桂枝茯苓膠囊佐治痛經的療效及對血清中超敏C反應蛋白和血管內皮生長因子影響的臨床觀察

溫中明(深圳市光明新區公明人民醫院藥劑科，深圳 518106)

痛經是指婦女在經期及其前后，出現小腹或腰部疼痛，甚至痛及腰骶。每隨月經周期而發，嚴重者可伴惡心嘔吐、冷汗淋漓、手足厥冷，甚至昏厥，給工作及生活帶來影響[1];子宮內膜異位癥是指具有生長功能的子宮內膜組織異位到子宮腔以外，進而而引起的慢性盆腔痛、性交痛及痛經。hs-CRP和VEGF在子宮內膜異位癥并發痛經患者血清中的表達增高[2，3]，桂枝茯苓膠囊有改善血液流變學指標、降低全血黏度、抗血小板聚集及抗感染、鎮痛的作用，并可以有效調節內分泌功能。本文觀察桂枝茯苓膠囊對子宮內膜異位癥痛經的治療效果，并觀察治療前、后血清中hs-CRP和VEGF的表達差別，以期為臨床治療提供幫助。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本組患者來源于我院2010年1月—2010年10月期間就診的子宮內膜異位癥并發痛經的患者，納入均符合子宮內膜異位癥的診斷標準，并經B超確診，本研究方案經倫理委員會批準，入組患者簽署了知情同意書。排除標準:(1)不配合治療的患者;(2)近3個月有感染史的患者;(3)近3個月有激素應用史的患者;(4)有肝病及自身免疫性疾病史的患者。本組共選擇210例，年齡為20～45歲，平均36.38歲;月經周期25～41 d，經期5～11 d，平均7.02 d。

1.2 治療方法

2組均接受常規治療，即在痛經時應用布洛芬緩釋膠囊或采用其他鎮痛方法。觀察組在常規治療基礎上加用桂芝茯苓膠囊。

1.3 hs-CRP的檢測方法

患者均于治療前和治療后的次日清晨空腹抽取靜脈血，hs-CRP的檢測應用免疫比濁法。具體步驟:加入血清標本，應用hs-CRP標定液，加入緩沖液混合，于37℃保溫5 min，在波長340 nm處讀取吸光度。VEGF的檢測應用酶聯免疫吸附實驗，具體方法:(1)設定標準曲線的VEGF標準濃度;(2)加入已按要求倍數稀釋的VEGF標準液和標本100 μL至相應孔內，用封板膠紙封住反應孔，室溫孵育120 min;(3)按洗滌方法洗板;(4)除空白孔外，每孔加按說明書要求稀釋的生物素標注的二抗100 μL，封住板孔，室溫孵育90 min;(5)按洗滌方法洗板;(6)除空白孔外，每孔加已按要求稀釋的酶聯物100 μL封住板孔，室溫30 min;(7)按洗滌方法洗板;(8)每孔加底物各50 μL，避光10～30 min，視顯色情況靈活掌握;(9)每孔加終止液50 μL，即刻在450 nm酶標儀測定標本的吸光度，畫出標準曲線，計算出標本的VEGF表達水平。

1.4 療效評價

痊愈:治療后痛經積分恢復至0分，腹痛及其余癥狀全部消失，治療結束3個月在經期未復發;顯效:治療后積分降至治療前積分的1/2以下，腹痛明顯減輕，其余癥狀消失;有效:治療后積分降至治療前的1/2～3/4，腹痛減輕，其余癥狀好轉;無效:腹痛及其余癥狀無變化[4]。

1.5 統計學處理

應用SAS 6.12統計軟件進行統計分析，檢驗方法為χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 2組療效比較

治療3個月后觀察療效，觀察組的有效率明顯高于對照組，差異有統計學意義(P＜0.05)，見表1。

表1 2組患者治療3個月后療效比較Tab 1 Curative efficacy in two groups at 3 months of treatment

2.2 2組患者血清中hs-CRP變化比較

2組患者治療前血清中hs-CRP表達無差異，具有可比性(P＞0.05)，在治療后hs-CRP的表達均下降，但觀察組患者的下降值明顯高于對照組，見表2。

表2 2組患者治療前、后hs-CRP變化比較Tab 2 hs-CRP levels in two groups before and after treatment

