滅活卷曲乳桿菌CCFM1118緩解幽門螺桿菌感染的作用評價

陳峰,李敏玉,劉玲,于雷雷*,耿芊*,田豐偉,翟齊嘯

1(江南大學 食品學院,江蘇 無錫,214122)2(海軍軍醫大學第一附屬醫院,上海,200433)

幽門螺桿菌(Helicobacterpylori)是一種常見的革蘭氏陰性致病細菌。作為一種在世界范圍內傳播的感染菌,H.pylori感染了世界上約50%的人口[1]。H.pylori的廣泛傳播與其傳播途徑密不可分,H.pylori可通過口口、糞口和胃口途徑在人與人之間傳播[2]。H.pylori可以適應胃中惡劣的酸性環境,并可與宿主細胞受體相互作用以定殖胃黏膜[3];定殖后,H.pylori通過形成生物膜、干擾宿主代謝途徑、誘導神經免疫串擾及擾亂胃屏障穩態等方式來提高其在胃內的生存能力,實現長久、穩定的定殖[4]。H.pylori與許多胃腸道疾病的發展密切相關,幾乎所有H.pylori感染者都有不同程度的胃炎,隨著時間的推移,胃炎則可能會發展為更嚴重的癥狀。研究表明,25%～30%的H.pylori感染者會由普通的感染發展為消化不良、消化性潰瘍甚至是胃癌等胃腸道疾病[5]。

根除H.pylori感染具有重要意義。目前常見的H.pylori治療方式是三聯療法和四聯療法,這2種療法的H.pylori醫學根除成功率可以達到70%～95%[6]。然而,由于抗生素耐藥性的增加,這一比率一直在下降,且因為抗生素耐藥性,藥物治療不能被長期使用。此外,藥物治療存在著嚴重的副作用,如抗生素治療(特別是反復、長期使用抗生素)會嚴重擾亂腸道微生態環境。因此,需要更加有效、溫和的治療方案來控制H.pylori。

益生菌是對人體健康有益的微生物。大量基礎和臨床研究證明,益生菌是根除H.pylori和減少藥物副作用的替代或輔助治療方法[7]。后生元是對宿主健康有益的無生命微生物或其成分[8]。研究表明,后生元具有調節免疫、抗炎、抗氧化和抗癌等作用,使用后生元來治療和預防疾病是一種新穎、有效的策略[9]。在益生菌根除H.pylori的報道中,有研究表明來自于益生菌的后生元發揮了重要的抗H.pylori作用[10]。同時,相比于益生菌,后生元作為非活成分,對人體具有更高的安全性[11]。使用后生元根除H.pylori感染可能是一種非常好的H.pylori治療方案。

卷曲乳桿菌CCFM1118已經被證實具有緩解H.pylori感染的作用[12],本研究對來自卷曲乳桿菌CCFM1118的后生元——1118-Inactivated Bacteria(CCFM1118-IB)進行體外及臨床測評,評價其對H.pylori感染的保護作用。

1 材料與方法

1.1 材料與試劑

1.1.1 菌株與細胞

卷曲乳桿菌CCFM1118,江南大學食品學院食品生物技術中心菌種保藏庫。細胞試驗所采用的細胞為人胃腺癌(AGS)細胞,中國科學院上海細胞庫。H.pylori菌株為國際常用的H.pylori研究用菌株H.pyloriSS1。

1.1.2 主要試劑

F-12液體培養基、胎牛血清、胰酶,美國Gibco公司;苯酚紅、尿素,國藥集團化學試劑公司;腦心浸出液肉湯(brain-heart infusion, BHI)培養基、哥倫比亞血瓊脂基礎培養基,青島海博生物技術有限公司;細胞白介素-8(interleukin-8,IL-8)、IL-6和腫瘤壞死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)ELISA檢測試劑盒及無菌脫纖維綿羊血,南京森貝伽公司;PGⅠ及PGⅡ ELISA檢測試劑盒,上海酶聯生物科技有限公司;超薄瓊脂糖凝膠純化回收試劑盒、細菌基因組提取試劑盒,北京天根生化科技有限公司。

1.1.3 儀器與設備

EL204分析天平、FE20 pH計,上海梅特勒-托利多公司;MULTISCAN GO全波長多功能自動酶標儀、i160三氣培養箱,美國Thermo fisher公司;SW-CJ-1FD超凈工作臺,蘇州安泰公司;GRP-9080恒溫恒濕培養箱、DK-8D電熱恒溫水浴鍋,上海森信公司;TOMY SX-700全自動高壓滅菌鍋,上海鼎謙生物公司。

