前列地爾對冠心病患者介入治療效果的影響

李慧，劉華，齊躍

經皮冠狀動脈腔內成形術(PTCA)及冠脈內支架置入術治療冠心病已得到廣泛的推廣和應用，但部分患者術后會再發心血管事件，從而降低了這種治療的有效性。經典的血管擴張藥前列地爾可有效抑制支架置入術后冠狀動脈(冠脈)新內膜的形成和再狹窄的發生，減輕冠脈的重構，抑制冠脈痙攣，減輕缺血性心肌損傷，其在治療慢性冠心病患者心力衰竭方面具有顯著療效［1］。Heider等［2］指出前列地爾可以有效改善經皮冠狀動脈介入術(PCI)術后患者的微循環，研究顯示前列地爾對冠脈搭橋術后患者的血凝，肝功以及血容量均無影響［3］，對冠脈搭橋術后患者是一種安全用藥。本研究將前列地爾用于PCI術后患者，就前列地爾與PCI術后預防心臟事件作一探討，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 病例選擇 選擇2007年1月至2009年12月在解放軍261醫院心內科住院，符合1979年WHO缺血性心臟病診斷標準，均行冠脈造影證實，對至少有一支血管狹窄＞75%以上者行PTCA+支架置入術冠心病患者90例。經過261醫院臨床研究倫理委員會研究通過，并簽署知情同意書。所有入選患者隨機分為治療組和對照組。治療組45例，男23例，女22例，年齡50～77(59.34±6.53)歲，其中合并糖尿病22例，合并高血脂25例;對照組45例，男25例，女20例，年齡52 ～76(58.67 ±7.49)歲，其中合并糖尿病19例，合并高血脂23例。兩組患者一般資料、病變部位、類型、支架置入數經統計學處理無顯著差異(P＞0.05)，并具有可比性。

1.2 PTCA及支架置入術冠脈內支架置入法 采用經股動脈徑路按常規標準方法進行［4］。所置入支架均為微創醫療器械(上海)有限公司的Firebird2支架。

1.3 治療方法 治療組:術后常規接受正規冠心病二級預防治療，包括阿司匹林75～150 mg/d、波立維75 mg/d的雙重抗血小板治療，阿司匹林長期服藥，波立維至少服用1年。術后所有患者都服用阿托伐他汀鈣片，20 mg，1/晚，血壓不低的患者用貝那普利10 mg，1/d;心率不低于60次/min的患者用倍他樂克12.5 mg，2/d，所有用藥均視病情增減。加用前列地爾注射液(凱時，北京泰德制藥有限公司)10 μg加入0.9%氯化鈉注射液100 ml靜脈滴注，2/d，療程14 d。對照組:處理同治療組，但不加用凱時。

1.4 觀察指標與方法

1.4.1 心臟事件的發生情況 兩組患者每月1次門診復查，觀察6個月內的再發心絞痛、因再發心絞痛再入院、再發心肌梗死等心臟缺血性事件的發生情況。

1.4.2 安全性檢測 主要觀察患者主訴的不良反應以及治療前與治療結束后進行肝、腎功能及血、尿、便常規等客觀指標的檢查。

1.5 統計學方法 采用SPSS 12.0統計軟件進行統計學分析，計量資料以均數±標準差(±s)表示，兩組間均數比較采用t檢驗，兩組間率的比較用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者冠狀動脈內支架置入術后6個月冠脈事件比較 與對照組相比，治療組心絞痛復發率顯著降低(11.1%vs.37.8%，P ＜0.01);因心絞痛再入院率也降低(4.4%vs.17.8%，P ＜0.01);心肌梗死再發率顯著降低(6.7%vs.13.3%，P ＜0.05)(表1)。

表1 兩組患者術后冠脈事件的發生情況(例，%)

