明目地黃丸聯合聚乙二醇滴眼液治療干眼癥的臨床效果分析

作者簡介：穆婧，大學本科，主治醫師，研究方向：眼科疾病的中西醫結合治療。

【摘要】目的 探討明目地黃丸聯合聚乙二醇滴眼液治療干眼癥的效果，為臨床治療提供參考。方法 選取2021年3月至2022年12月蘇州工業園區星塘醫院收治的94例干眼癥患者為研究對象，以亂數表法分為對照組（采用聚乙二醇滴眼液治療，47例）和試驗組（采用明目地黃丸聯合聚乙二醇滴眼液治療，47例）。比較兩組患者臨床療效、主觀干眼感覺評分、淚河高度、淚液動力學相關指標（淚膜水樣層厚度、基礎淚液分泌功能、熒光素納和麗絲胺綠染色評分、淚膜破裂時間）及不良反應發生情況。結果 試驗組患者臨床療效優于對照組（P<0.05），但兩組患者治療總有效率比較，差異無統計學意義（P>0.05）；試驗組患者主觀干眼感覺評分低于對照組（P<0.05）。試驗組患者淚河高度高于對照組，淚膜水樣層厚度大于對照組，基礎淚液分泌功能優于對照組，熒光素納和麗絲胺綠染色評分均低于對照組，淚膜破裂時間長于對照組（均P<0.05）。治療后，試驗組患者不良反應發生總發生率低于對照組，但組間比較，差異無統計學意義（P>0.05）。結論 明目地黃丸聯合聚乙二醇滴眼液治療干眼癥的臨床效果較佳，可改善基礎淚液分泌情況，且安全性較好，值得臨床應用。

【關鍵詞】明目地黃丸；聚乙二醇滴眼液；干眼癥

【中圖分類號】R777.2 【文獻標識碼】A 【文章編號】2096-2665.2024.05.0017.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-2665.2024.05.006

干眼癥（dry eye syndrome， DES）是眼科常見疾病，屬于慢性眼病，通常表現為眼紅、眼中分泌物多、有異物感等癥狀，還可能出現視力模糊的情況[1]。DES好發于過度用眼、角膜瘢痕、處于多風地區的人群。通常情況下，淚液形成的淚膜覆蓋在眼球表面保持其濕潤，眼瞼中的瞼板腺分泌的油脂可減緩淚液的蒸發。如果淚液不足或蒸發過快，便可導致干眼癥[2]。聚乙二醇滴眼液作為具有較高親水性及成膜性的高分子聚合物，常被臨床作為“類似淚液”用于緩解干眼癥[3]。但該藥僅能緩解眼干癥狀，未達到治療目的，因此，需聯合其他藥物以治療DES。明目地黃丸作為眼科常用中成藥，具有滋陰養腎、清肝明目的功效[4]?；诖?，本研究采用聚乙二醇滴眼液聯合明目地黃丸治療干眼癥，并觀察其效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 癥患者為研究對象，以亂數表法分為對照組和試驗組，各7例。對照組患者中男性25例，女性22例；年齡45～72歲，平均年齡（56.72±8.33）歲；根據《中國干眼專家共識：定義和分類（2020年）》[5]判斷干眼嚴重程度：輕度17例，中度22例，重度8例；病程0.53～3.2年，平均病程（2.19±0.43）年。試驗組患者中男性26例，女性21例；年齡 46～71歲，平均年齡（56.16±7.72）歲；干眼嚴重程度：輕度 17例，中度20例，重度10例；病程 0.51～3.1 年，平均病程（2.25±0.49）年。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P>0.05），組間具有可比性。本研究經蘇州工業園區星塘醫院醫學倫理委員批準，患者及家屬均對本研究知情并簽署知情同意書。納入標準：⑴符合《中國干眼專家共識：檢查和診斷（2020年）》[6]中相關診斷標準；⑵首次發??；⑶臨床資料完整。排除標準：⑴合并青光眼、色盲弱視、斜視等其他眼科疾??；⑵既往存在眼科手術史、藥物治療史者；⑶對本研究所用藥物過敏者；⑷溝通障礙者。

