地屈孕酮聯合硫酸鎂及間苯三酚治療晚期先兆流產的效果觀察

鄒愛霞 朱文超 田君

作者簡介：鄒愛霞，大學本科，副主任醫師，研究方向：產科的臨床診療。

【摘要】目的 觀察地屈孕酮聯合硫酸鎂及間苯三酚治療晚期先兆流產患者的效果，為臨床治療提供參考。方法 選取2020年1月至2022年1月濟南市第二婦幼保健院收治的60例晚期先兆流產患者為研究對象，以隨機數字表法分為對照組（采用硫酸鎂及間苯三酚治療，30例）和觀察組（采用地屈孕酮聯合硫酸鎂及間苯三酚治療，30例）。比較兩組患者凝血及免疫功能指標、孕酮及人絨毛膜促性腺激素（HCG）水平、各項臨床癥狀減輕及消失時間、臨床療效。結果 治療后，觀察組患者凝血及免疫功能指標、孕酮及HCG水平均優于對照組，各項臨床癥狀減輕及消失時間均短于對照組（均P<0.05）；觀察組患者治療總有效率高于對照組（P<0.05）。結論 先兆流產患者通過地屈孕酮聯合硫酸鎂及間苯三酚治療，可改善其凝血、免疫功能及HCG水平，促進臨床癥狀消除，效果良好，值得臨床應用。

【關鍵詞】地屈孕酮；硫酸鎂；間苯三酚；晚期先兆流產

【中圖分類號】R714.7 【文獻標識碼】A 【文章編號】2096-2665.2024.05.0050.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-2665.2024.05.017

臨床將于妊娠12～28周出現陣發性腹痛、陰道流血、下腹部明顯緊縮，且無法排出妊娠物的癥狀視為先兆流產[1]。在妊娠12周前自然終止者稱為早期流產，在妊娠13～27周自然終止者為晚期流產，先兆流產會影響患者的生理及心理功能，因此，對患者進行積極治療對提升胎兒的存活率意義重大[2]。鎂離子能對子宮平滑肌動作電位直接產生抑制作用，進而抑制子宮平滑肌收縮，因此，臨床常用硫酸鎂保胎，但用藥后效果不佳，需對劑量及滴速進行控制[3]。間苯三酚是平滑肌解痙藥物，能夠使患者疼痛程度降低，地屈孕酮屬于效果理想的保胎藥物，能夠降低流產率[1]?；诖?，本研究觀察地屈孕酮聯合硫酸鎂及間苯三酚治療晚期先兆流產患者的臨床效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2020年1月至2022年1月濟南市第二婦幼保健院收治的60例晚期先兆流產患者為研究對象，以隨機數字表法分為對照組（30例）和觀察組（30例）。對照組患者年齡20～35歲，平均年齡（28.09±2.89）歲；孕次1～3次，平均孕次（2.01±0.23）次；孕周20～27周，平均孕周（24.13±1.16）周。觀察組患者年齡20～37歲，平均年齡（28.51±2.96）歲；孕次1～3次，平均孕次（2.08±0.27）次；孕周20～25周，平均孕周（24.01±1.12）周。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P>0.05），組間具有可比性。本研究經濟南市第二婦幼保健院醫學倫理委員會批準，且患者及其家屬均對本研究知情并簽署知情同意書。納入標準：⑴存在主要癥狀表現（包括陰道流血、下腹部疼痛等），且經綜合診斷確診為晚期先兆流產[4]；⑵單胎妊娠；⑶生命體征平穩；⑷存在保胎意愿；⑸宮頸口未開。排除標準：⑴存在活動性出血相關疾病者；⑵存在生殖系統感染者；⑶存在血液相關疾病者；⑷存在精神性疾病者；⑸無法進行正常溝通，依從性較差者；⑹對本研究所用藥物過敏者。

1.2 治療方法 兩組患者均臥床休養，并接受吸氧治療，同時進行彩色超聲檢查監測胎心率。根據胎兒情況酌情給予患者葉酸及維生素等相關藥物，并進行飲食干預，保證營養攝入充足。