2.3 2組患者治療前、后血清中VEGF變化比較

2組患者治療前血清中VEGF表達無差異，具有可比性(P＞0.05)，在治療后VEGF的表達均下降，但觀察組患者的下降值明顯高于對照組，見表3。

表3 觀察組與對照組患者治療前、后VEGF變化比較Tab 3 VEGF levels in trial group vs．control group before and after treatment

3 討論

Hs-CRP是人體肝臟中合成的一種典型急性期反應蛋白，常由細胞因子誘導，是人體非特異性反應中最主要、最敏感的標志物之一，具有激活補體、促進吞噬細胞的活性、刺激單核細胞表面的組織因子表達和其他免疫調控功能[5，6]。VEGF是由2條相對分子量為23 000單鏈組成的蛋白質，是目前公認的研究較為深入的促血管內皮生長因子，對基質血管形成有重要影響。鄒飛等[7]認為VEGF在子宮內膜異位癥患者血清中高表達，且其表達與病情程度密切相關，因此有效地降低子宮內膜異位癥患者血清中VEGF的表達，對治療可能有更重要的意義。

桂枝茯苓膠囊是純中藥制劑，由桂枝、茯苓、牡丹皮等中藥精制而成，其主要藥理作用為改善血液流變學指標[4]，降低血黏度，抗血小板聚集及抗感染、鎮痛、解痙、鎮靜，調節內分泌的功能。有觀點顯示桂枝茯苓膠囊中的桂芝可以通血脈，茯苓可益心脾之氣，有助于行淤血，諸藥合用，共奏活血化瘀，緩消癥塊之效。還有觀點認為桂枝、茯苓可以穩定細胞膜，具有廣泛的免疫活性，并具有較好的調節機體免疫功能，并通過抑制巨噬細胞釋放一氧化氮、腫瘤壞死因子等炎癥介質的釋放達到減輕機體組織損傷的作用。本文應用桂枝茯苓膠囊輔助治療子宮內膜異位癥并發痛經，結果顯示療效明顯，且能有效下調血清中hs-CRP和VEGF的表達。桂芝茯苓膠囊在治療中可有效調節血清中相關因子，也有效阻止了由hs-CRP和VEGF引發的級聯反應，有活血化瘀、消腫散結，改善盆腔微循環、促進炎癥部分軟化和吸收的功效[8]，本藥作用較為廣泛，效果明顯。

總之，應用桂枝茯苓膠囊治療子宮內膜異位癥痛經患者，臨床療效明顯，還可以有效調節血清中hs-CRP和VEGF的表達，進而調節微環境，臨床治療中可以積極應用。

[1]李 萍，曹保利．桂枝茯苓膠囊治療原發性痛經90例臨床觀察[J]．天津藥學，2009，21(1):34.

[2]陳曉超，劉洪書，周東霞，等．子宮內膜異位癥患者治療前后血清hs-CRP、IL-6、IL-8和M-CSF測定的臨床意義[J]．放射免疫學雜志，2008，21(4):304.

[3]李鳳梅，馬 楠，劉 佳．子宮內膜異位癥患者血清中VEGF 的表達及意義[J]．中國現代醫生，2010，48(5):48.

[4]孫衛華，趙 琳，田小平，等．桂枝茯苓膠囊治療原發性痛經90例臨床觀察[J]．中國中西醫結合雜志，2004，24(12):1121.

[5]梁新惠，趙艷麗，班開斌，等．子宮內膜異位癥患者腹腔液及血清中抵抗素與超敏C反應蛋白的含量變化及意義[J]．中華臨床醫師雜志(電子版)，2009，3(10):87.

[6]王 虹，蘇學鋒，孫 娟．子宮內膜異位癥患者血清C反應蛋白水平及其周期性變化相關性分析研究[J]．中國醫療前沿，2008，3(17):14.

[7]鄒 飛．子宮內膜異位癥患者血清VEGF和IL-18水平測定及意義[J]．醫學臨床研究，2010，27(4):697.

[8]王亞茹，郝向東．桂枝茯苓膠囊聯合維生素B6治療痛經臨床觀察[J]．現代中西醫結合雜志，2004，13(9):1161.