1.2 治療方法 對照組患者采用聚乙二醇滴眼液 （Alcon Research LLC，國藥準字HJ20160105，規格：5 mL）治療，1滴/次、5～6次/d。試驗組患者在對照組治療基礎上加用明目地黃丸（北京同仁堂股份有限公司同仁堂制藥廠，國藥準字Z11020166，規格：9 g / 丸）治療，溫水送服，1丸/次、2～3次/d。兩組患者均連續治療4周，停止治療后1周內進行復查。

1.3 觀察指標 ⑴臨床療效。參照《中國干眼專家共識：檢查和診斷 （2020年）》[6]和《中國干眼專家共識：治療（2020年）》[7]制定療效評定標準，具體如下：裂隙燈檢查提示結果為癥狀完全消失，患者視力改善，視為治愈；裂隙燈檢查結果提示好轉，臨床癥狀緩解，視為顯效；裂隙燈檢查結果提示有癥狀改善，視為有效；不符合上述標準甚至加重者視為無效。治療總有效率=[（治愈+顯效+有效）例數/總例數]×100%。⑵主觀干眼感覺評分。采用眼表疾病指數（OSDI） 量表[8]對患者的主觀干眼感覺評估，包括環境因素、視覺功能和眼部癥狀3個維度，各維度12個問題，滿分144分，分值越高表明患者的干眼癥狀越嚴重。⑶淚河高度及淚液動力學相關指標。分別于治療前后，對兩組患者的淚河高度、淚膜水樣層厚度、基礎淚液分泌功能、淚膜破裂時間、熒光素納和麗絲胺綠染色評分進行檢查評估。采用鈷藍濾光片裂隙燈（蘇州微清醫療器械有限公司，蘇械注準20222160989，型號：HSL-02）檢查淚河高度，淚河高度越低，則癥狀越嚴重（≤0.2 mm為異常）；采用干眼綜合檢查儀 （山西辰高科技有限公司，晉械注準20232160104，型號：DEV-1000） 測量淚膜水樣層厚度；采用測試專用濾紙（天津伊諾新康醫療器械有限公司，津械注準20222160354，型號：YN-LZ-I）測試基礎淚液分泌功能，將濾紙放置于患者眼瞼鼻淚角內側約1/3處，分次將熒光素納和麗絲胺綠染色劑滴入患者眼瞼、結膜囊進行角膜、結膜染色，如果染色結果呈陽性，提示角膜上皮細胞有可能受損。熒光素染色為12分評分法，麗絲胺綠染色為9分評分法，分值越高，受損越嚴重；淚膜破裂時間：使用熒光素鈉溶液[Alcon Laboratories，Inc.，注冊證號 H20130649，規格：5 mL∶0.5 g（10%）]作為示蹤劑，用鈷藍濾光片裂隙燈目視觀察，統計出現黑線或黑斑的時間， >10 s為正常，≤10 s提示淚膜留存狀態不穩定[9]。取3次檢查結果的平均值作為最后判定依據。⑷不良反應發生情況。不良反應包括眼瞼炎、異物和瘙癢感及彌漫性表層角膜炎。不良反應總發生率=不良反應總發生例數/總例數×100%。

1.4 統計學分析 采用SPSS 26.0軟件對數據進行分析。計量資料以（x）表示，組間比較行t檢驗；計數資料以[例（%）]表示，采用χ2檢驗，等級資料進行秩和檢驗。P<0.05代表差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者臨床療效比較 試驗組患者臨床療效優于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）；但兩組患者治療總有效率比較，差異無統計學意義（P>0.05），見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較? [ 例（%）]