1.2 體外實驗方法

1.2.1 實驗菌體的制備與細胞培養

卷曲乳桿菌CCFM1118在MRS培養基中活化3代。將乳桿菌菌液離心得菌體用于后續實驗。體外實驗所用的后生元為乳桿菌菌體熱殺滅所得,熱殺滅條件65 ℃,30 min。在含有體積分數5%胎牛血清的BHI培養基中培養H.pylor,活化3代后,將H.pylori菌液離心,得到H.pylori菌體用于后續實驗;H.pylori培養均是在三氣培養箱中按85% N2、10% CO2、5% O2(均為體積分數)及37 ℃條件培養。

取冷凍的AGS細胞解凍(37 ℃,1 min),解凍后用4 mL F-12完全培養基[V(F-12培養基)∶V(胎牛血清)∶V(雙抗)=89∶10∶1]重懸,1 000×g離心5 min,棄上清液,將細胞沉淀用F-12完全培養基重懸,37 ℃,5% CO2條件下培養。當細胞貼壁率達到80%面積比時,用0.25%的胰酶消化液消化(37 ℃,5 min),按1份培養好的細胞均等分為3份傳代。

1.2.2 菌株共聚集能力測定

菌株共聚集實驗參考HOLZ等[13]的方法進行:將乳桿菌與H.pylori分別用無菌PBS洗滌2次,人工胃液重懸,調整菌體終濃度至1×109CFU/mL,取等體積乳桿菌菌懸液和H.pylori菌懸液混勻,置于37 ℃孵育2 h。同時做只有乳桿菌或只有H.pylori的對照。從最上層吸取200 μL液體,測定OD600nm。乳桿菌與H.pylori的共聚集能力的計算如公式(1)所示,相對共聚集能力為2株菌株共聚集能力之比。

(1)

1.2.3 細胞黏附實驗

參考張美怡等[14]的方法進行:將AGS細胞接種于96孔板中培養(2×104個細胞/孔),待細胞貼壁后用無菌PBS洗滌3次,加入F-12培養基重懸的H.pylori菌懸液共培養2 h;之后再以無菌PBS洗滌3次,加入F-12培養基重懸的乳桿菌菌懸液共培養,2 h后洗滌3次,加入200 μL尿素酶指示劑培養3 h;培養完成后測定體系OD550nm。

1.2.4 抑菌圈實驗

對張美怡等[14]的方法做一定調整:取活化后的CCFM1118培養液,離心分離上清液及菌體沉淀,其中上清液再以0.22 μm的無菌濾膜過濾備用。將活化后的H.pylori菌懸液濃度調整為108CFU/mL,取100 μL涂布在含有體積分數7.5%無菌脫纖維綿羊血的哥倫比亞血平板上,放上并輕壓牛津杯,加入150 μL乳桿菌發酵上清液,以MRS培養基為陰性對照,培養96 h,測定抑菌圈直徑。同時取離心后的乳桿菌沉淀,生理鹽水重懸(菌體濃度為109CFU/mL),熱殺滅,以上清液相同的方式做菌體抑菌效果,生理鹽水為對照。實驗以一株具有抑制H.pylori生長效果的益生菌鼠李糖乳桿菌GG(LactobacillusrhamnosusGG,LGG)為陽性對照[14]。

1.3 臨床試驗

1.3.1 試驗設計及干預

本研究的臨床試驗于上海長海醫院進行,臨床倫理批號CHEC2021-099,所有受試者均在研究開始前已簽署知情同意書。招募人員為入組一個月內(實驗正式開始前)經過13C尿素呼氣實驗(urea breath test,UBT)診斷為H.pylori感染,且未進行過H.pylori根除治療的患者。受試者不可存在其他胃腸道疾病且參與期間不服用益生菌相關食品。實驗設計為雙盲型、隨機對照實驗。實驗共招募符合條件的受試者55名,通過計算機產生的隨機數字序列隨機分為2組,益生菌服用組35人,安慰劑組20人。

本研究所使用的益生菌菌粉產品規格為2 g每袋,其中卷曲乳桿菌CCFM1118為滅活菌,菌數為5×109CFU/袋;益生菌服用方式為溫水(水溫≤37 ℃)沖服,1條/次,2次/d,干預30 d。安慰劑采用麥芽糊精。

