養心開郁片治療中、輕度抑郁癥90例臨床觀察

林 海 王靜怡 王曉燕 王開娜 劉 崗 呂富榮 楊 琳 查鵬洲

(1西安市中醫醫院，西安市西華門2號，710003;2陜西省中醫醫院)

抑郁癥(Depression)是由各種原因引起的以抑郁為主要癥狀的一組心境障礙或情感性障礙，是一組以抑郁心境自我體驗為中心的臨床癥狀群或狀態［1］。抑郁是一種常見疾病，約25%的女性和10%的男性在其一生中經歷過抑郁癥［2］。養心開郁片是王靜怡教授的經驗方，自2001年起作為醫院內部制劑用于治療中、輕度抑郁癥，由紅參、黃芪、五味子、貫葉連翹組成，功效為益氣養心、斂陰清火。本研究采用隨機、對照的方法，觀察養心開郁片治療中醫辨證屬心脾氣陰兩虛型中、輕度抑郁癥的療效。

1 資料與方法

1.1 病例選擇 1)西醫診斷標準:依據ICD-10中-輕度抑郁癥的癥狀、病程診斷標準［1］。2)心理測試他評量表:采用HAMD-17抑郁量表，17～24分為入選標準［3］。3)中醫辨證標準:憂傷郁悶、少寐多夢、心煩心悸、倦怠乏力、潮熱汗出、淡漠無欲、陽痿早泄、月經失調，舌淡、或暗、或胖有齒痕、或舌尖紅，苔白、或薄白、或黃、或膩、或花剝，脈細、或滑、或弱、或沉等。以上癥狀6項以上。4)年齡18～75歲。5)文化程度初中以上。2006-2009年符合納入標準的患者共135例，均為西安市中醫醫院門診患者，采用隨機對照原則分為2組:養心開郁片組(治療組)90例，男性40例，女性50例，年齡在(42.3±21.1)歲，HAMD-17評分(19.8±3.5)，鹽酸氟西汀組(對照組)45例，男性21例，女性24例，年齡(41.5±20.5)歲，HAMD-17評分(18.8±4.7)。2組HAMD-17提示中-輕度抑郁。2組患者在性別、年齡、抑郁癥狀嚴重程度方面無統計學差異(P＞0.05)。

1.2 方法 采用隨機、對照、分時段給藥的方案進行非劣效性臨床研究。1)藥物:治療組采用養心開郁片由西安市中醫醫院制劑室提供，陜藥管制字(2001)第1644號，每片重0.31g，棗安膠囊(0.3g，每粒含硝基安定1.25mg)，由西安市中醫醫院制劑室提供，陜藥管制字(2001)第1623號。對照組采用鹽酸氟西汀(每片25mg，美國禮來公司出品)。2)服藥方法:入選者隨機分為2組，養心開郁片組，每日3次，每次4片;鹽酸氟西汀組，每日1次，每次1片，上午服用;夜間睡前30min 2組均給予棗安膠囊2～4粒，治療6周。

1.3 觀察指標 1)HAMD-17抑郁量表:由兩名神經科醫生同時進行測評，得分相加除以2后為最終得分，用藥前及治療第2、6周末分別進行3次。2)自評量表:采用 SCL-90癥狀自評量表、抑郁自評量表(SDS)、焦慮自評量表(SAS)3個量表，在神經科醫生指導下，由患者獨立完成［4］。用藥前及第2、6周末分別進行3次。3)中醫癥狀評分量表在用藥前及第2、6周末分別進行評分。中醫癥狀積分:以4分法評價，根據癥狀的輕、中、重分別記錄2、4、6分，無癥狀則記0分。4)安全性指標:用藥前及第6周末分別進行血常規、尿常規、糞便常規、肝腎功檢查。5)抗抑郁藥副反應量表(SERS):SERS中所有項目均采用0～3分的4級評分法，各項的標準為(0)沒有、(1)輕度、(2)中度、(3)重度。在第6周末進行測評。

1.4 療效評定 1)臨床療效評定標準:以HAMD-17總分的減分率作為主要療效評價。計算治療第6周HAMD評分與治療前評分的差值，再計算減分率，減分率大于75%為痊愈;75% ～50%為顯效，50% ～25%為有效;小于25%為無效。2)自評量表以常模作為基線，SCL-90以陽性項目數、陽性癥狀均分作為評定指標，SDS、SAS、SERS 3種量表均以得分均數進行統計分析。3)中醫證候:癥狀積分下降大于2/3為顯效;下降1/3～2/3為有效;下降小于1/3為無效。4)抗抑郁藥副反應量表(SERS)結果各組間兩兩比較。5)統計學方法:使用SPSS 12.0統計軟件，計量資料采用t檢驗，計數資料采用χ2檢驗。

2 結果

2.1 總有效率 根據HAMD-17及中醫癥狀評分量表結果，治療組治愈20例，顯效32例，有效25例，無效13例，總有效率85.55%;對照組治愈11例，顯效18例，有效10例，無效6例，總有效率86.67%。2組比較無顯著性差異(P＞0.05)。見表1。

2.2 HAMD-17評分結果 2組HAMD評分隨用藥時間呈逐漸下降趨勢，2周后與基線比較均有統計學差異(治療組HAMD評分t=-4.8202，P＜0.05;對照組HAMD評分t=-4.3821，P＜0.05)，6周后與基線比較有顯著性差異(治療組 HAMD評分t=-11.9623，P＜0.01;對照組 HAMD 評分 t=-10.2115，P＜0.01)。在基線和隨診的各個評估時間點進行HAMD評分，2組間比較均無統計學差異(P＞0.05)。見表2。