分組 例數 治愈 顯效 有效 無效 總有效

試驗組 47 34（72.34） 10（21.28） ? 2（4.25） 1（2.13） 46（97.87）

對照組 47 23（61.70） 14（29.79） 8（17.02） 2（4.25） 45（95.74）

Z/χ2值 2.477 0.344

P值 <0.05 >0.05

2.2 兩組患者主觀干眼感覺評分比較 試驗組患者主觀干眼感覺評分（5.72±1.77）低于對照組（8.27±3.24），差異有統計學意義（χ2值=4.462，P<0.05）。

2.3 兩組患者淚河高度及淚液動力學指標比較 治療后，試驗組患者淚河高度高于對照組，淚膜水樣層厚度大于對照組，基礎淚液分泌功能優于對照組，熒光素納和麗絲胺綠染色評分高于對照組，淚膜破裂時間長于對照組，差異均有統計學意義（均P<0.05），見表2。

2.4 兩組患者不良反應發生情況比較 兩組患者不良反應發生情況比較，差異無統計學意義（P>0.05），見表3。

表3 兩組患者不良反應發生情況比較[例（%）]

分組 例數 眼瞼炎 瘙癢和異物感 彌漫性表層角膜炎 總發生

試驗組 47 1（2.13） 1（2.13） 1（2.13） 3（6.38）

對照組 47 4（8.51） 3（6.38） 2（4.26） 9（19.15）

χ2值 3.439

P值 >0.05

3 討論

DES具有病程較長、病情反復率高等特點，臨床癥狀主要表現為眼部干澀、燒灼感和異物摩擦感，較大程度上影響患者身體健康、情緒穩定和生活質量[10]。

目前，臨床通過促進淚膜各成分的分泌、改善淚膜的穩定性治療DES。聚乙二醇滴眼液含有生物多糖體高分子材料，較好的生物相容性可有效增加藥物黏度，是使用人工淚液代替和補充患者自身分泌的淚液的良好載體，該藥能夠加速藥物的吸收，并促進角膜再生，穩定淚膜的同時也可將藥物更持久地留存于眼表[11]。但值得注意的是，當角膜上皮受損較重時，單純應用聚乙二醇滴眼液進行治療難以起到有效的修復作用，仍需聯合其他藥物進行優化治療。

中醫的辯證治療理論認為，干眼癥屬“燥痹”“白澀病”范疇，多與肝腎虛、氣血虧、氣機失調等因素相關。其病因病機復雜，具體為以下幾類：因燥邪犯肺，傷及肺陰，使目失濡潤；或因肝腎氣虛，精血虧損；或因過用目力，耗氣傷陰，精微不能上榮于目所致。平素好辛辣煙酒，致胃脾濕熱蘊積，不能上升清氣潤養目竅，亦可導致白澀病的發生。治療原則當以護腎養肝、生津養陰以及補氣養血為主[12]。明目地黃丸加入白芍、蒺藜和石決明等多味中藥，使得養肝明目的作用大大增強，可改善肝腎陰虛導致的視物模糊、干澀發癢、畏光等癥狀，還具有滋養肝腎、養血補氣的作用。熟地黃、云茯苓味甘、性溫，益肝腎；山茱萸、懷山藥性平，補肝養胃，益肺固腎，養陰生精；諸藥合用，共奏護肝利膽、清熱明目之功[13]。此外，明目地黃丸還可在一定程度上逆轉干眼病患者的視力模糊、易疲勞、發癢等癥狀，臨床實踐中可一定程度上縮短療程，同時還有助于提升患者生活質量[14]。

基礎淚液分泌功能是臨床評估患者淚液分泌和淚液動力學情況的重要指標。本研究結果顯示，聚乙二醇滴眼液聯合明目地黃丸治療干眼癥療效明顯，分析其原因在于藥物聯合應用對淚液分泌、淚膜保持、角膜上皮細胞損傷的修復作用更強，可有效促進患者自身淚液分泌，利于維持眼球表面淚膜穩定性，改善淚液動力學指標。本文研究結果和李欣等[15]的研究結果一致。本研究結果顯示，試驗組治療有效率和患者主觀干眼感覺評分均較高。分析原因為，明目地黃丸補養肝腎、益精明目、標本兼治，從而取得較好的治療效果。隨著中成藥制作工藝的發展和改進，相較于湯劑，丸劑具有便于攜帶、服用簡單的優點，患者接受度高、持續用藥情況較好[16]。

