、0.34，P均＜0.05）。

2.3 影響25（OH）D變化的多元線性回歸分析見表2

由表2 可見，體重指數、腰臀比、甘油三酯均是25（OH）D 水平的影響因素（t分別=7.56、6.28、4.62，P均＜0.05）。

2.4 影響UMA 水平變化的多元線性回歸分析見表3

表3 影響UMA水平變化的多元線性回歸分析

由表3 可見，體重指數、腰臀比均是UMA 水平的影響因素（t分別=7.05、6.29，P均＜0.05）。

3 討論

肥胖在糖尿病的發生發展中有重要影響，是2 型糖尿病的獨立危險因素，肥胖者2型糖尿病發病率是體重正常者的4～8倍[4]。肥胖和2型糖尿病均可引起脂代謝異常，脂肪組織堆積可導致胰島素抵抗，降低肌肉和組織對葡萄糖的利用率，而胰島素敏感性降低可抑制脂肪酸進入循環系統。近年來，25（OH）D 和UMA 作為治療肥胖癥的潛在新靶點，引起了科學界的極大興趣和關注。分析2型糖尿病合并超重肥胖患者血清25（OH）D 和UMA 水平變化，對于指導臨床醫生了解25（OH）D 和UMA 水平對2 型糖尿病合并超重肥胖發病機制的影響，優化治療方案有重要意義。

本次研究中，超重肥胖組患者體重指數、蛋白質攝入、脂肪攝入、腰臀比、血清甘油三酯、總膽固醇、UMA 水平均高于正常組患者，超重肥胖組患者血清25（OH）D 水平低于正常組患者（P均＜0.05），表明超重肥胖組患者體重指數、蛋白質攝入、脂肪攝入、腰臀比、血清甘油三酯、總膽固醇、UMA、25（OH）D水平均發生異常變化。分析原因為2型糖尿病患者長期處于高血糖狀態，線粒體中糖的氧化活動增強，導致膽固醇合成物質增多，進而導致血清甘油三酯、總膽固醇水平異常升高。高蛋白、高脂肪飲食是引起超重肥胖的主要因素，機體脂代謝異常后多種脂肪細胞因子參與胰島素抵抗，使胰島細胞功能受損，并且胰島素刺激多種胰島素生長因子，增加腎小球肥大發生風險，促進尿蛋白排泄，導致UMA 水平異常。陳曼麗等[5]研究報道，2 型糖尿病患者血清25（OH）D水平低于健康體檢者，與本次研究結果一致。

25（OH）D是經典的鈣磷調節劑，并且可以通過調控胰島素受體表達以及胰島素對葡萄糖轉運的敏感性影響胰島素分泌[6]。研究發現，2型糖尿病患者胰島素抵抗導致腎近曲小管對白蛋白重吸收的飽和閾值降低，尿白蛋白排出增多[7]。本次研究中，體重指數、腰臀比、甘油三酯、總膽固醇均與血清25（OH）D水平呈負相關，體重指數、腰臀比、糖化血紅蛋白、甘油三酯、總膽固醇均與UMA 水平呈正相關，并且線性回歸分析顯示，體重指數、腰臀比、甘油三酯均是血清25（OH）D水平的影響因素，體重指數、腰臀比均是UMA 水平的影響因素（P均＜0.05）。結果表明體重指數、腰臀比、甘油三酯均可影響2 型糖尿病合并超重肥胖患者血清25（OH）D水平變化，而體重指數、腰臀比均可影響UMA 水平變化。25（OH）D 通過影響外周組織膜的鈣通量和β 細胞凋亡影響胰島素敏感性，超重肥胖患者體重指數、腰臀比異常增加，且超重肥胖患者脂代謝異常導致甘油三酯水平異常升高，而維生素D 在脂代謝中有重要作用，隨著體重指數、腰臀比增加，血脂代謝紊亂逐漸加重，使胰島素分泌功能降低，25（OH）D通過調節過氧化物酶體增殖物激活受體改善胰島素敏感性。

超重/肥胖患者機體處于炎癥狀態，大量炎癥因子釋放可加快維生素D 消耗，進一步加重體內炎癥狀態，此外，糖尿病患者25（OH）D 缺乏可能通過腎臟維生素D 受體作用導致糖脂代謝紊亂[8]。研究發現，胰島素可選擇性使腎小球濾過膜通透性增加，進而使UMA濾過增加[9]。此外，UMA與胰島素抵抗有關，而肥胖是引起胰島素抵抗的最常見原因，UMA 作為早期腎損傷的敏感指標，2 型糖尿病超重肥胖患者患者UMA水平異常，則表明機體存在胰島素抵抗和血脂障礙，胰島素介導的擴血管作用減弱，腎小球出球小動脈明顯收縮，腎小球內高濾過，增加尿蛋白排出[10]。有研究發現，25（OH）D 水平下降是肥胖的結果，不是原因，且25（OH）D 水平變化與種族、性別、日照時間、生活習慣等多種復雜因素有關[11]。因此，在今后的研究中，仍需更多的研究進一步證實25（OH）D、UMA水平變化對2型糖尿病合并超重肥胖患者的影響。

綜上所述，2 型糖尿病合并超重肥胖患者UMA水平異常升高，25（OH）D水平異常降低，25（OH）D、UMA 水平變化與體重指數、腰臀比有關，二者可能在2 型糖尿病合并超重肥胖發病機制中起一定作用。然而，本次研究因納入樣本量較小，仍需增加樣本量并深入分析25（OH）D、UMA在2型糖尿病合并超重肥胖發病機制中的具體影響。