表1 2組療效比較

表2 2組用藥前后HAMD-17評分比較(ˉx±s)

2.3 心理自評量表評分結果 2組用藥前評分無顯著性差異(P＞0.05)，與各自常模組比較有極顯著性差異(P＜0.01)。1)2周后2組SCL-90陽性項目數、陽性癥狀均分與用藥前比較有統計學差異(P＜0.05)。6周后治療組二項均有統計學差異(P＜0.05);對照組陽性項目數有極顯著性差異(P＜0.01)，陽性癥狀均分有統計學差異(P＜0.05)。2)2周后，治療組SDS評分、SAS評分較用藥前有統計學差異(P＜0.05)。對照組SDS評分有極顯著性差異(P＜0.01)，SAS無統計學差異。6周后，治療組 SDS、SAS評分均有極顯著性差異(P＜0.01);對照組SDS評分有極顯著性差異(P＜0.01)，SAS評分有統計學差異(P＜0.05)。3)6周后2組間SCL-90陽性項目數、陽性癥狀均分、SDS評分比較無差異(P＞0.05)，SAS評分治療組優于對照組(P＜0.05)。見表3。

2.4 中醫癥狀評分結果 2組用藥前評分無顯著性差異(P＞0.05)。2周后2組評分均有所改善(P＜0.05)。6周后2組評分改善較2周時明顯(P＜0.05);其中治療組少寐多夢、心煩心悸改善明顯，對照組憂傷郁悶、淡漠無欲改善明顯。見表4。

2.5 抗抑郁藥副反應量表(SERS)評定結果 治療組不良反應有軀體疲倦2例、頭痛1例、睡眠障礙2例、嗜睡1例、口干1例、便秘2例、心悸1例、出汗2例，對照組頭痛1例、頭暈1例、睡眠障礙1例、嗜睡1例、口干1例、便秘1例、心悸1例。2組總的不良反應率分別為13.3%和17.7%，無統計學差異。氟西汀組中有1例患者因出現較重頭痛自行退出，停藥后逐漸緩解。

表3 心理測驗量表用藥前后評分結果(ˉx±s)

表4 2組病例用藥前、后中醫癥狀評分比較(xˉ±s)

2.6 臨床安全性 2組實驗室檢查(血常規、尿常規、糞便常規、肝腎功能)在用藥后未發現明顯異常病例。臨床觀察結果提示，養心開郁片有減輕中輕度抑郁癥患者抑郁癥狀的作用，于服藥2周后起效。服藥6周后，癥狀和他評、自評心理測驗量表均改善明顯，與氟西汀相當。從中醫癥狀及SAS評分觀察，有一定抗焦慮作用。未發現有明顯副作用。

3 討論

根據ICD-10描述的抑郁發作，患者通常有心境低落、興趣和愉快感喪失、導致勞累感增加和活動減少的精力降低。常見的癥狀還有稍勞即覺明顯的倦怠。另外尚有7種包括睡眠障礙、食欲下降在內的其他常見癥狀［1］。根據以上的描述，我們認為，ICD-10中-輕度抑郁的癥狀大部分屬于中醫虛證范疇，中醫八綱辨證應以虛證為綱。

通過相關中醫癥候的研究發現，中-輕度抑郁最多見的證型為心脾氣陰兩虛，兼有陰不斂陽、虛火上炎之象。故我們采用益氣斂陰、清火安神為治療法則，分時段給藥，即日間服用養心開郁片以益氣養心斂陰清火，夜間睡前服用棗安膠囊以鎮靜安神，改善睡眠。這種24h全方位調整的方案，曾用于神經衰弱的患者，能截斷其失眠的惡性循環鏈，癥狀改善明顯，患者的依從性也較好［5-6］。失眠也是抑郁癥患者最常見的癥狀，這種白天治本晚上治標，白天促進興奮、晚上促進抑制的24h調整方案，用于中輕度抑郁患者，使其短期軀體癥狀改善明顯，有利于患者建立治療信心，堅持較長期服藥，最終治愈抑郁。本研究因陽性對照組夜晚也服用棗安膠囊，故結果主要說明了養心開郁片的臨床療效及與鹽酸氟西汀的比較。

養心開郁片君藥紅參，有補氣生津，安神益智功效。同為君藥的黃芪，擅長補氣升陽，固表止汗。紅參、黃芪協同作用，補益心脾之氣，治療憂傷郁悶、少寐多夢、倦怠乏力、淡漠無欲等主癥。臣藥五味子，有補益心腎，生津斂汗，寧心安神等功效，協同紅參酸甘斂陰，可治療潮熱汗出、陽痿早泄、月經失調等癥。佐藥貫葉連翹，長于清心火，用于陰不斂陽，心火上炎之心煩心悸、少寐多夢等癥。4藥合用，共奏益氣養心、斂陰清火功效。

［1］世界衛生組織編.范肖冬等譯.ICD-10精神與行為障礙分類，臨床描述與診斷要點［M］.北京:人民出版社，1993:90-106.

［2］張春興著.現代心理學［M］.上海:人民出版社，1994，649-650.

［3］張作記.行為醫學量表手冊.中國行為醫學科學，2001(特刊):131-132.

［4］中國科學院心理所監制.SCL-90癥狀自評量表，焦慮自評量表(SAS)，抑郁自評量表(SDS)［M］.北京:人民衛生出版社:1994.

［5］王靜怡，林海，王曉燕，等.心理測驗與神經衰弱辨證分型關系的探討.中醫雜志，2001，42(3):176-177.

［6］林海，王靜怡，王曉燕，等.辨證、分時段治療神經衰弱345例.陜西中醫學院學報，2001，24(1):18.