2.2 不良反應 兩組未發現明顯不良反應，兩組治療前后測定肝功、腎功、血、尿、大便常規，結果均未發現異常。

3 討論

冠心病患者冠脈介入治療術后支架內再狹窄和血栓事件可導致心血管事件發生，主要包括猝死、再發心肌梗死、再狹窄和再次血管重建，這些心血管事件的發生降低了PCI治療的效果，影響著患者的生命安全。有研究表明:PCI術后新內膜增生主要是由于支架的支撐所引起，另外，球囊損傷血管內皮后，血液中的生長因子及促細胞分裂劑，尤其是血小板衍生因子(PDGF)刺激平滑肌細胞(SMC)增殖并從中膜向內膜遷移，同時伴大量細胞外基質復合物的降解和堆積，最終導致增生的新生內膜形成，引起管腔狹窄［5］。

Mehrabi等［6］研究表明前列地爾可以通過刺激血管內皮生長因子表達上調促進心梗區域血管生成。Pacher等［7］指出前列地爾可有效的改善難治性心力衰竭患者的血流動力學狀態。前列地爾有很強的舒張血管平滑肌和抑制神經末梢釋放去甲腎上腺素作用，對心、肺、腎等全身的動靜脈均有血管擴張作用，近年來研究發現，前列地爾不僅擴張正常的冠狀動脈，還可使阻塞血管病變的缺血心肌區域血流量增加［8］。前列地爾通過抑制DNA、膠原和葡萄糖胺抑制平滑肌細胞增強，可降低甘油三酯、膽固醇，從而有抗血管硬化作用［9］。Locker等［3］研究顯示:前列地爾對冠脈搭橋術后患者的血凝，肝功及血容量均無影響，對冠脈搭橋術后患者是一種安全用藥。

本研究將前列地爾用于PCI術后患者，結果顯示PCI術后應用前列地爾治療者，心絞痛復發率及再入院率，心肌梗死再發生率獲得較明顯降低，為此類患者減少心臟事件發生提供一個新的治療方案，且在臨床應用中較為安全，在冠狀動脈痙攣的防治中可能有一定的臨床意義。

［1］ Najam A，Awan M，Mark K，et al.Cardiocirculatory and myocardial energetic effects of prostaglandin E1 in severe left ventricular failure due to chronic coronary heart disease［J］.Am Heart J，1981，102(4):703-709.

［2］ Heider P，Wildgruber M，Wolf O，et al.Improvement of microcirculation after percutaneous transluminal angioplasty in the lower limb with prostaglandin E1［J］.Prostag Oth Lipid M，2009，88(1-2):23-30.

［3］ Locker G，Grimm M，Losert H，et al.Prostaglandin E(1)does not influence plasmatic coagulation，hepatic synthesis，or postoperative blood loss in patients after coronary-artery bypass grafting［J］.Clin Anesth，2000，12(5):363-370.

［4］ McGavigan A，Maxwell P，Dunn F.Time course of early changes in plasma markers of collagen turnover following percutaneous transluminal coronary angioplasty［J］.Can J Cardiol，2010，26(9):471-474.

［5］ Mizia-Stec K，Gasior Z，Haberka M，et al.In-stent coronary restenosis，but not the type of stent，is associated with impaired endothelialdependent vasodilatation［J］.Kardiol Pol，2009，67(1):9-17.

［6］ Mehrabi M，Serbecic N，Tamaddon F，et al.Clinical benefit of prostaglandin E1-treatment of patients with ischemic heart disease:stimulation of therapeutic angiogenesis in vital and infarcted myocardium［J］.Biomed Pharmacother，2003，57(3-4):173-178.

［7］ Pacher R，Stanek B，Hülsmann M.Effect of prostaglandin E1 infusion in severe chronic heart failure［J］.Prostaglandins，1997，53(4):221-235.

［8］ Serra W，Musiari L，Ardissino D，et al.Benefit of prostaglandin infusion in severe heart failure:preliminary clinical experience of repetitive administration［J］.Int J Cardiol，2011，146(1):e10-15.

［9］ Gao Y，Xu P，Chen L，et al.Prostaglandin E1 encapsulated into lipid nanoparticles improves its anti-inflammatory effect with low sideeffect［J］.Int J Pharm，2010，387(1-2):263-271.