1.3.2 樣品采集與檢測

入組受試者在實驗開始前一天登記及結束后一天復查。在登記及復查時,由長海醫院相關人員對受試者進行13C-UBT檢測,并采集受試者血清、糞便樣本。

1.3.2.113C-UBT呼氣值分析

中國文化倡導知恩圖報為美德。受各種因素影響，特別是受傳統文化制約，和男性相比，女性成長、成才除需自身特別努力外，更離不開家庭培養和家人的特別關懷，甚至是親人的巨大付出與犧牲。因而，知恩圖報觀念對中國女性，特別是女官員、女干部、女領導的影響尤甚。

分析益生菌產品干預前后的呼氣值變化,超基準值(delta over baseline,DOB)、降低率的計算如公式(2)、公式(3)所示:

變化值(ΔDOB)=受試后呼氣值-受試前呼氣值

(2)

(3)

1.3.2.2 血清生化指標及細胞因子的檢測

血清樣品用于測定IL-6、IL-8、TNF-α、PGⅠ及PGⅡ,檢測方法參照試劑盒說明書。同時取80 μL血清加入120 μL無菌生理鹽水稀釋2.5倍,由BS-480全自動生化分析儀檢測血清谷草轉氨酶(aspartate aminotransferase,AST)、C反應蛋白、堿性磷酸酶及谷丙轉氨酶(alanine aminotransferase,ALT)的酶活力或水平。

1.3.2.3 腸道菌群測定

菌群測序方法參考張華月[15]的方法:稱取糞便樣品,按試劑盒說明書方法提取糞便中細菌總DNA并進行16S rDNA的V3～V4區擴增。00分離擴增產物并回收、純化。測量樣品的DNA濃度,等量混合,構建文庫,利用Illumina Miseq進行高通量測序。使用QIIME 2分析下機數據。根據DADA2法去噪去嵌合,利用最小樣品深度計算樣品多樣性,并對樣品中的物種進行分類注釋。

1.4 數據統計與分析

數據采用SPSS 26.0和GraphPad Prism 9.5進行分析,計量數據表示為“平均值±標準誤差”,采用單因素方差分析(One-way ANOVA)或者t檢驗進行差異性比較,采用GraphPad Prism 9.5繪圖。*、**、***及****分別代表P小于0.05、0.01、0.001及0.000 1。

2 結果與分析

2.1 體外實驗測評

2.1.1 CCFM1118-IB與H.pylori之間的共聚集

本項實驗采用一具有抗幽門功效的益生菌菌株羅伊氏乳桿菌DSM17648[13, 16](死菌)作為陽性對照,以其共聚集能力為標準進行菌株共聚集能力評價,結果如圖1-a。卷曲乳桿菌CCFM1118活菌、CCFM1118-IB與羅伊氏乳桿菌DSM17648的H.pylori共聚集能力存在顯著差異,CCFM1118-IB的共聚集能力為DSM17648的45%左右;并且卷曲乳桿菌CCFM1118與1118-IB相比較,兩者的H.pylori共聚集能力并無顯著差異。結果表明,卷曲乳桿菌CCFM1118與1118-IB具備一定的與H.pylori共聚集的能力。

a-CCFM1118-IB與H.pylori的共聚集能力;b-CCFM1118-IB干預對H.pylori細胞黏附能力的影響

2.1.2 CCFM1118-IB對H.pylori黏附AGS細胞的影響

2.1.3 CCFM1118-IB對H.pylori的生長抑制作用

取菌株發酵上清液及CCFM1118-IB分別進行抑菌實驗,實驗結果見表1。發酵上清液抑菌圈直徑達13.63 mm,抑菌效果明顯;CCFM1118-IB同樣出現了抑菌圈,但是與上清液相比,抑菌圈較小,抑菌圈直徑在12.25 mm左右。結果表明,CCFM1118-IB對H.pylori具有生長抑制作用。

表1 CCFM1118-IB對幽門螺桿菌的抑菌效果Table 1 Bacteriostatic effect of CCFM1118-IB against Helicobacter pylori