對照組患者采用硫酸鎂及間苯三酚治療：⑴將80 mg間苯三酚注射液[南京恒生制藥有限公司，國藥準字 H20046766，規格：（4 mL∶40 mg）×6支]加至250 mL 0.9% NaCl注射液中，靜脈滴注，2次/d，最大用藥劑量200 mg/d；待患者臨床癥狀緩解，保持24～48 h維持性用藥后停藥。⑵將16 mL 25%硫酸鎂注射液（天津金耀藥業有限公司，國藥準字 H12020994，規格：10 mL∶2.5 g） 加至20 mL 5%葡萄糖注射液中，靜脈滴注20～30 min；將60 mL 25%硫酸鎂注射液加至40 mL 5%葡萄糖注射液（血糖高者，應用0.9% NaCl注射液）中，以1～1.5 g/h泵入，以宮縮情況為根據，對滴速及追加用量進行調節，硫酸鎂用量≤30 g/d，用藥時間≤48 h。

觀察組患者在對照組基礎上聯合地屈孕酮治療：地屈孕酮片[Abbott Biologicals B.V.（荷蘭），國藥準字 HJ20170221，規格：10 mg×20片]溫水送服，首次服用劑量為40 mg/次，后每間隔8 h服用10 mg，直至患者臨床癥狀消失。

1.3 觀察指標 ⑴凝血功能指標。凝血功能指標包括凝血酶原時間（PT）、活化部分凝血活酶時間（APTT）、凝血酶時間（TT）、纖維蛋白原（FIB）。采集患者空腹靜脈血5 mL，以3 000 r/min轉速、10 cm半徑，離心10 min，取血漿，以全自動凝血分析儀[紐瓏實業（上海）有限公司，型號：CS-1300]進行檢測，凝血功能試劑盒均由深圳科潤達生物工程有限公司提供。⑵免疫功能指標。免疫功能指標包括白細胞介素-6（IL-6）、γ-干擾素（TFN-γ）、轉化生長因子-β（TGF-β）、白細胞介素-4（IL-4）。于治療前和治療后，采集患者空腹靜脈血5 mL，以3 000 r/min轉速、10 cm半徑，離心10 min，取上層血清，以酶聯免疫吸附（ELISA）法檢測，檢測試劑由上海酶聯生物科技有限公司提供。⑶孕酮及人絨毛膜促性腺激素（HCG）水平。①孕酮水平檢測：于治療前和治療后，采集患者空腹靜脈血3 mL，以4 000 r/min轉速、10 cm半徑，離心10 min，取上層清液，采用ELISA法檢測；②HCG水平檢測：采集患者晨尿中段尿，應用HCG檢測試劑（膠體金法）[艾博生物醫藥（杭州）有限公司，浙械注準20192400457，規格：條型單人份 50人份/盒]進行檢測。⑷各項臨床癥狀減輕及消失時間。觀察并記錄兩組患者各項臨床癥狀減輕及消失時間，臨床癥狀包括宮縮、腹痛、陰道出血。⑸臨床療效。包括顯效（患者用藥24 h后，臨床癥狀完全消失）、有效（患者用藥24 h后，臨床癥狀有所改善）、無效（患者用藥24 h后，臨床癥狀未發生改變，甚至加重）[5]。治療總有效率=[（顯效+有效）例數/總例數]×100%。

1.4 統計學分析 采用SPSS 20.0統計學軟件進行數據分析，計量資料以（x）表示，采用t檢驗；計數資料以[例（%）]表示。以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者凝血功能指標比較 治療前，兩組患者凝血功能指標比較，差異均無統計學意義（均P>0.05）；治療后，兩組患者PT、APTT、TT、FIB、PLT水平均降低，且觀察組均低于對照組，差異均有統計學意義（均P<0.05），見表1。

2.2 兩組患者免疫功能指標比較 治療前，兩組患者免疫功能指標比較，差異均無統計學意義（均P>0.05）；治療后，兩組患者IL-6、IL-4水平均下降，TFN-γ、TGF-β水平均上升，且觀察組均優于對照組，差異均有統計學意義（均P<0.05），見表2。

2.3 兩組患者孕酮及HCG水平比較 治療前，兩組患者孕酮及HCG水平比較，差異均無統計學意義（均P>0.05）；治療后，兩組患者孕酮及HCG水平均升高，且觀察組均高于對照組，差異均有統計學意義（均P<0.05），見表3。