綜上所述，采用聚乙二醇滴眼液聯合明目地黃丸聯合治療干眼癥，能有效改善患者的淚液動力學指標，緩解臨床癥狀，臨床治療有較好的安全性，值得臨床運用。

參考文獻

中華醫學會眼科學分會角膜病學組. 干眼臨床診療專家共識（2013 年 ）[J]. 中華眼科雜志， 2013， 49（1）： 73-75.

唐穎， 田甜， 葛紅巖. 干眼癥發病機制與發病因素的研究進展[J]. 醫學綜述， 2019， 25（11）： 2196-2201.

劉新元. 聚乙二醇滴眼液治療干眼癥的臨床價值[J]. 臨床合理用藥雜志， 2022， 15（23）： 132-134.

魏界城. 明目地黃丸聯合人工淚液滴眼治療白內障術后干眼癥的療效研究[J]. 中國實用鄉村醫生雜志， 2023， 30（3）： 44-47，51.

亞洲干眼協會中國分會， 海峽兩岸醫藥衛生交流協會眼科學專業委員會眼表與淚液病學組， 中國醫師協會眼科醫師分會眼表與干眼學組. 中國干眼專家共識： 定義和分類（2020 年 ）[J]. 中華眼科雜志， 2020， 56（6）： 418-422.

亞洲干眼協會中國分會， 海峽兩岸醫藥衛生交流協會眼科學專業委員會眼表與淚液病學組， 中國醫師協會眼科醫師分會眼表與干眼學組. 中國干眼專家共識 ： 檢查和診斷 （2020年）[J]. 中華眼科雜志， 2020， 56（10）： 741-747.

亞洲干眼協會中國分會， 海峽兩岸醫藥衛生交流協會眼科學專業委員會眼表與淚液病學組 ， 中國醫師協會眼科醫師分會眼表與干眼學組. 中國干眼專家共識： 治療（2020 年）[J]. 中華眼科雜志， 2020， 56 （12）： 907-913.

林晨 ， 楊敏敏 ， 鄭虔 . 眼表疾病指數量表中文版的研制和性能評價[J]. 眼科新進展 ，2013，33（1）：38-40.

艾麗珍， 羅紅豆， 余蘭慧， 等. 不同濃度熒光素鈉液對檢測淚膜破裂時間的穩定性比較[J]. 國際眼科雜志， 2022， 22（10）： 1702-1706.

劉璟文 ， 趙耀東， 朱玲 ， 等 . 干眼癥中醫病因病機的研究概況 [J]. 中醫藥學報， 2019， 47（6）： 121-124.

阮余霞， 王永力， 孫念， 等. 不同人工淚液治療白內障超聲乳化術后干眼癥 [J]. 國際眼科雜志， 2017， 17（9）： 1705-1708.

《中成藥治療優勢病種臨床應用指南》標準化項目組 . 中醫藥治療干眼臨床應用指南 （2021 年 ）[J]. 中國中西醫結合雜志， 2022， 42（9）： 1040-1046.

劉璐萍 ， 鄭燕林 . 花類藥食同源中藥在眼科疾病中藥理作用的研究進展 [J]. 中國中醫眼科雜志 ， 2023， 33（8）： 789-793.

宋立， 王笑蓮. 明目地黃丸治療干眼癥臨床觀察[J]. 中華中醫藥雜志， 2008， 23（8）： 747-749.

李欣， 劉玉秋， 臧冬曉， 等. 丹梔逍遙散加減聯合聚乙二醇滴眼液治療干眼癥療效觀察[J]. 四川中醫， 2022， 40（2）： 165-168.

宋春艷， 冉偉， 楊麗娜. 明目地黃丸聯合玻璃酸鈉滴眼液治療干眼癥臨床研究[J]. 新中醫， 2022， 54（3）： 134-137.