2.2 臨床試驗結果

2.2.1 CCFM1118-IB對受試者H.pylori定殖量的影響

本實驗共招募55人,排除失聯、未按要求完成實驗者,最終40人符合要求。以符合要求的40名感染者的數據進行統計分析,結果如表2、圖2所示。安慰劑組(Placebo)12個人中在干預前后均為H.pylori陽性,4人存在DOB值降低的情況(比例33.33%)。CCFM1118-IB組中,28個人中有2個人轉為H.pylori陰性,19人存在DOB值降低的情況,降低率67.86%,顯著高于安慰劑組。進一步分析患者DOB值的變化情況,發現,盡管安慰劑組存在降低的情況,但是降低數值并不是很高,相反,CCFM1118-IB受試組的DOB值降低較為明顯。實驗結果表明,CCFM1118-IB可降低H.pylori感染者體內H.pylori的載量。

表2 CCFM1118-IB對幽門螺桿菌的根除作用Table 2 Effectiveness of CCFM1118-IB in the eradication of H. pylori

a-尿素呼氣試驗呼氣值變化值;b-尿素呼氣試驗呼氣值變化率

2.2.2 CCFM1118-IB對受試者血清PG的影響

PG可以在一定程度上反映胃黏膜的情況,CCFM1118-IB干預對患者血清PG的影響結果如表3所示。

表3 CCFM1118-IB對幽門螺桿菌感染者血清PG的影響Table 3 Effect of CCFM1118-IB on serum PG in patients with H. pylori

在本研究中,各組治療前PG的基線水平無顯著差異。受試者食用一個月的益生菌產品后,CCFM1118-IB干預組受試前后PGⅠ/PGⅡ比值并無顯著差異,但安慰劑組受試前后的PGⅠ/PGⅡ比值卻顯著下降。

2.2.3 CCFM1118-IB對受試者血清細胞因子水平的影響

CCFM1118-IB對H.pylori感染者血清炎癥因子的影響如表4所示。治療前,兩組的IL-8、IL-6及TNF-α血清含量均在相似的水平,組間差異無統計學意義。CCFM1118-IB干預一個月后,無論是干預前后對比還是CCFM1118-IB干預組與安慰劑組相比,各組間均不存在顯著差異。

表4 CCFM1118-IB對幽門螺桿菌感染者血清細胞因子的影響 單位:ng/L

2.2.4 CCFM1118-IB對受試者部分血清生化指標的影響

血清生化是反映機體狀態的一項基礎指標。本研究分析了受試者部分血清生化指標,結果見表5。無論是干預前后還是CCFM1118-IB干預與否,H.pylori感染者的各項血清生化指標均未發生顯著變化。

表5 CCFM1118-IB對幽門螺桿菌感染者血清生化的影響Table 5 Effect of CCFM1118-IB on blood biochemistry in patients with H. pylori

2.2.5 CCFM1118-IB對受試者腸道菌群的影響

腸道微生物對維持健康具有重要作用。本研究分析了CCFM1118-IB對患者腸道菌群的影響。本研究以Shannon指數、Chao1指數及Pielou指數來表征CCFM1118-IB干預后受試者腸道菌群的α多樣性,以主坐標分析(principal co-ordinates analysis,PCoA)來表征β多樣性,結果如圖3-a、圖3-b所示。CCFM1118-IB干預并沒有對H.pylori感染者的腸道菌群多樣性造成顯著的影響。門水平上,2組的主要菌門均為厚壁菌門(Firmicutes)、擬桿菌門(Bacteroidetes)及變形菌門(Proteobacteria)(圖3-c),且2組的菌群在門水平上沒有顯著差異(P>0.05,圖3-d)。在屬水平上進一步分析兩組的腸道菌群,發現安慰劑組與CCFM1118-IB組的腸道菌群都以經黏液真桿菌屬(Blautia)、糞腸桿菌屬(Faecalibacterium)、真桿菌屬(Eubacterium)及雙歧桿菌屬(Bifidobacterium)為優勢菌屬(圖4-a);通過線性判別分析(linear discriminant analysis effect size,LEfSe)發現(LDA評分≥3.0,P<0.05),兩組間一共有11個顯著差異屬,其中Bacteroides、RuminococcaceaeUCG-002及Clostridiumsensustricto1在CCFM1118-IB組為優勢屬,而Bacillus、Catenibacterium、Holdemanella、Gemella、Tyzzerella4、Vagococcus及Granulicatella則對安慰劑組具有顯著影響(圖4-b、圖4-c)。

a-菌群的α多樣性表示,分別為Shannon指數、Chao 1指數及Pielou指數;b-菌群的β多樣性表示,PCoA圖;c-菌群的門水平豐度柱狀圖;d-兩組間的門水平差異