2.4 兩組患者各項臨床癥狀減輕及消失時間比較 觀察組患者各項臨床癥狀減輕及消失時間均短于對照組，差異均有統計學意義（均P<0.05），見表4。

表4 兩組患者各項臨床癥狀減輕及消失時間比較（h，x）

組別 例數 宮縮 腹痛 陰道出血

觀察組 30 16.87±4.21 17.79±3.50 21.32±3.95

對照組 30 21.60±5.63 24.99±4.78 25.80±6.18

t值 3.685 6.657 3.346

P值 <0.001 <0.001 0.001

2.5 兩組患者臨床療效比較 觀察組患者中顯效17例，有效11例，無效2例；對照組患者中顯效9例，有效12例，無效9例；觀察組患者治療總有效率為93.33%（28/30）高于對照組的 70.00%（21/30），差異有統計學意義（χ2=5.455，P=0.020）。

3 討論

晚期先兆流產的發生因素包括孕婦內分泌功能穩定性不足、甲狀腺功能較差、染色體數量增多或減少等，常見癥狀包括腹部劇痛、陰道流血，嚴重影響患者日常生活，因此臨床中需對晚期先兆流產給予重視。

目前，硫酸鎂、間苯三酚廣泛應用于先兆流產患者的治療。其中，硫酸鎂屬于鈣離子通道拮抗劑，可對患者的子宮平滑肌細胞進行抑制，宮縮程度進行緩解，但想達到相對良好的臨床效果，需增加藥物劑量，而大劑量的硫酸鎂易引起較多不良反應，故單純給予晚期先兆流產患者硫酸鎂治療的效果存在較大爭議[6]。間苯三酚屬于非膽堿樣平滑肌解痙劑，可直接作用于患者的胃腸道及泌尿生殖道平滑肌，在解除平滑肌痙攣時，不會對患者正常生理功能及收縮能力造成影響，故不會給患者帶來較為嚴重的抗膽堿樣作用，安全性較高[7]。但通過臨床實踐發現，硫酸鎂聯合間苯三酚進行治療，雖然能夠降低硫酸鎂的應用劑量，提高安全性，但治療效果較差[8]。地屈孕酮與天然孕酮藥物效果較接近，多數患者服藥后，地屈酮可隨其尿液排泄被排出至體外，且因該藥物完全排出時間相對較長，藥物能夠在機體中長時間發揮作用，從而起到良好的臨床效果。

本研究結果顯示，觀察組患者凝血及免疫功能指標、孕酮及HCG水平均優于對照組，各項臨床癥狀減輕及消失時間均短于對照組，治療總有效率高于對照組。這說明采用地屈孕酮聯合硫酸鎂和間苯三酚治療晚期先兆流產，可進一步提升其臨床效果，改善臨床癥狀。究其原因，間苯三酚可降低患者急性痙攣性疼痛程度，降低子宮張力程度，保護子宮功能；該藥物作用于子宮平滑肌、胃腸道、泌尿系統，既能夠改善其平滑肌的痙攣程度，又能夠降低抗膽堿樣反應程度，且不會給患者帶來嚴重的不良反應。硫酸鎂中的鎂離子具有抑制中樞神經活動，減少乙酰膽堿的釋放，阻斷神經肌肉傳導的作用，從而控制肌肉的收縮，緩解痙攣。硫酸鎂能夠使血管平滑肌舒張力進一步提升，發揮其鈣離子通道拮抗劑的作用，降低子宮肌細胞中的鈣離子水平，抑制子宮平滑肌收縮程度[9]。有研究表明，地屈孕酮與硫酸鎂、間苯三酚聯合治療可發揮協同作用，縮短治療時間，提高治療效果，促進宮縮、緩解并消除患者臨床癥狀、預防流產、促使患者康復、降低嚴重不良反應，保證其治療安全性，與本研究結果一致[10]。

綜上所述，地屈孕酮聯合硫酸鎂和間苯三酚治療晚期先兆流產患者，臨床效果良好，能夠改善凝血、免疫功能及HCG水平，值得臨床應用。

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