同時,本研究對腸道菌群進行了PICRUSt2功能預測。通過LEfSe分析發現,有9條KEGG通路在CCFM1118干預前后發生了顯著變化(圖5,LDA評分≥2,P<0.05)。在這些變化的通路中,安慰劑組主要涉及蔗糖降解、磷壁酸的生物合成、葡萄球菌肽聚糖生物合成及乳糖和半乳糖降解通路,而CCFM1118-IB主要涉及戊二酰CoA的降解、丙酮酸發酵成丙酸、硫酸軟骨素降解(細菌類)、不完全還原的三羧酸循環及丙酮酸發酵成丙酮的通路。

圖5 CCFM1118-IB對幽門螺桿菌感染者腸道菌群功能的影響Fig.5 Effect of CCFM1118-IB on gut microbiota function of patients with H. pylori

3 結論與討論

本研究分析了卷曲乳桿菌CCFM1118制備的后生元CCFM1118-IB對H.pylori感染的緩解作用。研究的臨床結果顯示,盡管CCFM1118-IB不能有效的促進H.pylori感染者轉陰,但是CCFM1118-IB展現出了良好的降低H.pylori感染者體內的H.pylori載量的作用,具備緩解H.pylori感染的功效。

益生菌具有緩解H.pylori感染的作用已被大量的研究報道所證實。益生菌改善H.pylori感染的潛在作用機制主要包括以下3方面:1)益生菌有助于增強胃部的屏障效應而抵御H.pylori感染[17]。2)益生菌可以分泌抗菌物質抑制H.pylori生長,如乳酸、短鏈脂肪酸(short-chain fatty acid,SCFA)和細菌素[18]。3)益生菌可干擾H.pylori的定殖[7]。研究分析了CCFM1118-IB緩解H.pylori感染的作用機制。分析CCFM1118-IB對H.pylori定殖的影響,發現CCFM1118-IB具備與H.pylori共聚集的能力,但不具備抑制H.pylori與AGS細胞黏附的能力。H.pylori在胃黏膜細胞上的黏附需要受體,一旦乳桿菌優先結合這些受體(如黏蛋白、糖蛋白或糖脂等),H.pylori的定殖就將受到很大的阻礙;而結合黏附受體一般需要活菌來發揮作用,CCFM1118-IB作為滅活菌體,可能無法與黏附受體結合而不具備抑制黏附的作用。H.pylori最初進入體內時是具有活性的游離狀態,依靠自身的鞭毛在胃黏膜表面進行游動,如果在該階段補充具有聚集H.pylori能力的益生菌,則可以對H.pylori進行精準的“捕捉”并形成可以排出體外的聚集體,從而可達到降低H.pylori感染的目的。共聚集作用主要與菌體上的物質相關,如細胞壁所含有的磷壁酸、蛋白質等[19];且熱處理只會降低菌株之間的共聚集,不會使共聚集效果完全消失[20]。本研究所使用的CCFM1118-IB為65 ℃處理,處理后的共聚集能力并未發生顯著變化。此外,本研究也分析了卷曲乳桿菌CCFM1118相關的抑菌效果,發現CCFM1118發酵上清液及CCFM1118-IB均可以抑制H.pylori的生長,但是CCFM1118-IB的抑菌效果相對較弱。這個現象表明,卷曲乳桿菌CCFM1118可能代謝產生有機酸、細菌素等物質而對H.pylori產生生長抑制作用;而CCFM1118-IB是僅剩余了死菌體的混合物,其中可能包含了細菌素之類的物質而具有抑制H.pylori生長的作用。

本研究的臨床試驗分析了H.pylori感染者的血清PG變化。PG由泌酸腺的細胞合成,胃黏膜分泌的PG是血清PG的唯一來源。胃部的不同病變階段血清PG含量不同,故PG可以反映胃黏膜分泌功能的強弱及胃底和胃體的黏膜狀態。臨床數據顯示,H.pylori感染的胃炎患者PGⅠ和PGⅡ在黏膜免疫的情況下升高,而PGⅡ升高更多,故PGⅠ/PGⅡ的比值會下降。本研究的結果顯示,在不加干預的情況下,患者的PGⅠ/PGⅡ出現下降,但CCFM1118-IB干預則會阻止PGⅠ/PGⅡ下降。這表明,如果不加干預,H.pylori可能會持續損傷感染者的胃黏膜,而CCFM1118-IB干預可緩解這種損傷作用。

除了以上闡述的非免疫作用外,一些益生菌還可以減少H.pylori感染引起的宿主炎癥反應[21]。H.pylori感染后定殖在胃部,其會通過毒力因子釋放細胞毒素刺激機體產生免疫反應,IL-8和TNF-α等炎癥因子則在H.pylori相關的胃炎的發展進程中起到了十分重要的作用。益生菌可以抑制促炎因子的表達,改善胃中的炎癥反應。在本研究中,CCFM1118-IB干預并沒有顯著影響H.pylori感染者的血清IL-6、IL-8及TNF-α水平。證明CCFM1118-IB可能并不具備緩解H.pylori誘導的炎癥反應的作用。本研究也發現,在CCFM1118-IB的干預下,感染者的生化指標并沒有顯著的差異,這表明CCFM1118-IB不會影響受試者的基本生理狀況。

腸道菌群是人體的一個重要組成部分,其可能受到各種因素的影響,包括宿主生活方式、抗生素的使用和H.pylori感染等[22]。研究證明,H.pylori的感染和根除與腸道微生物之間存在相互作用,并影響相關疾病的發生、發展,如H.pylori感染和根除治療都可能導致腸道微生物群紊亂,從而促進胃癌和腫瘤的發生[23]。本研究發現,CCFM1118-IB干預后患者的腸道菌群多樣性并沒有發生顯著變化。進一步分析發現,CCFM1118-IB干預組與安慰劑組的腸道菌群在門水平上不存在顯著差異。這些結果表明,CCFM1118-IB根除H.pylori不會顯著干擾腸道微生物的組成和結構,這也與其他研究的結果一致[24]。與抗生素治療相比,益生菌產品治療H.pylori感染一個突出的優點是可以避免腸道菌群的損傷、減少治療副作用,本研究的臨床結果也反映出了這一點——CCFM1118-IB在干預過程中沒有對腸道菌群造成過大的損傷,從而可能避免了腸道菌群波動過大而帶來的副作用。盡管腸道菌群多樣性沒有顯著的變化,但是CCFM1118-IB還是改變了一些腸道菌群菌屬的豐度。FROST等[25]發現,H.pylori感染者和對照組之間,部分腸道微生物的相對豐度存在差異,如擬桿菌屬。在本研究中,擬桿菌屬的豐度在CCFM1118-IB干預組有所提高,證明了CCFM1118-IB可能逆轉了H.pylori造成的擬桿菌屬減少。擬桿菌是人體腸道中SCFAs的主要產生者,其產生的乙酸、丙酸等SCFAs對維持腸道內穩態具有重要作用。CCFM1118-IB的干預也顯著改變了瘤胃球菌科的一個菌屬(RuminococcaceaeUCG-002)的相對豐度;瘤胃球菌科是一種重要的丁酸產生菌家族,丁酸鹽則在維持腸道內環境平衡方面具有核心作用。這表明,CCFM1118-IB可能通過調控腸道菌群來調節腸道中SCFAs的產生,進而產生不同的益生作用。這也得到了PICRUSt2功能預測分析結果的證明。功能預測分析發現,CCFM1118-IB干預顯著增強了丙酮酸發酵成丙酸這一代謝通路,表明CCFM1118-IB可能會影響腸道中SCFAs的產生。本研究的結果表明,CCFM1118-IB可能會調節腸道菌群中的某些菌屬、菌科并影響腸道菌的代謝進而對H.pylori感染產生作用。

本研究證實,來自卷曲乳桿菌CCFM1118的后生元CCFM1118-IB具備與H.pylori形成聚集體、抑制H.pylori生長的能力,但是無法抑制H.pylori對細胞的黏附。通過臨床研究進一步分析CCFM1118-IB在H.pylori感染上的作用,發現CCFM1118-IB可以降低患者的H.pylori載量、減輕H.pylori對胃黏膜的損傷,并且CCFM1118-IB可能通過調節特定腸道菌、影響腸道菌的代謝來對H.pylori感染產生有益作用;而且在具備緩解H.pylori感染作用的同時,CCFM1118-IB并不會顯著影響患者的正常生理狀況及腸道菌群多樣性。本研究的發現可以為卷曲乳桿菌CCFM1118的應用及H.pylori的益生菌治療提供一定的理論指導。